Duphaston

Duphaston je zdravilo, ki vsebuje sintetični progesteron, imenovan didrogesteron. V ginekologiji se pogosto uporablja za številne različne indikacije, vključno z zdravljenjem nekaterih oblik pomanjkanja lutealne faze, endometrioze, splava in drugih motenj menstrualnega cikla. Didrogesteron, tako kot naravni progesteron, vpliva na estrogeno odvisne procese v telesu, zaradi česar je pomemben sestavni del pri uravnavanju hormonskega ravnovesja pri ženskah.

Indikacije Duphaston

1. Insuficienca lutealne faze.
2. Endometrioza.
3. Preprečevanje grozečih splavov.
4. Reševanje funkcionalnih materničnih cist.
5. Kombinirana hormonska terapija v primeru kratkotrajnega zdravljenja zaradi pomanjkanja estrogena.

Obrazec za sprostitev

Duphaston je običajno na voljo v obliki tablet za peroralno (notranjo) uporabo.

Farmakodinamika

1. Progestogeno delovanje:

   • Učinek na endometrij: Didrogesteron povzroči sekretorno transformacijo proliferativnega endometrija, kar ga pomaga pripraviti na morebitno vgnezditev oplojenega jajčeca. To delovanje je podobno fiziološkemu učinku endogenega progesterona v lutealni fazi menstrualnega cikla.
   • Podpora nosečnosti: Didrogesteron vzdržuje endometrij za podporo nosečnosti in preprečuje splave, povezane s pomanjkanjem progesterona.

2. Antiestrogeno delovanje:

   • Uravnavanje hormonskega ravnovesja: Didrogesteron preprečuje hiperplazijo endometrija in druge hiperplastične spremembe, ki jih povzroča prekomerna izpostavljenost estrogenu. To je pomembno pri zdravljenju stanj, povezanih s hiperestrogenizmom, kot sta disfunkcionalna krvavitev iz maternice in endometrioza.

3. Pomanjkanje androgene aktivnosti:

   • Za razliko od nekaterih drugih sintetičnih progestagenov didrogesteron nima androgene aktivnosti. To pomeni, da ne povzroča stranskih učinkov, povezanih s kožo, lasmi in presnovo lipidov, kot so akne, hirzutizem ali spremembe ravni lipidov v krvi.

4. Pomanjkanje estrogene aktivnosti:

   • Didrogesteron ne kaže estrogene aktivnosti, kar zmanjšuje tveganje za neželene učinke, povezane z estrogenom, kot sta povečano tveganje za trombembolijo in raka dojke.

5. Pomanjkanje glukokortikoidne in anabolične aktivnosti:

   • Didrogesteron ne vpliva na presnovo glukoze in ne povzroča anaboličnih učinkov, zaradi česar je varen za bolnike z motnjami presnove glukoze in presnove.

Klinični učinki:

• Regulacija menstrualnega cikla: Didrogesteron se učinkovito uporablja za normalizacijo menstrualnega cikla v primerih disfunkcionalnih krvavitev iz maternice in sekundarne amenoreje.
• Zdravljenje endometrioze: Z zmanjšanjem proliferativne aktivnosti endometrioidnega tkiva in zmanjšanjem bolečine.
• Podpora nosečnosti: Uporablja se pri grozečih in habitualnih splavih, povezanih s pomanjkanjem progesterona.
• Hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT): Uporablja se kot del HRT za preprečevanje hiperplazije endometrija pri ženskah v menopavzi, ki prejemajo estrogene.

Farmakokinetika

Sesanje:

• Peroralna absorpcija: Didrogesteron se po peroralni uporabi hitro absorbira iz prebavil.
• Največja koncentracija: Največja koncentracija (Cmax) v krvni plazmi je dosežena približno 2 uri po dajanju odmerka.

Distribucija:

• Porazdelitev v telesu: Didrogesteron in njegovi presnovki se široko porazdelijo po telesnih tkivih.
• Vezava na beljakovine: Visoka stopnja vezave na plazemske beljakovine, kar omogoča učinkovito porazdelitev zdravilne učinkovine.

Presnova:

• Presnova v jetrih: Didrogesteron se obsežno presnavlja v jetrih. Glavni presnovek je 20α-dihidrodidrogesteron (DHD), ki ima tudi progestageno delovanje.
• Farmakološko aktivni presnovki: DHD, glavni presnovek, doseže svojo največjo koncentracijo v plazmi 1,5 ure po zaužitju didrogesterona. Razmerje med Cmax DHD in didrogesteronom je približno 1,7.

