Oksitocin: "hormon ljubezni" je tudi "hormon prijateljstva"

Current Biology je pokazala, da prerijske voluharice potrebujejo receptorje oksitocina (OXTR) za sklepanje selektivnih prijateljstev – močno preferenco do določenega »prijatelja« in manjšo toleranco do tujcev. Samice z izbitim genom Oxtr so prijateljstva sklepale počasneje, vezi so v »skupnostnih« pogojih trajale manj dobro, »nagrada« za komunikacijo z bližnjim sorodnikom pa je bila šibkejša. Hkrati so izbiti samci in samice pokazali zmanjšano sproženo izločanje oksitocina v nucleus accumbens, vozlišču sistema nagrajevanja. Zaključek: OXTR ne govori o »družabnosti na splošno«, temveč o selektivnosti – o istem »mi/oni«, na katerem temeljijo človeška prijateljstva.

Ozadje študije

• Zakaj sploh oksitocin? Pogosto ga imenujejo »hormon ljubezni«, natančneje pa gre za nevropeptid, ki pomaga možganom označiti družbeno pomembne stike in jih »izpostaviti« kot nagrajujoče. Deluje prek receptorjev oksitocina (OXTR) v vozliščih sistema nagrajevanja (na primer v nucleus accumbens).
• Zakaj voluharji? Travniški voluharji so med sesalci redki "socialni monogamisti": s sovrstniki sklepajo tako dolgoročne pare kot selektivna prijateljstva. To je torej priročen model za ugotavljanje ne "družabnosti na splošno", temveč selektivnosti – sposobnosti izbire "svojih" in ohranjanja distance od tujcev.
• Kar je bilo že znano. Številne študije so povezale oksitocinski sistem z navezanostjo in nagrado. Vendar pa je bil leta 2023 objavljen odmeven članek: voluharji z izklopljenim Oxtr-jem so še vedno lahko kazali znake parne vezi. To je sprožilo vprašanje: morda OXTR ni pomembnejši za par kot tak, temveč za fino uravnavanje selektivnosti v različnih vrstah odnosov?
• Katera vrzel se zapolnjuje? Slabo smo razumeli vlogo OXTR-ja, zlasti pri vrstniških prijateljstvih: ali vpliva na hitrost nastajanja prijateljstva, njegovo moč v »družabnem kaosu« (skupina/študentski dom) in nagrado za komunikacijo posebej s »svojim« spremljevalcem in ne s katerim koli sorodnikom.
• Kako so nove tehnologije pomagale. Pojavili so se optični nanosenzorji oksitocina (bližnje infrardeče območje) – omogočajo nam, da v realnem času vidimo, kako se oksitocin sprošča na ključnih področjih možganov. To daje možnost povezave vedenja (izbire prijatelja) z nevrokemijo neposredno v sistemu nagrajevanja.
• Zakaj ljudje to potrebujejo? Prijateljstvo je tudi stvar selektivnosti: koga spustiti bližje in kje ohraniti meje. Razumevanje osi "oksitocin → OXTR → nagrada" v modelu pomaga postaviti natančne hipoteze o mehanizmih socialne selektivnosti pri ljudeh - od norme do motenj, kjer je ta porušena. To ni recept za "zdravljenje z oksitocinom", temveč zemljevid vozlišč, ki jih je vredno preučiti.

Kaj je bilo storjeno in zakaj je to pomembno?

Ljudje ne cenijo le socialnih interakcij, temveč tudi selektivne odnose – prijateljstva. Travniški voluharji so med sesalci redki: tvorijo dolgotrajne pare in močne vezi z vrstniki, zaradi česar so odlična vrsta za »razstavljanje« biologije navezanosti. Ekipa UC Berkeley je skupaj s kolegi z UCSF vzrejala voluharje z izločitvijo gena Oxtr s CRISPR in primerjala njihovo vedenje z »divjimi« živalmi: kako hitro se pojavi preferenca za določenega partnerja v kletki, kako stabilna je v okolju več komorne skupine, koliko truda je glodalec pripravljen vložiti, da bi dobil dostop do »svojih«, in kako se odziva na tujce.

Ključni rezultati

• Počasneje "dojamejo" prijateljstvo. Samice Oxtr−/− so imele znatno zamudo pri oblikovanju selektivnih prijateljskih navezanosti v primerjavi s kontrolno skupino.
• Povezava je manj močna. V "spalnici" z več celicami je izbira "enega od svojih" hitreje izginila iz vrst izločenih - selektivnost se je izgubila.
• Nagrada za komunikacijo je nižja. Oxtr−/− je imel pomanjkljivosti tako pri splošni socialni nagradi kot pri selektivni nagradi (do znanega spremljevalca v primerjavi z neznanim). To pomeni, da je zanje manj prijetno in manj smiselno biti »prijatelji«.
• Biokemija prijateljstva je oslabljena. Z uporabo optičnih senzorjev oksitocina je bilo dokazano, da se sproščanje oksitocina v nucleus accumbens zmanjša pri moških in ženskah z izpadom; od zgoraj ni kompenzacije.
• Manj "varovalne" reakcije na neznance. Priljubljen članek z univerze UC Berkeley poudarja, da so živali brez OXTR potrebovale več časa za sklepanje prijateljstev in so bile manj agresivne do neznancev – kar pomeni, da so slabše vzdrževale "meje" prijateljstva (in to je tudi del selektivnosti).

