Onkraj 'zelenega': Kako lahko klorofil in njegovi derivati pomagajo pri sladkorni bolezni

Revija Nutrients je objavila pregled znanstvenikov z Univerze v Padovi (Italija), ki so zbrali in strukturirali podatke o tem, kako klorofil - zeleni pigment rastlin - in njegovi derivati potencialno vplivajo na glikemični nadzor in z njim povezane mehanizme pri sladkorni bolezni. Avtorji kažejo, da se učinki ne pojavljajo le prek antioksidativne "podpore", temveč tudi prek prebavnega trakta, mikrobiote, zaviranja encimov, ki razgrajujejo ogljikove hidrate, modulacije inkretinskega sistema in celo "insulinu podobnega" delovanja posameznih molekul.

Ozadje študije

Sladkorna bolezen tipa 2 je kronična presnovna bolezen, pri kateri poleg hiperglikemije igrajo ključno vlogo inzulinska rezistenca, nizkointenzivno vnetje in oksidativni stres. Ob ozadju standardne farmakoterapije narašča zanimanje za hranila, ki bi lahko »ujela« zgodnje povezave patogeneze – predvsem v črevesju, kjer se tvori levji delež postprandialnih glikemičnih skokov in inkretinskih signalov. Tu končajo klorofil in njegovi derivati: pregled v reviji Nutrients sistematizira podatke o tem, kako lahko »zelene« molekule nežno vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in sorodne poti, ne da bi neposredno vplivale na inzulinski receptor.

Klorofil je vsakdanji prehranski pigment iz temno zelene zelenjave in alg; ocena evropskega jedilnika EFSA navaja povprečen vnos približno ≈207 mg "zelenih" klorofilov na dan pri odraslih, z velikimi razlikami med državami. Vendar je sistemska biološka uporabnost naravnega klorofila nizka, pri čemer imajo pomembno vlogo produkti njegove transformacije v prebavnem traktu – feofitini/pirofefitini in feoforbid. To pojasnjuje osredotočenost na lokalne "črevesne" mehanizme in zanimanje za formulacije (npr. mikrokapsule), ki ohranjajo aktivne oblike v črevesnem lumnu.

Mehanistična logika je sestavljena iz več vej. Prvič, zaviranje encimov za razgradnjo ogljikovih hidratov: derivati klorofila (feoforbid a, feofitin a, pirofeofitin a) zavirajo α-amilazo in α-glukozidazo, s čimer izravnajo postprandialno glikemijo. Drugič, inkretinska os: v številnih študijah so izvlečki klorofila zmanjšali aktivnost DPP-4, kar teoretično podpira endogeni GLP-1 (pomembno vezje v sodobni diabetologiji). Tretjič, pojavljajo se podatki o inzulinu podobnih učinkih feoforbida a - povečan transport glukoze prek GLUT1/GLUT4 v celičnih in predkliničnih modelih. Nazadnje so na ravni sistemske fiziologije opisani antioksidativni in protivnetni učinki "zelenih" porfirinov, ki dopolnjujejo presnovni učinek.

Kljub vsemu potencialu je področje še vedno v zgodnji fazi: pomemben del baze je in vitro in predkliničen; za klinična priporočila so potrebne randomizirane kontrolirane študije s strogimi končnimi točkami (postprandialna glikemija, HbA1c, inkretinski markerji) in primerjava s standardi (akarboza, zaviralci DPP-4). Vzporedno je treba upoštevati varnost: številni derivati klorofila so porfirinski fotosenzibilizatorji, kar pomeni, da je treba obliko, odmerek in smer dajanja (črevesno-lokalno v primerjavi s sistemskim) skrbno izbrati. Kljub temu je prav ta "črevesno-centrični" pristop - nežna korekcija encimskih in hormonskih kaskad - tisto, zaradi česar je klorofil obetaven kandidat v arzenalu pomožnih prehranskih strategij za sladkorno bolezen.

