Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Chediak-Higashijev sindrom.
Medicinski strokovnjak članka
Zadnji pregled: 12.07.2025
Chediak-Higashijev sindrom (CHS) je bolezen s generalizirano celično disfunkcijo. Vzorec dedovanja je avtosomno recesiven. Povzroča ga okvara proteina Lyst. Značilnost tega sindroma so velikanske peroksidazno pozitivne granule v nevtrofilcih, eozinofilcih, monocitih periferne krvi in kostnega mozga, pa tudi v celicah predhodnikih granulocitov. Velikanske granule najdemo tudi v limfocitih v krvnem obtoku, nevronski citoplazmi in celicah vezivnega tkiva perinevralne regije.
Chédiak-Higashijev sindrom je redka motnja, za katero so značilne hude ponavljajoče se gnojne okužbe, delni albinizem, progresivna nevropatija, nagnjenost h krvavitvam, razvoj limfoproliferativnega sindroma in prisotnost velikanskih granul v številnih celicah, zlasti v perifernih levkocitih. Imunska pomanjkljivost pri Chédiak-Higashijevem sindromu je predvsem posledica oslabljene fagocitoze v granulocitnih in makrofagnih celicah ter se kaže v nagnjenosti k gnojnim in glivičnim okužbam. Krvavitev je povezana z okvaro sproščanja fombocitnih granul.
Prva omemba Chediak-Higashijevega sindroma sega v leto 1943 {Beguez Cesar). Nadaljnji opisi so v Steinbrinck 1948, Chediak 1952 in končno Higashi 1954.
[ Patogeneza Chediak-Higashijevega sindroma
Patogeneza bolezni je povezana z nenormalno strukturo celičnih membran, motnjo v sistemu zbiralnih mikrotubulov in okvaro interakcije slednjih z lizosomskimi membranami. Večino kliničnih manifestacij je mogoče pojasniti z nenormalno porazdelitvijo lizosomskih encimov. Pogostost in resnost piogenih okužb sta posledica zmanjšane aktivnosti presnove kisika in znotrajcelične prebave mikrobov v fagocitih zaradi zakasnitve in nedoslednega sproščanja hidrolitičnih lizosomskih encimov iz velikanskih granul v fagosome. Poleg tega imajo bolniki zmanjšano aktivnost naravnih ubijalcev in od protiteles odvisno citotoksičnost limfocitov. Bolezen je razvrščena kot primarna imunska pomanjkljivost.
Simptomi Chediak-Higashijevega sindroma
Klinične manifestacije Chediak-Higashijevega sindroma so ponavljajoče se piogene okužbe, za katere je značilen delni albinizem las, kože in oči ter fotofobija. Kmalu po rojstvu se pojavi torpidna faza bolezni, povezana z anomalijo pri tvorbi protiteles proti virusu Epstein-Barr. Klinično se sekundarni hemofagocitni sindrom razvije na ozadju bakterijske ali virusne okužbe; vročina, pancitopenija s hemoragičnim sindromom, limfadenopatija, hepatosplenomegalija, nevrološki simptomi - epizode napadov, oslabljena občutljivost, pareza, cerebelarne motnje, duševna zaostalost. Prognoza je neugodna.
Diagnoza Chediak-Higashijevega sindroma
Diagnoza Chédiak-Higashijevega sindroma temelji na odkritju značilnih velikanskih granul v nevtrofilcih, eozinofilcih in drugih celicah, ki vsebujejo granule, v razmazu periferne krvi. Razmaz kostnega mozga razkrije velikanske vključke v celicah predhodnikih levkocitov, ki so peroksidazno pozitivne in vsebujejo lizosomske encime, kar kaže na to, da gre za velikanske lizosome ali, v primeru melanocitov, velikanske melanosome.
Zdravljenje Chediak-Higashijevega sindroma
Pri zdravljenju Chediak-Higashijevega sindroma se izvajajo simptomatski ukrepi, koža in oči se ščitijo pred insolacijo. Pri zdravljenju infekcijskih epizod - kombinacija antibiotikov širokega spektra. Pri razvoju hemofagocitoze je indicirana polikemoterapija z vključitvijo glukokortikosteroidov (predvsem deksametazona), vinkristina, etopozida, endolumbalnih injekcij metotreksata, nadomestnega zdravljenja s krvnimi komponentami. Edina radikalna metoda zdravljenja, tako kot pri mnogih drugih primarnih imunskih pomanjkljivostih, je alogenska presaditev kostnega mozga.