Kaj povzroča Isenko-Cushingovo bolezen?

Vzroki Itenko-Cushingove bolezni niso ugotovljeni. Pri ženskah se Itenko-Cushingova bolezen pogosto pojavi po porodu. V anamnezi bolnikov obeh spolov so poškodbe glave, možgansko pretresanje, poškodbe lobanje, encefalitis, arahnoiditis in druge CNS lezije.

Patogenetična osnova bolezne Itenko-Cushing je sprememba v mehanizmu nadzora sekrecije ACTH. Zaradi zmanjšanja dopamina dejavnosti, odgovornega za inhibitorni učinek na izločanje CRH in ACTH tonus in poveča serotoninergične sistem moten mehanizem regulacije hipotalamus-hipofiza-nadledvična sistema in cirkadiani ritem sekrecije CRH-ACTH kortizol; načelo "povratnih informacij" s hkratnim zvišanjem ravni ACTH in kortizola preneha; reakcija na stres izgublja - povečanje kortizola pod vplivom insulinske hipoglikemije.

V večini primerov se pojavijo adenomi hipofize. Macroadenoma pojavijo pri 10% bolnikov, preostale - je microadenomas, ki niso ugotovili s pomočjo konvencionalne radiografija Sella lahko diagnosticiramo le z računalniško tomografijo pri kirurških diagnostično prostatektomijo (manjšem številu bolnikov tumorja ni mogoče najti in imata hiperplazije bazofilno hipofiznih celic pod histološki pregled).

Tumorske celice odstranijo adenoma hipofize z Cushingov bolezni imunocitokemijski dobimo pozitiven odgovor na ACTH, beta lipotropin, beta endorfin in alfa-MSH met-enkefalin.

Trenutno na koncu izkaže, ali je tumor hipofize z boleznijo hipofize primarni lezije Cushingovim ali njihov razvoj povezan s kršitvijo v ležeči CNS. Verjetnost centralnega izvora adenomov omenjena aritmija ne le izločanje ACTH in kortizola, ampak tudi rastni hormon in prolaktina, odpornost proti eksogenih kortikosteroidov ter odsotnosti III in IV faze v počasnem fazi mirovanja val; proti temu - obnovo dnevnega izločanja ACTH in kortizola po odstranitvi hipofiznih tumorjev pri velikem številu pacientov. Večina-ACTH izloča adenomov lokalizirane v sprednjem delu hipofize (60%), in ostalo - zadnji in srednji odsek teh.

Patogenezi bolezni je Cushingov kot povečano izločanje ACTH z hipofiza in izločanje kortizola, kortikosterona, aldosterona, androgenov v nadledvične skorje. Kronični dolgotrajni kortizolizem vodi v nastanek simptomskega kompleksa hiperkortizma - Itenko-Cushingove bolezni.

Kršitve razmerij hipotalamsko-hipofizno-nadledvične žleze v boleznijo so povezana s spremembo izločanja drugih tropskih hormonov v hipofizi. Znatno zmanjša izločanje rastnega hormona, se raven gonadotropinov in TSH zmanjša in prolaktin dviga.

Atrofija mišičnega tkiva in pojav rdečih pasov na koži trebuha sta stegna povezana s kršenjem metabolizma beljakovin. Atrofični procesi vplivajo na striženo mišičevje in so še posebej opazni v mišicah zgornjih in spodnjih okončin. V študiji mišičnega tkiva je izrazito poškodovana mitohondrija.

Značilnost rdečico Cushingov bolezni, marmoriranosti in tanjšanje suhe kože, povezane z obema policitemija in atrofijo kožnega povečana katabolizem povzročajo in zmanjša sintezo kolagena, ki vodijo do radiografijo kapilar. Razpraševanje kože in hitro odlaganje maščob privede do nastanka strij (striae). Ugotovijo jih pri 77% bolnikov in se običajno pojavijo prej ali sočasno z drugimi simptomi in so zelo značilne za to bolezen. Njihova odsotnost ne izključuje Isenko-Cushingove bolezni.