Umik:

• Razpolovni čas izločanja: Razpolovni čas izločanja didrogesterona je približno 5–7 ur, njegovega presnovka DHD pa približno 14–17 ur.
• Izločanje z urinom: Didrogesteron in njegovi presnovki se izločajo predvsem z urinom. Približno 63 % danega odmerka se izloči z urinom v 72 urah.
• Popolno izločanje: Popolno izločanje didrogesterona in njegovih presnovkov iz telesa se pojavi v približno 72 urah.

Posebna navodila:

• Farmakokinetika pri starejših: Ni specifičnih podatkov o vplivu starosti na farmakokinetiko didrogesterona, vendar glede na celoten varnostni profil prilagajanje odmerka pri starejših na splošno ni potrebno.
• Okvara ledvic: Pri blagi do zmerni okvari ledvic prilagoditev odmerka običajno ni potrebna, vendar je treba upoštevati individualne značilnosti bolnika.
• Okvara jeter: Bolniki s hudo okvaro jeter lahko potrebujejo posebno spremljanje zaradi spremenjene presnove zdravil.

Odmerjanje in dajanje

Spodaj so osnovna priporočila za način uporabe in odmerjanje za različne indikacije.

1. Disfunkcionalna krvavitev iz maternice

• Akutno zdravljenje: 10 mg dvakrat na dan 5-7 dni za zaustavitev krvavitve.
• Preprečevanje: 10 mg dvakrat na dan od 11. do 25. dne cikla.

2. Sekundarna amenoreja

• Kombinirano zdravljenje z estrogeni: 10 mg dvakrat na dan od 11. do 25. dne cikla.

3. Endometrioza

• Odmerek: 10 mg dva- do trikrat na dan od 5. do 25. dne cikla ali neprekinjeno.

4. Predmenstrualni sindrom (PMS)

• Odmerek: 10 mg dvakrat na dan od 11. do 25. dne cikla.

5. Dismenoreja

• Odmerek: 10 mg dvakrat na dan od 5. do 25. dne cikla.

6. Neredna menstruacija

• Odmerek: 10 mg dvakrat na dan od 11. do 25. dne cikla.

7. Grožnja splava

• Začetni odmerek: 40 mg enkrat, nato 10 mg vsakih 8 ur, dokler simptomi ne izginejo.

8. Navaden splav

• Odmerek: 10 mg dvakrat na dan do 20. tedna nosečnosti, nato odmerek postopoma zmanjšujte.

9. Hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT)

• V kombinaciji z estrogeni pri cikličnem ali sekvenčnem zdravljenju: 10 mg enkrat na dan v zadnjih 12–14 dneh vsakega 28-dnevnega cikla.

10. Lutealna insuficienca, vključno z neplodnostjo

• Odmerek: 10 mg dvakrat na dan od 14. do 25. dne cikla, zdravljenje nadaljujte neprekinjeno vsaj 6 ciklov, kot tudi v prvih mesecih nosečnosti.

Splošna priporočila:

• Uporaba: Tablete je treba jemati peroralno z zadostno količino vode. Lahko se jemljejo ne glede na obroke.
• Izpuščeni odmerek: Če izpustite odmerek, ga vzemite čim prej. Če je že skoraj čas za naslednji odmerek, odmerka ne podvojite, ampak nadaljujte z jemanjem kot običajno.
• Prenehanje uporabe: Nenadne prekinitve jemanja zdravila brez posveta z zdravnikom ni priporočljivo, zlasti če se zdravilo uporablja za ohranjanje nosečnosti ali pri hormonskem nadomestnem zdravljenju.

Pomembne opombe:

• Spremljanje zdravljenja: Za oceno učinkovitosti in varnosti vašega zdravljenja so potrebni redni posveti z zdravnikom.
• Testiranje in spremljanje: V nekaterih primerih je lahko potrebno spremljanje ravni hormonov in stanja endometrija.

