Barrettov požiralnik

Barrettov požiralnik je pridobljeno stanje, ki je eden od zapletov gastroezofagealne ali duodenogastroezofagealne refluksne bolezni, ki se razvije kot posledica zamenjave uničenega večplastnega ploščatega epitelija spodnjega dela požiralnika s stebričastim epitelijem, kar vodi do nagnjenosti k razvoju adenokarcinoma požiralnika ali kardije (BD Starostin, 1997).

Bolezen je prvi opisal britanski kirurg Barrett leta 1950.

Barrettov požiralnik se pojavlja pri 8–10 % odraslih (Phillips, 1991).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kaj povzroča Barrettov požiralnik?

Glavna vzroka za Barrettov požiralnik sta gastroezofagealna ali duodenogastroezofagealna refluksna bolezen in diafragmalna kila.

B. D. Starostin (1997) patogenezo Barrettovega požiralnika obravnava na naslednji način.

Zaradi dolgotrajne GERB se normalni večplastni ploščati epitelij sluznice požiralnika uniči zaradi agresivnih dejavnikov želodčnega soka (klorovodikova kislina, pepsin), žolčnih kislin in trebušnega encima tripsina. Konjugirane žolčne kisline povzročajo poškodbe sluznice požiralnika pri pH 2,0–3,0, nekonjugirane žolčne kisline in tripsin pa pri pH 7,0.

Uničen normalen stratificiran epitelij požiralnika nadomesti stebrični epitelij, ki je bolj odporen na klorovodikovo kislino, pepsin in vsebino dvanajstnika. Primarni vir za Barrettov specializirani stebrični epitelij so multipotentne matične celice, ki se nahajajo v žlezah požiralnika. Migrirajo na izpostavljeno površino požiralnika, nadomestijo stratificiran ploščatocelični epitelij in se nato te nezrele celice transformirajo (diferencirajo) v stebrični epitelij.

Kasneje se lahko razvije displazija stebričastega epitelija in začne se neoplastična progresija, ki je povezana s tremi vrstami motenj celičnega cikla: mobilizacija celic iz faze G0 v fazo G1; izguba nadzora nad prehodom iz faze G1 v fazo S; kopičenje celic v fazi C2. Pomembna faza neoplastične progresije je izguba regulacije prehoda iz faze G1 v fazo S.

Ta proces uravnava supresorski gen P53, ki se nahaja na kratkem kraku kromosoma 17. Izguba normalne funkcije P53 prispeva k razvoju kromosomskih mutacij, epitelijske displazije in napredovanja tumorja. Disfunkcija gena P53 je bila ugotovljena pri adenokarcinomih, ki nastanejo v Barrettovem požiralniku, na območjih displazije stebričastega epitelija in celo v metaplastičnem stebričastem epiteliju brez znakov displazije.

Vzroki Barrettovega požiralnika

Simptomi Barrettovega požiralnika

Ugotovljeno je bilo, da zamenjava večplastnega epitelija požiralnika z valjastim pri Barrettovem požiralniku ne povzroča nobenih specifičnih simptomov. Stebričasti epitelij je manj občutljiv na bolečino kot naravni ploščati epitelij požiralnika. Zato več kot 25 % bolnikov z Barrettovim požiralnikom nima simptomov gastroezofagealne refluksne bolezni (GERB), pri preostalih bolnikih pa so simptomi GERB blagi.

Barrettov požiralnik nima patognomoničnih simptomov; simptomi Barrettovega požiralnika ustrezajo GERB. Vendar je treba vedeti, da sta dolga anamneza GERB in starost bolnikov povezana s prisotnostjo metaplazije v Barrettovem požiralniku.

Simptomi Barrettovega požiralnika

Kako se diagnosticira Barrettov požiralnik?

Barrettov požiralnik se diagnosticira na podlagi instrumentalnih in laboratorijskih podatkov.

Rentgenski posnetek požiralnika in želodca

Najbolj značilni radiografski znaki Barrettovega požiralnika so:

• Barrettov ulkus (lahko je površinski ali penetrirajoči);
• kila ezofagealne odprtine diafragme pri 80-90% bolnikov;
• mrežast vzorec sluznice požiralnika.

Fibroezofagogastroduodenoskopija

FGDS je glavna diagnostična metoda za Barrettov požiralnik. Cilindrični epitelij (Barrettov epitelij) med FGDS ima videz žametne rdeče sluznice, ki distalno neopazno prehaja v normalno sluznico proksimalnega želodca, proksimalno pa v ploščatocelični epitelij požiralnika rožnate barve. Pri 90 % bolnikov se ugotovi tudi diafragmalna kila, pri vseh pa simptomi ezofagitisa različne stopnje.

Za potrditev diagnoze Barrettovega požiralnika se opravi histološki pregled biopsij sluznice požiralnika. Barrettov požiralnik je možen, če vsaj ena od večkratnih biopsij razkrije stebričasti epitelij, ne glede na obseg njegove lokacije. Biopsije je treba odvzeti iz štirih kvadrantov, začenši na gastroezofagealnem prehodu in proksimalno vsakih 1-2 cm.

Specializiran stebričasti epitelij ima resasto površino in kripte, obložene s prizmatičnimi in vrčastimi celicami, ki izločajo sluz. Vrčaste celice vsebujejo kisli mucin (mešanico sialomucinov in sulfomucinov). Prizmatične celice se nahajajo med vrčastimi celicami in so podobne kolonocitom. Najdemo tudi enteroendokrine celice, ki proizvajajo glukagon, holecistokinin, sekretin, nevrotenzin, serotonin, penkreatični polipeptid in somatostatin.

Imunohistokemična preiskava razkrije saharozeizomaltazo, specifični označevalec Barrettovega epitelija, v spremenjeni sluznici Barrettovega požiralnika.

[ 4 ], [ 5 ]

Kromoezofagoskopija

Kromoezofagoskopski pregled temelji na dejstvu, da se požiralnik pregleda po predhodnem vnosu toluidin modrega, indigo karmina ali metilenskega modrega v požiralnik. Ta barvila obarvajo metaplastično sluznico in pustijo normalne dele sluznice požiralnika neobarvane.

[ 6 ]

Ezofagomanometrija in 24-urno spremljanje pH

Ezofagomanometrija razkrije zmanjšanje tlaka v spodnjem ezofagealnem sfinktru. 24-urno spremljanje intraezofagealnega pH razkrije podaljšano znižanje intraezofagealnega pH.

[ 7 ], [ 8 ]

Raziskave radioizotopov

Za potrditev diagnoze Barrettovega požiralnika se izvede radioizotopsko skeniranje s tehnecijem-99t. Stopnja kopičenja izotopa je povezana s prevalenco stebričastega epitelija.

Diagnoza Barrettovega požiralnika