Gemix

Hemix je antibakterijsko zdravilo iz kategorije kinolonov.

Indikacije Gemixa

Uporablja se za odpravljanje okužb, katerih razvoj izzove aktivnost bakterij, občutljivih na zdravilo:

• pljučnica, pridobljena v skupnosti (ki jo povzroča tudi delovanje sevov, odpornih na več zdravil);
• kronični bronhitis v akutni fazi;
• akutna faza sinusitisa.

[ 1 ], [ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje poteka v obliki tablet, v količini 10 kosov v pretisnem omotu. Škatla vsebuje 1 tak pretisni omot.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Gemifloksacin je protimikrobno zdravilo iz kategorije fluorokinolonov. Snov ima širok spekter baktericidnega delovanja proti grampozitivnim in gramnegativnim ter atipičnim bakterijam in anaerobom.

Zdravilna sestavina uničuje procese reparacije in replikacije ter transkripcije mikrobne DNK – tako da upočasni aktivnost encimov DNA giraze (topoizomeraze 2) in topoizomeraze 4, ki sta potrebna za rast bakterij. Gemifloksacin ima visoko afiniteto z bakterijskimi topoizomerazami – II (DNA giraza) in IV.

Sevi pnevmokoka z genskimi mutacijami, ki kodirajo te encime, so odporni na večino zdravil iz kategorije fluorokinolonov. Vendar pa lahko snov v znatnih medicinskih koncentracijah upočasni spremenjene encime. Zato lahko posamezni sevi pnevmokoka, ki so odporni na fluorokinolone, pokažejo občutljivost na gemifloksacin.

Mehanizem terapevtskega delovanja fluorokinolonov (vključno z gemifloksacinom) se nekoliko razlikuje od učinka makrolidov z β-laktamskimi antibiotiki, pa tudi tetraciklinov z aminoglikozidi.

Navzkrižna odpornost med zdravilom Hemix in temi kategorijami antibiotikov ni opažena.

Glavni mehanizem odpornosti na fluorokinolone so genske mutacije znotraj DNA giraze z DNA topoizomerazo IV. Pogostost pojavljanja teh mutacij je 10⁻⁷/10⁻⁷ in manj.

Sestavina gemifloksacin ima terapevtsko delovanje proti večini bakterijskih sevov – tako v postopkih in vitro kot tudi in vivo:

• Grampozitivni aerobi: pnevmokoki (vključno s tistimi, ki so odporni na makrolide in penicilin, pa tudi večina tistih, ki so odporni na ofloksacin ali levofloksacin, pa tudi na MDRSP), piogeni streptokoki (vključno z bakterijami, odpornimi na makrolide), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans in Streptococcus anginosa. Poleg tega Streptococcus constellatus s Streptococcus milleri in Streptococcus mitis, pa tudi druge bakterije iz skupine streptokokov. Skupaj z njimi tudi Staphylococcus aureus (občutljiv na meticilin), Staphylococcus epidermidis, saprofitski stafilokoki, hemolitični stafilokoki in drugi mikrobi iz kategorije stafilokokov. Poleg tega so tu še fekalni enterokoki, enterokoki faecium in druge bakterije iz kategorije enterokokov;
• Gramnegativni aerobi: Influenza bacillus (sem spadajo tudi mikroorganizmi s prisotnostjo β-laktamaze), Haemophilus parainfluenzae in druge bakterije iz skupine Haemophilus. Poleg tega Moraxella catarrhalis (s pozitivno in negativno β-laktamazo) in druge vrste bakterij iz kategorije Moraxella. Poleg tega Friedlanderjev bacil, Klebsiella oxytoca in druge vrste mikrobov iz skupine Klebsiella. Skupaj z njimi tudi gonokoki, Escherichia coli, Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter calcoaceticus z Acinetobacter anitratus ter poleg tega Acinetobacter haemolyticus in druge oblike bakterij iz kategorije Acinetobacter. Ta seznam vključuje tudi Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, pa tudi druge mikrobe iz kategorije Citrobacter;
• Šigela s salmonelo, Enterobacter aerogenes in druge oblike mikrobov Enterobacter. Serratia marcescens in druge oblike bakterije Serratia. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis in druge vrste bakterij iz kategorije Proteus. Providencia, Morganova bakterija in druge vrste Morganella, Yersinia, Pseudomonas aeruginosa in druge vrste bakterij iz skupine Pseudomonas, kot tudi bakterije Borde-Gengou in drugi mikrobi iz kategorije Bordetella;
• atipični mikrobi: Coxiella burnetii in druge oblike koksil, mycoplasma pneumoniae in druge bakterije iz skupine mikoplazm, legionella pneumophila in drugi mikrobi iz skupine legionel, pa tudi chlamydophila pneumoniae in druge oblike klamidije;
• anaerobi: peptostreptokoki, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens in druge oblike klostridij, fuzobakterij, porfiromonasov in prevotel.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi zdravila v odmerkih od 40 do 640 mg njegove farmakokinetične značilnosti ostanejo linearne.

