Ne samo vitamin A: Kaj je A5 in zakaj potrebujemo 9-cis-β-karoten

Revija Nutrients je objavila pregled, ki bi lahko pretresel naše razumevanje »vitamina A«. Avtorji predlagajo ločeno podpopulacijo, vitamin A5. To je »krovni« izraz za prehranske predhodnike, iz katerih telo proizvaja endogeni aktivator jedrskega receptorja RXR: govorimo o 9-cis-β-karotenu (provitamin A5) in 9-cis-13,14-dihidroretinolu, ki vodita do aktivne kisline 9-cis-13,14-dihidroretinojske kisline. Novi koncept naj bi pojasnil, zakaj so listnata zelenjava in druga zelenjava tako dosledno povezani z boljšimi nevrokognitivnimi izidi in manjšim tveganjem za »bolezni zahodnega načina življenja«.

Da bi razumeli, začnimo z izrazom samim. Klasični "vitamin A" so retinol/retinil estri iz živalskih proizvodov in provitamin karotenoidi iz rastlin. A5 je "vzporedna veja": ne gre za receptor RAR (kot retinojska kislina "razreda A1"), temveč za RXR, "glavno stikalo", ki sestavlja heterodimere z VDR, PPAR, LXR, TR, RAR in NR4A2 ter tako uravnava imunost, lipide, signalizacijo vitamina D in še veliko več. Avtorjeva ideja je preprosta: brez zadostnega pretoka provitamina A5 iz prehrane signalizacija RXR ne deluje s polno zmogljivostjo.

Ozadje

Klasični "vitamin A" v prehrani je retinol in retinil estri iz živalskih proizvodov ter provitamin karotenoidi iz rastlin, ki se v telesu pretvorijo v retinojsko kislino in delujejo prek receptorjev RAR. V zadnjih letih je postalo jasno, da v vzporedni veji signali gredo skozi drug jedrni receptor - RXR. Ta tvori heterodimere z VDR, PPAR, LXR, TR in RAR, s čimer vpliva na presnovo lipidov, občutljivost na vitamin D, imunski odziv, nevroplastičnost in mielinacijo. Vprašanje, "kateri tok hrane hrani RXR", je ostalo dolgo odprto: sintetični agonisti (kot je beksaroten) so dokazali načelo, vendar so klinično neprimerni zaradi stranskih učinkov.

To je privedlo do ideje o izolaciji »vitamina A5«, skupine predhodnikov hrane, katerih končni aktivator RXR je lahko 9-cis-13,14-dihidroretinojska kislina. Ključni kandidat je 9-cis-β-karoten (provitamin A5), ki ga v večjih količinah najdemo v listnati zelenjavi in nekateri korenovki. Za razliko od »običajnega« trans-β-karotena in retinola ta izomerna veja teoretično posreduje pri signalizaciji RXR. Pojavljajo se prvi podatki o ljudeh (npr. premiki HDL prek osi RXR-LXR), predklinične študije pa povezujejo aktivacijo RXR z izboljšano nevrokognitivno funkcijo in presnovnimi profili – vendar so dokazi še vedno fragmentarni in zahtevajo sistematizacijo.

Prehranski kontekst doda motivacijo: priporočilo "5 porcij sadja in zelenjave na dan" izpolnjuje manjšina odraslih, zlasti v severni in srednji Evropi; zelenjave kronično primanjkuje v prehrani. Če je 9-cis-β-karoten resnično ključnega pomena za "gorivo" RXR, potem lahko veliko pomanjkanje zelene zelenjave pomeni ne le pomanjkanje vlaknin in kalija, temveč tudi funkcionalno pomanjkanje A5 – z možnimi posledicami za možgane, psihoemocionalno stanje in presnovo lipidov.

Tudi znanstvena ozka grla so jasna. Tehnično je težko natančno izmeriti izomerno sestavo karotenoidov, slediti njihovi pretvorbi v tkivih in izolirati prispevek A5 iz klasične retinoične veje. Ni enotnih biomarkerjev statusa A5, pragovi za "zadostnost" niso opisani, podatki o vsebnosti 9-cis-β-karotena v živilih pa so zelo razpršeni med laboratoriji in letnimi časi. Zato je naslednji logičen korak skrben opis dokazov, predlaganje delovnih definicij in oris raziskovalne agende: standardizacija analitike, odmerek-odziv za hrano/prehranska dopolnila, randomizirana kontrolirana preskušanja s kognitivnimi in presnovnimi končnimi točkami ter upoštevanje interindividualne variabilnosti v potrebah. Prav to je temelj, ki ga ustvarja obravnavano delo.

