Ginseng za bolezni kosti: Kaj lahko njegove fitokemikalije resnično storijo

Nedavni pregled v reviji Nutrients je zbral rezultate iz obdobja 2014–2024 in pokazal, da fitokemikalije ginsenga – predvsem ginsenozidi in polisaharidi – delujejo na več ključnih signalnih poti v kostnem tkivu in tumorskih celicah hkrati. To odpira priložnosti za tri naloge: zaviranje napredovanja osteosarkoma, krepitev kosti pri osteoporozi in zmanjšanje vnetja pri osteoartritisu. Vendar so klinični dokazi še vedno omejeni, biološka uporabnost in standardizacija izvlečkov pa ostajata ozka grla.

Ozadje študije

Mišično-skeletne bolezni – osteosarkom, osteoporoza in osteoartritis – so po naravi raznolike (rak, moteno preoblikovanje kosti, degeneracija hrustanca), vendar vse prinašajo veliko breme invalidnosti in omejene možnosti zdravljenja (toksična/rezistentna kemoterapija za osteosarkom, nepopolno preprečevanje zlomov pri osteoporozi, nadzor simptomov brez spreminjanja poteka zdravljenja osteoartritisa). Glede na to narašča zanimanje za naravne spojine, ki hkrati delujejo na več tarč vnetja, osteogeneze in razgradnje matriksa. Tukaj pridejo prav ginseng in njegove večciljne fitokemikalije.

Kaj so "ginsengove fitokemikalije"

Ključni vir je Panax ginseng CA Meyer (beli in rdeči ginseng). Glavne aktivne sestavine so steroidni saponini ginsenozidi (več kot 100 vrst; pogosti so Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3), pa tudi polisaharidi, fenolne spojine itd. Tehnološka obdelava (parjenje → "rdeči" ginseng) spremeni sestavo in potencialno poveča biološko uporabnost posameznih frakcij. Skupaj te skupine zagotavljajo antioksidativne, protivnetne in druge učinke, ki so zanimivi za kostno tkivo in hrustanec.

Koliko podatkov je avtor zbral?

To je pregledni članek v reviji Nutrients (sprejet 31. maja in objavljen 1. junija 2025) v posebni številki o fitokemikalijah proti raku. Avtor povzema študije iz obdobja 2014–2024 z modeli in vitro in in vivo ter obravnava mehanizme, omejitve in smernice za klinično validacijo.

Kratek pregled stanja za vsako nozologijo (uvodni del pregleda)

• Osteosarkom. Najpogostejši primarni tumor kosti pri mladostnikih/mladih odraslih; standard je kemoterapija + operacija; preživetje v lokalizirani obliki se je povečalo, vendar ostaja slabo pri metastazah/recidivih. Glede na to se fitokemikalije (vključno z ginsengom) aktivno preučujejo kot dodatek k standardu za indukcijo apoptoze, zaviranje migracije itd.
• Osteoporoza. "Tiha" bolezen z izgubo kostne gostote (MKG) in mikrostrukture; terapija je namenjena upočasnitvi resorpcije in/ali spodbujanju tvorbe kosti (pogosto bisfosfonati). Iščejo se sredstva, ki hkrati krepijo osteoblaste in zavirajo osteoklaste – natanko to, kar ginsenozidi/izvlečki dokazujejo v predkliničnih študijah.
• Osteoartritis. Degenerativna bolezen sklepov (predvsem pri starejših), kjer je zdravljenje osredotočeno na nadzor simptomov; naravne protivnetne spojine veljajo za potencialne modifikatorje vnetnih in razgradnih kaskad.

Zakaj je ginseng videti obetaven (logika pregleda)

• Večciljno delovanje. Ginsenozidi in polisaharidi uravnavajo poti NF-κB, Wnt/β-katenin, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR – tj. vozlišča, skupna vnetju, osteogenezi/osteoklastogenezi in preživetju tumorskih celic.
• Raznolikost kemijskih družin. Poleg ginsenozidov avtor upošteva tudi polisaharide, fenolne spojine in alkaloide – to širi spekter mehanizmov (imunomodulacija, antioksidativni in hondroprotektivni učinki).
• Priročnost kombinacij. Teoretično jih je mogoče »mešati« s standardnimi režimi zdravljenja (kemoterapija, nesteroidna protivnetna zdravila), pri čemer se računa na sinergijo in zmanjšanje odmerka. Pregled beleži takšen trend v sodobni literaturi.

Kar avtor vnaprej označi kot omejitve polja

• Spremenljivost sestave ekstrakta in standardizacija serij. Brez kemijskega certifikata je težko primerjati odmerke in učinke.
• Biološka uporabnost. Hidrofilnost/presnova v prebavilih in kratek T½ - argument za pametne sisteme za dostavo (nanonosilci, hidrogeli) in načine nasičenja.
• Pomanjkanje visokokakovostnih randomiziranih kontroliranih študij (RCT). Potrebne so multicentrične študije z dobro opredeljenimi označevalci učinkovitosti in varnosti.

Kaj je bilo preučeno

To je pregledni članek (Nutrients, 2025), ki sistematizira eksperimentalne podatke in vitro in in vivo o ključnih skupinah spojin ginsenga: ginsenozidih (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/spojina K itd.), polisaharidih, fenolnih komponentah in alkaloidih. Avtor obravnava tudi mehanizme delovanja, omejitve pristopov in smernice za nadaljnje raziskave.

Glavni liki

Ginsenozidi so steroidni saponini, ki jih je opisanih več kot 100; najbolj raziskani so Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3. Polisaharidi in fenolne spojine dopolnjujejo sliko, ki vplivajo na imunske in antioksidativne povezave. Skupaj »zadenejo« poti NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-katenin, Nrf2 in kaskado RANKL/OPG, ki vplivajo na vnetje, preoblikovanje kosti, preživetje tumorskih celic in razgradnjo hrustanca.