Gemifloksacin se hitro absorbira v prebavilih. Po zaužitju 1 tablete zdravila je največja koncentracija snovi v telesu dosežena v 0,5–2 urah. Pri večkratni uporabi 320 mg zdravila so najvišje koncentracije snovi v krvni plazmi 1,61 ± 0,51 μg/ml in 0,70–2,62 μg/ml, raven očistka pa je 9,93 ± 3,07 μg/uro/ml in 4,71–20,1 μg/uro/ml.

Pri uporabi zdravila v odmerku 320 mg enkrat na dan se njegove ravnotežne vrednosti opazijo 3. dan zdravljenja. Hemiks se skoraj ne kopiči (manj kot 30 % po jemanju zdravila v odmerku 640 mg v prvem tednu).

Uživanje hrane skoraj nima vpliva na farmakokinetične parametre gemifloksacina, kar omogoča uporabo zdravila ne glede na čas uživanja hrane.

Po večkratni uporabi zdravila se 55-73 % aktivne snovi sintetizira s plazemskimi beljakovinami; starost bolnika ne vpliva na delež sintetizirane frakcije.

Raven gemifloksacina v bronhoalveolarni lavaži je višja od vrednosti v krvni plazmi. Zdravilo ima visoko sposobnost prodiranja v pljučno tkivo.

Majhen del snovi se presnovi v jetrih. Po 4 urah po dajanju nespremenjeni gemifloksacin prevladuje (njegov delež znaša 65 %) nad produkti presnove zdravil v krvni plazmi. Zdravilo se ne presnavlja s sodelovanjem sistema hemoproteina P450 in ne upočasni hitrosti njegovih presnovnih procesov.

Izločanje zdravila (nespremenjena komponenta in presnovni produkti) poteka skozi črevesje (pri zdravi osebi je ta številka 61 % ± 9,5 % deleža) in poleg tega skupaj z urinom (pri zdravi osebi je ta številka 36 % ± 9,3 %). Obdobje izločanja zdravila iz plazme in urina je približno 8 oziroma 15 ur.

Med hemodializo se iz plazme odstrani približno 20–30 % odmerka gemifloksacina.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Odmerjanje in dajanje

Tablete je treba jemati peroralno, sprati z navadno vodo, ne glede na čas obroka. Potreben dnevni odmerek je 320 mg zdravila enkrat.

Za zdravljenje pljučnice, pridobljene v skupnosti, je potreben enkratni odmerek 320 mg zdravila na dan 1 teden.

V primeru poslabšanja kroničnega bronhitisa je treba jemati 320 mg zdravila enkrat na dan 5 dni.

Za odpravo akutnega sinusitisa traja tudi 5 dni zdravljenje z enkratnim dnevnim odmerkom 320 mg zdravila.

Osebam z blago do zmerno okvaro ledvic (vrednosti kreatinina > 40 ml/min) odmerka ni treba spreminjati. Osebe s hudimi stadiji bolezni (vrednost kreatinina < 40 ml/min) in tiste, ki se zdravijo s hemodializo ali redno ambulantno peritonealno dializo, morajo jemati 160 mg zdravila enkrat na dan.

