Nova študija dokazuje učinkovitost obetavnega zdravila za celiakijo na molekularni ravni

Nedavna študija, ki so jo izvedli raziskovalci na Univerzi v Tampereju, je preizkušala, ali bi lahko bil zaviralec transglutaminaze 2 učinkovito zdravilo za zdravljenje celiakije. Prejšnje študije tkiv so pokazale, da zaviralec transglutaminaze 2 ZED1227 preprečuje črevesne poškodbe, ki jih povzroča gluten.

Rezultati nove študije, ki temelji na analizi molekularne aktivnosti več kot 10.000 genov, zagotavljajo prepričljive dokaze, da bi lahko razvili prvo uspešno zdravilo za zdravljenje celiakije.

Študija je bila objavljena v reviji Nature Immunology. Publikacija je del disertacije doktorske študentke Valerije Dotsenko, ki jo bo avgusta zagovarjala na Fakulteti za medicino in zdravstveno tehnologijo Univerze v Tampereju.

Uživanje žit, ki vsebujejo gluten, kot so pšenica, ječmen in rž, povzroči nenormalen imunski odziv v tankem črevesu in razvoj celiakije pri 2 % populacije.

Trenutno ni zdravljenja z zdravili in edino razpoložljivo zdravljenje je dosmrtna stroga brezglutenska dieta. Vendar pa se lahko simptomi in črevesne poškodbe, ki jih povzroča skriti gluten, pojavijo tudi pri bolnikih, ki diete strogo upoštevajo.

»Krvni testi za protitelesa in tradicionalni tkivni testi ne odražajo vedno pravega stanja črevesne sluznice,« pravi izredni profesor Keijo Viiri. »Naše prejšnje študije so pokazale, da ima lahko črevesno tkivo tudi zdravo molekularne 'brazgotine' in da je na primer lahko moteno izražanje genov, odgovornih za absorpcijo vitaminov in mikrohranil. To verjetno pojasnjuje pogosto opaženo pomanjkanje mikrohranil pri bolnikih s celiakijo kljub dieti brez glutena.«

Prejšnja študija tkiva, ki jo je vodil zaslužni profesor Markku Maki z Univerze v Tampereju, je pokazala, da zaviralec transglutaminaze 2 ZED1227 preprečuje črevesne poškodbe, ki jih povzroča gluten, pri bolnikih s celiakijo. Vendar pa njegovi mehanizmi delovanja še niso povsem razumljeni.

Nova mednarodna študija, ki jo je vodila Univerza v Tampereju, je analizirala molekularne mehanizme, da bi ugotovila, ali je ZED1227 potencialni kandidat za zdravilo za zdravljenje celiakije.

Študija je ocenila učinkovitost in molekularne mehanizme delovanja zdravila ZED1227 z analizo črevesnih biopsij, zbranih pri bolnikih s celiakijo. Biopsije so bile odvzete po dolgotrajni dieti brez glutena in ponovno po šestih tednih izpostavljenosti glutenu, med katerimi so bolniki zaužili 3 grame glutena na dan. Hkrati so nekateri bolniki jemali dnevni odmerek 100 miligramov zdravila ZED1227, drugi pa placebo.

»Z merjenjem aktivnosti genov smo ugotovili, da peroralno dajanje zdravila ZED1227 učinkovito preprečuje poškodbe in vnetje črevesne sluznice, ki jih povzroča gluten. V skupini, ki je jemala zdravilo, se je aktivnost genov, odgovornih za absorpcijo hranil in mikrohranil, prav tako vrnila na raven pred izpostavljenostjo glutenu,« pravi Viiri.

V črevesju bolnikov s celiakijo pride do vnetja in poškodb sluznice zaradi več celičnih in molekularnih dogodkov, ko se gluten veže na molekule humanega levkocitnega antigena (HLA). Vendar se gluten lahko veže na HLA šele potem, ko encim transglutaminaza 2 v tankem črevesu najprej kemično spremeni oziroma deaminira strukturo glutena. Učinkovitost zdravila ZED1227 temelji na njegovi sposobnosti preprečevanja deaminacije.

»Prezgodaj je reči, da bo ZED1227 zdravilo prihodnosti za celiakijo, s čimer bo odpravljena potreba po dieti brez glutena. Vendar pa je močan kandidat za zdravilo, ki bi ga lahko potencialno uporabljali v kombinaciji z dieto brez glutena. Če ali ko bo ZED1227 na voljo, bi ga bilo koristno uporabljati kot del personalizirane medicine, zlasti za bolnike s celiakijo in visoko tveganim genotipom HLA,« pravi Veery.