Ukrep v telesu presežka glavnega kortikosteroida - kortizola - je, da s kršenjem encimskih sistemov postopki raztapljanja in deaminacije aminokislin pospešijo. Rezultat teh procesov je povečanje stopnje razpada beljakovin in upočasnitev njihove sinteze. Kršitev metabolizma beljakovin povzroči povečanje sproščanja dušika v urinu, zmanjšanje ravni albuminov.

Značilen simptom bolezni je mišična šibkost, ki je posledica distrofičnih sprememb v mišicah in hipokalemije. Hipokalemična alkaloza je povezana z delovanjem glukokortikoidov na metabolizem elektrolitov. Hormoni prispevajo k zadrževanju natrija v telesu, kar vodi k odstranitvi kalijevih soli. Vsebnost kalija v plazmi, rdečih krvnih celicah, mišičnem tkivu in srčni mišici je znatno zmanjšana.

Patogeneza arterijske hipertenzije pri boleznih Itenko-Cushing je kompleksna in nezadostno proučena. Nesporno vlogo igrajo kršitve osrednjih mehanizmov regulacije vaskularnega tona. Pomembno je tudi hipersekrecijo glukokortikoidov z izrazito minerokortikoidno aktivnostjo, zlasti kortikosteron in aldosteron. Kršitev funkcije renin-angiotenzinskega sistema vodi k razvoju trajne hipertenzije. Dolgotrajna hiperprodukcija kortizola vodi v povečanje vsebnosti renina, ki sodeluje pri nastanku angiotenzina I in povzroči zvišanje krvnega tlaka. Izguba kalija z mišičnimi celicami povzroča spremembe vaskularne reaktivnosti in povečanje vaskularnega tona. Določeno vlogo pri patogenezi hipertenzije igra tudi potenciacija glukokortikoidov z učinki kateholaminov in biogenih aminov, zlasti serotonina.

V patogenezi osteoporoze pri Itzenko-Cushingjevi bolezni je katabolno delovanje glukokortikoidov na kostnem tkivu zelo pomembno. Pravilno kostne mase, kot tudi njegova vsebnost organskih snovi in njegovih komponent (kolagen in mukopolisaharoidov) zmanjšuje aktivnost alkalne fosfataze zmanjša. Zaradi ohranjanja mas in strukture proteinske matriksa se sposobnost kostnega tkiva fiksira kalcij. Pomembno vlogo pri nastanku osteoporoze spada k zmanjšanju absorpcijo kalcija v gastrointestinalnem traktu, ki je povezano z zaviranjem hidroksilacija procesne kalciferol v. Uničenje beljakovinskih sestavin kosti in sekundarne demineralizacije povzroči osteoporozo. Izločanje velike količine kalcija v ledvicah povzroči nefrokalcinozo, nastanek ledvičnih kamnov, sekundarni pielonefritis in odpoved ledvic. Motnje presnove ogljikovih hidratov v primeru Itenko-Cushingove bolezni spremljajo povečanje funkcij alfa, beta in 6 celic trebušne slinavke. V patogenezi steroidnega diabetesa so relativno insulinska insuficienca, insulinska rezistenca in zvišanje ravni kontrastnih hormonov zelo pomembni.