Kaj je vitamin A5 - v treh poudarkih

• Vir: V hrani je to predvsem 9-cis-β-karoten (provitamin A5), ki je pogostejši v listnati in korenovkasti zelenjavi. Majhne sledi 9-cis-13,14-dihidroretinola so bile opisane na primer v jetrih, vendar je hranilna vrednost te oblike še vedno skromna.
• Aktivna oblika. V telesu se provitamin A5 pretvori v 9-cis-13,14-dihidroretinojsko kislino, endogeni ligand RXR. To loči vejo A5 od "klasične" retinojske kisline (A1), ki deluje prek RAR. Pomembna podrobnost: all-trans-retinol in navadni β-karoten ne prispevata opazno k tej veji.
• Zakaj je telo pomembno. RXR je središče, kjer se zbližajo poti vitamina D, presnove lipidov in vnetja; lahko pojasni signale, povezane s kognicijo, anksioznostjo/depresijo, mielinizacijo in remielinizacijo. Zaenkrat gre večinoma za živalske modele in posredne dokaze pri ljudeh – vendar je biologija verjetna.

Na prehranski ravni so avtorji naredili pomemben izračun za prakso: 1,1 mg 9-cis-β-karotena na dan – toliko je po njihovih ocenah potrebno za »hranjenje« veje RXR. Možnost »kako izgleda na krožniku«: ≈30 g surove špinače (za velikostni red!) bo dala takšen odmerek; teoretično lahko enako količino »pridobimo« iz 1,8 kg breskev, vendar je jasno, da je zelenjava prava pot. Če upoštevate pravilo »5 porcij zelenjave in sadja na dan«, povprečna evropska prehrana pridobi le ≈1,1 mg provitamina A5. Težava je v tem, da le 10–30 % ljudi resnično upošteva »5 na dan«, po mnenju avtorjev pa približno dve tretjini Evropejcev ostaja pod optimalnim vnosom A5, zlasti v severni in srednji Evropi, kjer jedo manj zelenjave.

Ključne točke, ki jih je treba odnesti iz pregleda

• A5 ni "sinonim" za A1. Gre za drugačno funkcionalno vejo vitamina A, prilagojeno za RXR; zamenjati ga z retinolom in ga obravnavati kot "isto stvar" je metodološka napaka.
• Hrana → ligand → receptor. To je redek primer, ko je mogoče slediti celotni kaskadni verigi od specifične molekule v hrani do aktivacije specifičnega jedrskega receptorja in fiziologije.
• Obstajajo podatki o ljudeh, vendar so pomanjkljivi. V majhnih študijah so dodatki provitamina A5 zvišali HDL holesterol prek osi RXR-LXR – kar je neposreden namig na mehanizem, ki deluje pri ljudeh. Vendar pa obsežne randomizirane kontrolirane študije o možganih/vedenju še niso bile izvedene.
• Sintetični agonisti RXR ≠ predhodniki hrane. Zdravila, kot je beksaroten, lahko vklopijo RXR, vendar povzročajo hipertrigliceridemijo in druge "stranske učinke". Provitamin A5 nima takšne toksičnosti - deluje kot "predzdravilo" z aktivacijo tkiva.

Tudi vprašanje pomanjkanja je tukaj obravnavano na poseben način. Avtorji ločijo med splošnim pomanjkanjem "vitamina A" in specifičnim pomanjkanjem A5, pri katerem trpijo partnerske poti RXR (VDR/PPAR/LXR itd.) - s poudarkom na živčnem sistemu in duševnem zdravju. Naštevajo stanja, pri katerih je takšno "upadanje RXR" biološko verjetno, vendar poudarjajo, da so za določitev vzročnosti in pragov potrebna klinična preskušanja.

Kaj dati v košarico (in kaj pričakovati)

• Listnata in korenasta zelenjava je glavni vir 9-cis-β-karotena; pravilo "5 obrokov na dan" skoraj zagotavlja "normo A5". Za Evropejce je to tudi način, da se izognejo "območju tveganja" pomanjkanja.
• Prehranska dopolnila? Prezgodaj je govoriti o »tabletki A5«: potrebni biomarkerji statusa, pragovi in priporočene norme se šele oblikujejo; avtorji to iskreno imenujejo »prva različica« prehranskih smernic (1,1 mg/dan) in načrtujejo širitev baz podatkov o vsebnosti A5 v izdelkih.
• Raziskovalni program: Prednostne naloge so standardizacija testov za 9-cis-β-karoten/metabolit, izračun kinetike (absorpcija/transport/aktivacija), izvedba randomiziranih kontroliranih študij s tarčami na kognitivnem in afektivnem področju ter razjasnitev medosebne variabilnosti potreb.

Zaključek

Pregled ne »preimenuje korenja v zdravilo«, temveč ponuja skrbno premislek o družini vitaminov A. Če je veja RXR (A5) res tako pomembna, potem zelenjavni del krožnika ni le vlaknina in kalij, temveč tudi gorivo za »glavno stikalo« genov. To pomeni, da ima preprosto priporočilo »več zelenjave vsak dan« morda veliko bolj specifično molekularno osnovo, kot smo mislili.

Vir: Bohn T. et al. Vitamin A5: dokazi, definicije, vrzeli in prihodnje usmeritve. Nutrients 17(14):2317, 14. julij 2025. Odprt dostop. https://doi.org/10.3390/nu17142317