[ 21 ]

Uporaba Gemixa med nosečnostjo

Uporaba zdravila Hemix pri nosečnicah je prepovedana.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost preobčutljivosti na gemifloksacin in druge sestavine zdravila;
• podaljšanje intervala QT med EKG postopkom (to vključuje tudi prirojeno obliko te motnje);
• anamneza poškodbe tetive zaradi uporabe fluorokinolonov;
• obdobje laktacije;
• osebe, mlajše od 18 let.

[ 16 ]

Stranski učinki Gemixa

Uporaba zdravila lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• manifestacije alergije: včasih se razvijejo urtikarija, srbenje, znaki preobčutljivosti. Poleg tega se lahko razvije Stevens-Johnsonov sindrom ali TEN. Občasno se opazi pljučnica alergijske narave in huda fotosenzibilnost;
• prebavne motnje: pojav driske in slabosti, včasih razvoj bruhanja, napihnjenosti, bolečin v trebuhu in anoreksije. Občasno se lahko pojavi hepatitis ali akutna odpoved jeter;
• motnje delovanja živčnega sistema: občasno se lahko pojavijo občutek tesnobe, zaspanosti, nemira ali zmedenosti, pa tudi tremor, depresija, paranoidni sindrom in halucinacije. Če se pojavijo znaki okvare osrednjega živčnega sistema, je treba uporabo zdravila prekiniti. Poleg tega se lahko opazi polinevropatija senzorične aksonske narave, ki se kaže v obliki hipestezije, parestezije, občutka šibkosti in drugih motenj občutljivosti;
• motnje čutilnih organov: opaženi so posamezni primeri motenj voha in okusa, tinitusa, izgube sluha, omotice in motenj vida (kot so težave z zaznavanjem barv in diplopija);
• lezije, ki prizadenejo hematopoetski sistem: včasih se razvije levkopenija; občasno se pojavi trombocitopenija, občasno pa agranulocitoza, pancitopenija, trombocitopenična purpura in druge hematološke motnje. Poleg tega se lahko včasih opazi anemija (včasih v aplastični ali hemolitični obliki);
• motnje delovanja urina: občasno se pojavi kristalurija. Lahko se razvije akutna ledvična odpoved ali tubulointersticijski nefritis;
• Izvidi laboratorijskih preiskav: občasno opazimo zvišanje natrija, celotnega bilirubina in števila trombocitov ter zmanjšanje kalija, kalcija in nevtrofilcev v krvi. Opažene so tudi zvišanje vrednosti kreatin fosfokinaze (CPK) in jetrnih transaminaz ter sprememba vrednosti hematokrita;
• Drugo: občasno se razvijejo artritis ali artralgija, mialgija, tendovaginitis in vaskulitis, pa tudi superinfekcije (kot sta psevdomembranski kolitis ali kandidoza). Možne so tudi rupture tetiv.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Preveliko odmerjanje

Znak zastrupitve je okrepitev stranskih učinkov.

Pri akutni zastrupitvi je treba izzvati bruhanje ali izprati želodec in sprejeti simptomatske ukrepe. Hemix nima specifičnega antidota. Bolnik mora piti veliko tekočine in biti pod stalnim nadzorom. Med hemodializo se iz krvne plazme izloči 20–30 % odmerka gemifloksacina.

[ 22 ], [ 23 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija zdravila z antacidi, ki vsebujejo železov sulfat, magnezij ali aluminij, ter s sukralfatom zmanjša biološko uporabnost zdravila Hemix. Antacide je treba vzeti vsaj 3 ure pred jemanjem gemifloksacina ali vsaj 2 uri po njem. Sukralfat je treba uporabiti vsaj 2 uri po uporabi zdravila.

Peroralna kontracepcija estrogensko-progesteronskega tipa nekoliko zmanjša biološko uporabnost zdravila.

Uporaba zdravila ne vpliva na farmakokinetične parametre kontracepcijskih zdravil - derivatov levonorgestrela ali etinilestradiola.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Pogoji shranjevanja

Hemikse hranite na suhem mestu, izven dosega majhnih otrok. Indikator temperature – pod 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Gemiks se lahko uporablja 2 leti od datuma izdelave zdravila.

Analogi

Analog zdravila je zdravilo Faktiv.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]