Patanatomija Itenko-Cushingove bolezni

V Cushingove bolezni pogosto škodo lokaliziran v paraventricular in supraoptic jedra hipotalamusa ter povzroči fokalna ali difuzna hiperplazija kortikotrofov in / ali njihova hyperfunction merodajen hipertrofija celic in njihovih organel. To je več kot 50% primerov vodi do microadenomas nastajanju celic, ki proizvajajo ACTH s polavtomatskega delovanja značaja. Nekateri od njih so primarni adenomi hipofize. Pri 5-15% bolnikov bazofilno adenoma celice in so majhne samici anterior lobe tumorja s posebnimi nevrosekretornega granul s premerom 250-700 nm, ki je razporejena vzdolž celično membrano in microfilament svežnjev okrog jedra. Pretežni del adenomov - mešana celica (iz bazofilcev in hromofobov), najmanj - chromophobe celica. Tumorja hromofoby očitno izvedbeni bazofilci intermediat hipofize ACTH specializirane za izobraževanje. Nekateri kortikotropinom so tumorji vmesnega režnja. Pogosto so več, vsebujejo in živčno tkivo. V anteriorni klina tkiva okoli tumorja opazimo hyalinization bazofilcev, tipično kortikosteroidno presežek koli izvora. Del celic paradenoatnega tkiva z degenerativnimi spremembami in stroma so pogosto fibrotični. Maligne variante kortikotropina z agresivno rastjo so možne.

Hiperprodukcija ACTH povzroči povečanje mase nadledvičnega tkiva in povečanje funkcijske aktivnosti celic zaradi povečanja njihovega števila (hiperplazije) in hipertrofije. Najbolj ostri so ti pojavi izraženi z ektopičnim ACTH sindromom. Pri otrocih prevladujejo znaki povečanja funkcijske aktivnosti nadledvičnih celic pri osebah nad 30 let, hiperplazijo in hipertrofijo organa. Nadaljevalne žleze, odstranjene na drugi stopnji kirurškega zdravljenja, so vedno bolj oddaljene na stopnji 1. Teža nadledvične žleze ni odvisna od starosti pacientov niti od teže predhodno odstranjene. Mikroskopsko jih zaznamo z zgoščevanjem žarka in v manjšem obsegu z mrežnimi območji. Spremembe v glomerularni coni so raznolike: od atrofične do žariščne hiperplastične. Pri 30% bolnikov je hiperplazija difuzno-nodularna. Nodule so oblikovane predvsem v coni snopa, kapsula nadledvične žleze pa se pogosto sproščajo in na površini tvorijo gobasto podobo. Njihova funkcionalna aktivnost je primerljiva z dejavnostjo celotne skorje. Pri posameznikih, starejših od 40 let, nastanejo noduli psevdotubularnih struktur z nizko funkcionalno aktivnostjo, katerih celice so prepolnjene z lipidi. Difuzno-nodularna hiperplazija pri 1/3 bolnikov se razvije v dodatno nadledvično tkivo.

S puberteto in mladostno, pogosto družinsko obliko Itenko-Cushingove bolezni s pigmentirano multinodularno displazijo nadledvične skorje, so slednje normalne velikosti in mase. Lažje jih preverja prisotnost na površini reza številnih nodularnih vključkov temno rjave barve; označena s prisotnostjo številnih mikroskopskih gomoljev obdana atrophied skorjo in nastanejo velike celice z hipertrofiranih pogosto polimorfnih jedra, citoplazmi oxyphilic vsebujejo rjavo barvo. Slednje imajo nenavadno visoko funkcionalno dejavnost. Stromo z nodulami infiltrirajo limfoidni elementi in maščobne celice.

Menstrualni in reproduktivne funkcije s Cushingovim boleznijo, ki napreduje na začetku, vendar reverzibilnih sprememb na endometrij atrofični z tanjšanje funkcionalne plasti povzročil, zmanjšanje števila žlez in cistične degeneracije ohranjenih. Spremembe jajčnikov se pojavijo pozneje. So zmanjša na atrofični sprememb zaradi uničenja folikularni enote, preostale prekrškovnem zorenje foliklov do atrofija intersticialni tkiva, izginotja hilyusnyh celic in zmanjšanje omrežnih elementov jajčnikov.

Atrofične spremembe z zmanjšanjem funkcionalne aktivnosti se razvijejo v drugih endokrinih žlezah: jajčnikih, obščitnicah itd.