Gleevec

Gleevec (imatinib) je zdravilo, ki spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci tirozin kinaze. Uporablja se za zdravljenje različnih oblik raka, kot so kronična mieloična levkemija (KML), gastrointestinalni stromalni tumor (GIST) in druge bolezni, povezane s prekomerno aktivnostjo tirozin kinaze. Gleevec deluje tako, da blokira signalne poti v celicah, ki jim omogočajo neustrezno rast in razmnoževanje. To pomaga nadzorovati rast rakavih celic in upočasniti napredovanje raka.

Indikacije Gleevec

1. Kronična mieloična levkemija (KML) v kronični fazi, pospešeni fazi ali blastni krizi.
2. Stromalni tumor prebavil, če tumorja ni mogoče popolnoma odstraniti z operacijo ali če so prisotne metastaze.
3. Dermatofibrosarkom kanalov.

Obrazec za sprostitev

Gleevec se običajno izdaja v obliki tablet, ki jih jemljemo peroralno.

Farmakodinamika

• Gleevec je zaviralec tirozin kinaze, ki deluje na tirozin kinaze, povezane z določenimi onkogeni. Natančneje, zavira tirozin kinazo BCR-ABL, ki je pogosto povezana s KML, pa tudi druge tirozin kinaze, kot sta PDGFR (rastni faktor trombocitov) in KIT (receptor tirozin kinaze).
• Blokiranje aktivnosti teh tirozin kinaz pomaga prekiniti signalne poti, ki spodbujajo rast in razvoj tumorja, kar povzroči zaviranje rasti tumorja in zmanjšanje tumorske mase.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Gleevec se po peroralni uporabi običajno hitro in popolnoma absorbira iz prebavil. Najvišje koncentracije v plazmi so običajno dosežene 2–4 ure po uporabi.
2. Presnova: Imatinib se presnavlja v jetrih preko encimov citokroma P450. Glavna presnovka sta aktivni obliki, N-demetil-imatinib in N-oksid-imatinib.
3. Izločanje: Gleevec in njegovi presnovki se izločajo predvsem z žolčem (približno 68 %) in urinom (približno 13 %). Stopnja izločanja z urinom je približno 10 % nespremenjenih.
4. Razpolovni čas izločanja: Razpolovni čas zdravila Gleevec v telesu je približno 18 ur, kar pomeni, da se zdravilo lahko jemlje enkrat ali dvakrat na dan, da se zagotovi stabilna raven v krvi.
5. Hrana: Jemanje zdravila Gleevec s hrano lahko zmanjša njegovo absorpcijo, zato je običajno priporočljivo, da ga jemljete na prazen želodec ali 1-2 uri pred obroki.
6. Medsebojno delovanje z zdravili: Zdravilo Gleevec lahko medsebojno deluje z nekaterimi drugimi zdravili, zlasti s tistimi, ki se prav tako presnavljajo preko encimov citokroma P450. Medsebojno delovanje lahko vpliva na učinkovitost ali varnost zdravljenja.

Odmerjanje in dajanje

1. Navodila za uporabo:

   • Zdravilo Gleevec se običajno jemlje peroralno, torej skozi usta.
   • Tablete je treba pogoltniti cele, brez lomljenja ali žvečenja, z majhno količino vode.
   • Priporočljivo je, da tablete jemljete vsak dan ob istem času, da zagotovite stabilno koncentracijo zdravila v krvi.

2. Odmerjanje:

   • Odmerjanje zdravila Gleevec se lahko razlikuje glede na vrsto raka in stadij bolezni.
   • Običajni začetni odmerek za odrasle s kronično mieloično levkemijo (KML) je 400 mg na dan.
   • Pri bolnikih z drugimi oblikami raka ali odvisno od napredovanja bolezni lahko zdravnik odmerek spremeni.

3. Trajanje sprejema:

   • Trajanje zdravljenja z zdravilom Gleevec določi vaš zdravnik in je odvisno od vašega odziva na zdravljenje in značilnosti vaše bolezni.
   • Zdravljenje lahko traja dolgo časa, zdravilo pa se običajno jemlje pod stalnim zdravniškim nadzorom.

Uporaba Gleevec med nosečnostjo

Uporaba zdravila Gleevec med nosečnostjo je povezana s tveganjem za prirojene okvare in druge resne težave, zato njegova uporaba ni priporočljiva, razen če je strogo medicinsko indicirana in pod skrbnim zdravniškim nadzorom. Tukaj je nekaj ključnih ugotovitev študij:

1. Tveganja za plod: Gleevec lahko povzroči prirojene okvare, zlasti če se uporablja v prvem trimesečju nosečnosti. Študija je pokazala, da se je v 50 % nosečnosti, izpostavljenih imatinibu, rodilo zdravih otrok, vendar je 12 primerov vključevalo prirojene anomalije, vključno s kompleksnimi malformacijami pri treh dojenčkih (Pye et al., 2008).
2. Študija primera: Ženska s kronično mieloično levkemijo je bila v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti uspešno zdravljena z imatinibom in rodila zdravega otroka brez prirojenih anomalij. Vendar pa je bil imatinib odkrit v otrokovi posteljici in periferni krvi, kar kaže na njegovo sposobnost prehajanja skozi placentno pregrado (Ali et al., 2009).