Osteosarkom: Kjer lahko pomaga ginseng

Nabor podatkov za osteosarkom je še posebej bogat. Posamezni ginsenozidi:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - zavirajo proliferacijo in migracijo osteosarkomskih celic (MG63, U2OS, 143B), sprožijo apoptozo in avtofagijo, motijo PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT in os Wnt/β-katenin.
• Sinergija s kemoterapijo: Rg3 je okrepil učinek doksorubicina; CK je povečal občutljivost celic na cisplatin; z (20S)-protopanaksatriolom sta se zmanjšala viabilnost MG63 in volumen ksenograftov.
• Polisaharidi so povzročili apoptozo/avtofagijo in zmanjšali fosforilacijo p38 MAPK in Akt; γ-obsevanje v kombinaciji s polisaharidi je močneje zaviralo nastajanje kolonij.

Kaj to prinaša? Potencial je v kombiniranih režimih, ki hkrati vplivajo na preživetje tumorskih celic, njihovo migracijo/invazijo in odpornost na zdravila. Na obzorju sta nanodostava in fotodinamična terapija v kombinaciji z ginsenozidi. Vendar je vse to še vedno pretežno na predklinični ravni.

Osteoporoza: ravnovesje med osteoblasti in osteoklasti

Drug niz podatkov kaže, da lahko ginseng "nagne" nihalo preoblikovanja kosti v smeri tvorbe kosti:

• CK (spojina K) aktivira β-katenin/Runx2, spodbuja osteogenezo in nastanek žil tipa H v območjih zlomov; zavira diferenciacijo osteoklastov, odvisno od NF-κB, in poveča BMD pri kastriranih miših.
• Izvlečki rdečega ginsenga delujejo proti osteoporozi, ki jo povzročajo glukokortikoidi: povečajo aktivnost alkalne fosfataze, zavirajo TRAP in osteoklastogenezo; mikro-CT kaže upočasnitev upadanja BMD.

Zaključek: Mehansko gledano je to videti prepričljivo – več osteoblastov, manj osteoklastov in izboljšana mikroarhitektura. Klinična potrditev pa žal še vedno ni na voljo.

Osteoartritis: zmanjšanje vnetja in zaščita hrustanca

Tukaj pridejo v ospredje Rb1 in številni drugi ginsenozidi:

• Rb1 zavira iNOS in NF-κB (zmanjšuje fosforilacijo IκBα in translokacijo p65), zmanjšuje izražanje IL-1β/IL-6 in MMP-13; v modelih (ACLT, MIA) zmanjšuje razgradnjo hrustanca in debelino sklepnega prostora ter izboljšuje histološke rezultate.
• Opazili so tudi netrivialne pristope k dajanju - hidrogelne plošče z Rb1, ki lokalno ščitijo hrustanec v modelu zajcev.

Praktični pomen: zmanjšanje vnetne kaskade in encimov, ki uničujejo hrustančno matrico, je ravno tisto, kar iščemo v primeru počasnega, a vztrajnega napredovanja artroze.

Zakaj to še ni tableta, ki bi "pozdravila vse"?

Kljub impresivnim predkliničnim učinkom obstajajo sistemske ovire:

• Spremenljiva sestava in standardizacija: katere odmerke in oznake kakovosti je treba uporabljati v kliniki? Potrebna je temeljita kemijska karakterizacija izvlečkov.
• Biološka uporabnost: Mnogi ginsenozidi so hidrofilni, jih črevesna flora hitro presnavlja in imajo kratek T½; od tod tudi zanimanje za nanonosilce, podaljšanje in ciljno dostavo.
• Varnost in kontekst: prebavne reakcije, imunosupresija zaradi kemoterapije; teoretično tveganje za "dvoumne" učinke v hormonsko občutljivih stanjih zaradi širokega nabora tarč (NF-κB, Wnt/β-katenin, Nrf2).
• Klinična preskušanja: malo jih je, so heterogena in geografsko skoncentrirana v Aziji; potrebni so multicentrični randomizirani kontrolirani študiji z ustrezno stopnjo udobja (po menopavzi, starejši).

Mehanizmi delovanja - "hiter pregled"

• Protitumorsko (osteosarkom): apoptoza/avtofagija, blokada PI3K/Akt/mTOR in MAPK, zaviranje EMT in migracije, senzibilizacija na doksorubicin/cisplatin.
• Antiresorptivno/proosteogeno (osteoporoza): aktivacija BMP-2/Runx2 in β-katenina, zmanjšanje osteoklastogeneze, ki jo povzroča RANKL, povečanje BMD v modelih.
• Protivnetno/hondroprotektivno (osteoartritis): zaviranje NF-κB, iNOS in provnetnih citokinov, zmanjšanje MMP-13, ohranjanje hrustanca.

Kaj sledi?

Najbolj obetavni so: (1) kombinacije ginsenozidov s kemoterapevtskimi sredstvi/NSAID in drugimi fitokemikalijami; (2) pametna dostava (nanonosilci, hidrogeli, fotodinamika); (3) sheme odmerjanja in izbira bolnikov, usmerjene v biomarkerje; (4) standardizirani ekstrakti s ponovljivim profilom. Vse to morajo potrditi rigorozne randomizirane kontrolirane študije (RCT), sicer bo predklinična študija ostala »na polici«.

Vir: Park SH. Nedavne raziskave o vlogi fitokemikalij iz ginsenga pri zdravljenju osteosarkoma, osteoporoze in osteoartritisa. Nutrients. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910