Uporaba Duphaston med nosečnostjo

1. Uporaba pri grozečem splavu: Sistematični pregled je pokazal, da didrogesteron znatno zmanjša tveganje za splav pri ženskah z grozečim splavom. V študiji s 660 ženskami je didrogesteron zmanjšal stopnjo splavov s 24 % na 13 % v primerjavi s kontrolno skupino (Carp, 2012).
2. Uporaba pri ponavljajočih se splavih: Drug sistematični pregled, ki je vključeval podatke o 509 ženskah, je pokazal, da je didrogesteron zmanjšal stopnjo ponavljajočih se splavov z 23,5 % na 10,5 % v primerjavi s kontrolno skupino. To podpira učinkovitost didrogesterona pri zmanjševanju tveganja za splav pri ženskah z anamnezo ponavljajočih se splavov (Carp, 2015).
3. Podpora lutealne faze: Študija, ki je primerjala peroralni didrogesteron z vaginalnim progesteronom za podporo lutealne faze pri oploditvi in vitro (IVF), je pokazala, da sta obe zdravili podobno učinkoviti pri povečanju možnosti zanositve. Vendar pa je bil didrogesteron bolje prenašan in je povzročal manj stranskih učinkov (Tomić et al., 2015).
4. Modulacija imunskega odziva: Didrogesteron lahko pozitivno vpliva na imunski odziv pri ženskah s ponavljajočimi se splavi. Študije kažejo, da je zdravljenje z didrogesteronom povezano s povečanjem faktorjev, ki blokirajo progesteron, in premikom od citokinov Th1 k citokinom Th2, kar spodbuja uspešno nosečnost (Walch et al., 2005).
5. Preprečevanje tveganj po amniocentezi: Študija je pokazala, da uporaba didrogesterona zmanjša tveganje za zaplete po amniocentezi, kot sta uhajanje amnijske tekočine in krčenje maternice, v primerjavi s kontrolno skupino (Korczyński, 2000).

Kontraindikacije

1. Prenos predhodno razvitih alergijskih reakcij na didrogesteron ali druge sestavine zdravila.
2. Tromboza in trombembolične motnje (vključno z anamnezo).
3. Težave z jetri, kot so akutni ali kronični hepatitis, huda disfunkcija jeter.
4. Če imate ali ste nagnjeni k razvoju hormonsko občutljivih tumorjev, kot sta rak dojke ali rak organov, odvisnih od estrogena.
5. Nenadzorovana arterijska hipertenzija.
6. Prolaktin-odvisni tumorji (npr. prolaktinom hipofize).
7. Okvarjeno delovanje ledvic ali srca in ožilja.
8. Prirojeni ali pridobljeni angioedem.
9. Huda sladkorna bolezen, prava ali diabetična migrena, pa tudi očitni zgodnji znaki venske ali arterijske tromboze (npr. tromboflebitis, sindrom venske trombembolije, možganska kap, miokardni infarkt).

Stranski učinki Duphaston

1. Glavoboli.
2. Omotica ali utrujenost.
3. Bolečina v mlečnih žlezah.
4. Prebavne motnje, kot so slabost, bruhanje, driska ali zaprtje.
5. Edem (običajno mehkega tkiva).
6. Spremembe razpoloženja.
7. Menstrualna krvavitev ali pikčast izcedek zunaj menstruacije.
8. Pridobivanje telesne teže.

Preveliko odmerjanje

• Slabost.
• Bruhanje.
• Omotica.
• Bolečine v trebuhu.
• Zaspanost.
• Vaginalna krvavitev.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zdravila, ki vplivajo na jetrne encime:

   • Induktorji jetrnih encimov (npr. rifampicin, fenitoin, karbamazepin, barbiturati):
     • Ta zdravila lahko povečajo presnovo didrogesterona v jetrih, kar lahko zmanjša njegovo učinkovitost.
   • Zaviralci jetrnih encimov (npr. ketokonazol, eritromicin):
     • Ta zdravila lahko upočasnijo presnovo didrogesterona, kar lahko poveča njegovo koncentracijo v krvi in poveča tveganje za neželene učinke.

2. Hormonska zdravila:

   • Drugi progestageni in estrogeni:
     • Pri sočasni uporabi z drugimi hormonskimi zdravili lahko didrogesteron okrepi ali oslabi njihove učinke. Pomembno je, da odmerek prilagodite pod nadzorom zdravnika.

3. Antibakterijska in protiglivična sredstva:

   • Nekateri antibiotiki in protiglivična zdravila lahko spremenijo presnovo didrogesterona. Na primer, rifampin (antibiotik) in griseofulvin (protiglivično zdravilo) lahko zmanjšata njegovo učinkovitost.

4. Antidepresivi in antipsihotiki:

   • Pri sočasni uporabi z antidepresivi in antipsihotiki se lahko pojavijo nekatere interakcije, ki zahtevajo spremljanje bolnika glede morebitnih sprememb učinkov in neželenih učinkov.

5. Antikoagulanti:

   • Pri sočasni uporabi z antikoagulanti (npr. varfarinom) je lahko potrebno skrbno spremljanje parametrov strjevanja krvi, saj lahko didrogesteron spremeni njihovo učinkovitost.

6. Antidiabetična zdravila:

   • Hormonska zdravila lahko vplivajo na presnovo glukoze, zato bo pri bolnikih s sladkorno boleznijo morda potrebna prilagoditev odmerka antidiabetičnih zdravil.