Zaradi možnega tveganja za plod se je priporočljivo izogibati uporabi imatiniba med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju. Če je zdravljenje z imatinibom potrebno za zdravljenje matere, je treba opraviti skrbno analizo tveganja in koristi ter razmisliti o alternativnih načinih zdravljenja.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Osebe z znano preobčutljivostjo na imatinib ali katero koli sestavino zdravila ne smejo jemati zdravila Gleevec.
2. Težave s srcem: Zdravilo Gleevec je lahko kontraindicirano pri bolnikih z resnimi težavami s srcem, kot so srčno popuščanje, aritmije ali pretekli srčni infarkti.
3. Okvara jeter: Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba zdravilo Gleevec uporabljati previdno in pod zdravniškim nadzorom, saj lahko poveča tveganje za motnje delovanja jeter.
4. Težave z ledvicami: Gleevec se presnavlja predvsem v jetrih, vendar se njegovi presnovki lahko izločajo tudi skozi ledvice. Bolniki s hudo okvaro ledvic bodo morda potrebovali prilagoditev odmerka.
5. Nosečnost in dojenje: Podatki o varnosti zdravila Gleevec med nosečnostjo in dojenjem so omejeni, zato ga je treba v tem obdobju uporabljati le po nasvetu zdravnika.
6. Pediatrična populacija: Učinkovitost in varnost zdravila Gleevec pri otrocih morda nista v celoti raziskani, zato bo morda potrebno posvetovanje z zdravnikom o njegovi uporabi pri otrocih.
7. Starejši: Pri starejših bolnikih je lahko predpisovanje zdravila Gleevec previdnejše in njihovo redno spremljanje bo morda potrebno.

Stranski učinki Gleevec

1. Hepatotoksičnost: zvišane ravni jetrnih encimov v krvi, zlatenica.
2. Citopenija: Zmanjšanje števila krvnih celic, kot so bele krvničke, trombociti in rdeče krvničke.
3. Bolezni prebavil: slabost, bruhanje, driska, dispepsija, izguba apetita, disfunkcija jeter.
4. Osteoporoza: Zmanjšana gostota kosti in povečano tveganje za zlome.
5. Krvavitev v prebavilih: razjeda na želodcu in črevesju, krvavitev.
6. Edem in zadrževanje tekočine: Edem v različnih delih telesa, vključno z nogami in obrazom.
7. Mialgija in artralgija: Bolečine v mišicah in sklepih.
8. Kardiotoksičnost: Povečanje ali zmanjšanje srčne funkcije.
9. Kožne reakcije: izpuščaj, srbenje, kožni izpuščaj.
10. Težave z vidom: zamegljen vid, odstop mrežnice.

Preveliko odmerjanje

1. Povečani neželeni učinki, kot so slabost, bruhanje, driska, utrujenost, glavobol in drugi.
2. Lahko se razvijejo resni zapleti, kot so mielosupresija (zmanjšanje števila krvotvornih celic), hepatotoksičnost (poškodba jeter) in srčna disfunkcija.
3. Pojavijo se lahko tudi drugi redki in resni neželeni učinki, vključno z nevrotoksičnostjo in težavami z dihali.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci ali induktorji citokroma P450: Gleevec se presnavlja v jetrih preko encimov citokroma P450. Zdravila, ki so močni zaviralci ali induktorji teh encimov, lahko spremenijo koncentracijo imatiniba v krvi. Na primer, zaviralci citokroma P450, kot je ketokonazol, lahko povečajo koncentracijo imatiniba, medtem ko jo induktorji, kot je rifampin, lahko zmanjšajo.
2. Zdravila, ki vplivajo na pH v prebavilih: Jemanje zdravil, ki spreminjajo pH v prebavilih, kot so antacidi ali zdravila, ki vsebujejo zaviralce protonov, lahko vpliva na absorpcijo zdravila Gleevec. To lahko zmanjša njegovo učinkovitost.
3. Zdravila, ki povečajo tveganje za kardiotoksičnost: Zdravilo Gleevec lahko poveča tveganje za kardiotoksičnost, če se uporablja z drugimi zdravili, ki imajo lahko tudi neželene učinke na srčno-žilni sistem, kot so antiaritmiki.
4. Zdravila, ki povečajo tveganje za mielosupresijo: Zdravilo Gleevec lahko poveča mielosupresijo, če se uporablja z drugimi zdravili, ki prav tako vplivajo na tvorbo krvi, kot so citotoksična zdravila ali zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje raka.
5. Zdravila, ki povečajo tveganje za krvavitev: Zdravilo Gleevec lahko poveča tveganje za krvavitev, če se uporablja z antikoagulanti ali antitrombotičnimi zdravili.
6. Zdravila, ki vplivajo na delovanje jeter ali ledvic: Zdravila, ki vplivajo na delovanje jeter ali ledvic, lahko spremenijo farmakokinetiko imatiniba in njegovih presnovkov.