Kakšno zvezo ima to s "polemiko oksitocina"?

Leta 2023 je odmevni članek v reviji Neuron pokazal, da lahko voluharji tvorijo parno vez brez OXTR – vsaj kar zadeva »zakonsko« navezanost. Novi članek pojasnjuje sliko: OXTR je ključnega pomena za prijateljstvo z vrstniki – receptorji niso povezani z »družabnostjo na splošno«, temveč z natančnim uravnavanjem selektivnosti (»prijatelji – imamo jih radi, neznanci – ohranjajte distanco«). Torej ni protislovja, ampak obstaja delitev funkcij glede na vrste odnosov.

Orodja: Kako so merili »kemijo prijateljstva«?

Da bi opazovali delovanje oksitocina, je ekipa uporabila nanosenzorje bližnje infrardeče svetlobe (CNT), razvite v laboratoriju Marquite Landry, ki fluorescirajo, ko so izpostavljeni molekulam oksitocina, kar omogoča snemanje sproščanja peptidov v realnem času v možganskih rezinah in mini pripravkih. Ta tehnologija je ponudila redko priložnost za neposreden vpogled v dinamiko nevropeptidov v ciljnem vozlišču (NAc) in njihovo povezavo z vedenjem.

Kaj imajo ljudje s tem opraviti?

Študija govori o glodalcih, vendar je mehanizem prepoznaven: prijateljstvo ne zahteva le privlačnosti do ljudi, temveč tudi izbiro - koga spustiti bližje, koga držati na distanci. Podatki kažejo, da os oksitocin → receptor OXTR → sistem nagrajevanja pomaga "izpostaviti" socialne favorite in "utišati" neznance. Za ljudi to ne pomeni "zdravljenja z oksitocinom", vendar obstajajo točke za previdne hipoteze o selektivnosti odnosov pri motnjah socialnega vedenja.

Omejitve in kaj sledi

• Model je glodalec, poudarek pa je na vrstniškem prijateljstvu, ne na sorodstvu ali romantičnem paru: prenos na ljudi zahteva veliko previdnost.
• Izločitev je oster poseg; pri ljudeh so variacije pogosto bolj subtilne (polimorfizmi, izražanje, kontekst).
• Naslednji koraki, ki jih avtorji in komentatorji predlagajo, so testiranje moških kohort v istih testih, razčlenitev prispevka dopamina in drugih nevromodulatorjev k "socialni nagradi" in opazovanje, kako izkušnje spreminjajo občutljivost omrežja (socialno učenje).

Avtorjevi komentarji

To poudarjajo tudi sami avtorji:

• Ne gre za "hormon ljubezni", temveč za mehanizem selektivnosti. Izkazalo se je, da receptorji oksitocina (OXTR) niso pomembni za družabnost na splošno, temveč za izbiro "svojega": brez OXTR-ja voluharji počasneje oblikujejo preference in slabše ohranjajo prijateljsko navezanost v družbenem okolju.
• Kako rešiti spore glede parnega povezovanja. Delo ne izniči podatkov, da so nekateri vidiki parnega povezovanja možni brez OXTR. Avtorji pojasnjujejo: vrstniško prijateljstvo je drugačna oblika odnosov in prav tukaj je prispevek OXTR ključnega pomena.
• Ključna sta nagrada in motivacija. Šibka »selektivna nagrada« pri izločitvah OXTR kaže na to, da oksitocinski sistem pomaga izpostaviti družbeno pomembne stike znotraj nagrajevalnega vezja (vključno z nucleus accumbens).
• Metodološke prednosti. Poleg vedenjskih testov so bili uporabljeni tudi neposredni optični senzorji oksitocina, ki povezujejo vedenje z dejansko dinamiko peptida v ciljnem območju – ne le s korelacijami z obvodnimi markerji.
• Omejitve. To je model glodalcev in popoln izpad receptorja; pri ljudeh so pogostejše subtilne spremembe v izražanju in kontekstu. Ekstrapolacija ugotovitev na kliniko zahteva izjemno previdnost.
• Kaj sledi? Razumeti, katere specifične verige (oksitocin → dopamin itd.) zagotavljajo selektivnost, kako izkušnje vplivajo nanje in ali je mogoče te vozlišča nežno modulirati, ne da bi pri tem motili socialno vedenje kot celoto.
• Brez »hitrih rešitev«. Rezultati niso razlog za »jemanje oksitocina«. Namesto tega so zemljevid vozlišč za prihodnje raziskave socialne selektivnosti pri motnjah, pri katerih so prijateljstva/partnerstva motena.

Zaključek

Oksitocinski receptorji se izkažejo za »selektivna stikala«: brez njih voluharji privlačijo komunikacijo, vendar izgubijo sposobnost izbire in ohranjanja »svojega«. In tukaj ne gre več za »ljubezen na splošno«, temveč za arhitekturo prijateljstva, kjer nevrokemija pomaga razlikovati ljubljene od drugih.

Vir raziskave: Black AM et al. Oksitocinski receptorji posredujejo pri socialni selektivnosti v odnosih med vrstniki prerijskih voluharjev. Current Biology, na spletu pred tiskom, 4. avgust 2025.