Na kratko: Zakaj je to pomembno

Sladkorna bolezen prizadene stotine milijonov odraslih, število bolnikov pa narašča. Glede na standardno terapijo je zanimanje za »zelena« hranila razumljivo: klorofil je široko prisoten v hrani (temno zelena zelenjava, alge), povprečna poraba v Evropi pa je bila ocenjena na približno 200–400 mg na dan, odvisno od prehrane. Pregled poudarja, da imajo derivati klorofila največji potencial za nadzor glikemije, sami mehanizmi pa so v veliki meri »črevesni« – lokalni, brez sistemske absorpcije.

Kaj točno je bilo ugotovljeno (po področjih delovanja)

Članek združuje rezultate študij celic, živali in pilotnih tehnoloških študij; skupaj gradijo večstopenjski scenarij.

• Črevesje in mikrobiota. Dodatek klorofila pri miših z debelostjo, povzročeno s prehrano, je izboljšal toleranco za glukozo, zmanjšal nizko stopnjo vnetja in preoblikoval mikrobioto (vključno z zmanjšanim razmerjem med Firmicutes in Bacteroidetes), kar je povezano z izboljšano izrabo ogljikovih hidratov in presnovnim razbremenjevanjem.
• Zaviranje "sladkornih" encimov. Klorofil sam po sebi šibko interagira z α-glukozidazo, vendar njegovi derivati - feoforbid a, feofitin a, pirofeofitin a - lahko upočasnijo razgradnjo ogljikovih hidratov, saj delujejo kot zaviralci α-amilaze in α-glukozidaze. Številne študije so pokazale tudi fizikalno-kemijsko razlago: z interakcijo s škrobom/encimi molekule preprečujejo encimom dostop do substrata in povečajo delež odpornega škroba, kar zgladi vrhove glukoze po obroku.
• Inkretini in DPP-4. Mikrokapsulirani ekstrakti, ki vsebujejo klorofil, niso le zavirali α-amilaze/α-glukozidaze in vitro, temveč so tudi zavirali aktivnost DPP-4, encima, ki razgrajuje inkretine (GLP-1 itd.), s čimer so potencialno podpirali endogeni odziv insulina. Učinek je bil odvisen od nosilca (kapsule z beljakovinami so delovale bolje kot kapsule z ogljikovimi hidrati).
• Antiglikacija in zapleti. Feoforbid je zaviral vezavo končnih produktov napredne glikacije (AGE) na njihov receptor RAGE, ključno os pri razvoju žilnih in tkivnih zapletov sladkorne bolezni; aktivnost je bila v modelnih testih primerljiva z referenčnim zaviralcem.
• »Inzulinu podobno« delovanje. V fenotipskih presejalnih študijah pri ličinkah cebric in v celičnih modelih feoforbid poveča privzem glukoze z interakcijo s prenašalci GLUT1/GLUT4 in povečanjem njihove membranske razpoložljivosti/stabilnosti. To kaže na možno tarčo zunaj klasičnega insulinskega receptorja.
• Klorofilin (polsintetični derivat): Pri miših so pokazali učinke na presnovo lipidov, oksidativni stres in celo celovitost črevesne pregrade, kar posredno podpira presnovno stabilnost.

Kako lahko deluje

Označena je "trojna vilica". Prvič, fizikalno-kemijska: kompleksacija s škrobom in encimi → počasnejše sproščanje glukoze v črevesnem lumnu. Drugič, hormonsko-inkretinska: zaviranje DPP-4 in povečanje GLP-1 → boljši postprandialni odziv β-celic. Tretjič, celična signalizacija: posamezni derivati, podobni porfirinu (feoforbid a), se obnašajo kot insulinomimetiki, saj povečujejo transport glukoze prek GLUT1/GLUT4 in hkrati zavirajo os AGE-RAGE, kar potencialno upočasni zaplete. Vse tri linije se seštevajo v idejo "mehke diabetične terapije" skozi črevesje in njegove vmesnike.

Kaj je že znanega o virih in odmerkih iz prehrane

Klorofil je vsakdanje hranilo: v največjih količinah ga najdemo v temno zeleni zelenjavi, strokih fižola in algah/mikroalgah (npr. klorela). Na podlagi prehranskih vzorcev Evropejcev je bil povprečni dnevni vnos "zelenega" klorofila ocenjen na ~207 mg (pri zelo "zelenem" krožniku ocene naraščajo). Biološka uporabnost samega klorofila je nizka (večina se pretvori v derivate in izloči skozi črevesje), kar je prav tisto, kar spodbuja formulacije/mikrokapsule in osredotočenost na lokalne mehanizme v črevesnem lumnu.

Koristi so dobre, ampak kje so pasti?

Avtorji iskreno razpravljajo o tveganjih in vrzelih.

• Fotosenzibilizacija. Številni derivati klorofila (porfirinska serija) so potencialni fotosenzibilizatorji. Za uporabo se upoštevajo oblike/nosilci, usmerjeni v črevesje, in kemične modifikacije, ki zmanjšujejo sproščanje singletnega kisika in sistemsko absorpcijo.
• Stopnja dokazov. Veliko podatkov je in vitro, predkliničnih ali tehnoloških modelov. Obstaja malo obsežnih kliničnih preskušanj o glikemičnih izidih, zato je še prezgodaj govoriti o zdravilu/odmerku/režimu.
• Heterogenost matric. Učinki so odvisni od nosilca (beljakovinske kapsule proti maltodekstrinu), toplotne obdelave hrane (nastanek feofitinov/pirofefitinov) in sestave ekstraktov, kar otežuje neposredne primerjave.

Kaj bi to lahko pomenilo v praksi (če se rezultati potrdijo)

Perspektiva ni v »klorofilni tabletki«, temveč v posameznih formulah za določeno nalogo: kapsule za delo v črevesnem lumnu (zaviranje α-glukozidaze/α-amilaze/DPP-4), funkcionalni izdelki s kontroliranim sproščanjem, kombinacije z vlakninami/rezistentnim škrobom, pa tudi molekule rastlinskega izvora, ki mimetiko inzulina, kot ločena smer. Vzporedno s tem racionalni »zeleni krožnik« ostaja univerzalno, varno ozadje za zdravo prehranjevanje – vendar je to ravno prehrana, ne zdravljenje.

Kaj bo znanost zahtevala v prihodnje?

• Randomizirana klinična preskušanja s poudarkom na postprandialni glikemiji, inkretinskih markerjih in prenašanju (vključno s fototoksičnostjo).
• Farmakokinetika in varnost posameznih derivatov (zlasti feoforbida a) pri enterični uporabi.
• Standardizirane matrice (vrste medijev, temperature obdelave) in primerljive končne točke.
• Primerjava z referenčnimi vrednostmi (akarboza, zaviralci DPP-4) za razumevanje dodane vrednosti zelene strategije.

Komu je namenjena ta novica?

Za bolnike s sladkorno boleznijo in specialiste je pomembno, da na "zelene" molekule gledajo kot na perspektivo in ne kot na takojšnjo zamenjavo za terapijo. Vsa prehranska dopolnila in izvlečki - le po posvetu z zdravnikom, zlasti pri jemanju hipoglikemičnih zdravil: motenje encimov in inkretinov ni igrača. Pregled je znanstveni zemljevid področja, ne pa že pripravljen vodnik za ukrepanje.

Vir: Sartore G., Zagotto G., Ragazzi E. Onkraj zelenega: Terapevtski potencial klorofila in njegovih derivatov pri nadzoru sladkorne bolezni. Nutrients 17(16):2653 (2025). https://doi.org/10.3390/nu17162653