Lansoprol

Lansoprol je zaviralec protonske črpalke.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Lansoprola

Prikazano za:

• benigna oblika razjede dvanajstnika ali želodca (povezana tudi z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil);
• razvoj GERB;
• ulcerogeni adenom trebušne slinavke;
• izločanje mikroorganizma Helicobacter pylori (v kombinaciji z uporabo antibiotikov).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Obrazec za sprostitev

Proizvaja se v kapsulah po 7 kosov na pretisni omot (pakiranje vsebuje 2 ali 4 pretisne ploščice). Prav tako je lahko na enem pretisnem omotu 14 kapsul (v tem primeru bo v pakiranju 1 ali 2 pretisni ploščici). Včasih pretisni omot vsebuje 4 kapsule (v tem primeru bo eno pakiranje vsebovalo 1 pretisni omot).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Lansoprazol zavira aktivno delovanje protonske črpalke H ⁺ K ⁺ ATPaze znotraj parietalnih celic želodčne sluznice. To omogoča zdravilu, da zavre proces proizvodnje želodčne kisline, ki se pojavi v zadnji fazi, in zmanjša njeno kislost in količino v želodčnem soku. Zaradi takšnega delovanja se negativni vpliv želodčnega soka na sluznico znatno zmanjša.

Moč zaviranja aktivnosti je odvisna od trajanja zdravljenja in velikosti odmerka zdravila. Že pri enkratnem odmerku 30 mg zdravila se izločanje želodčnega soka zavira za približno 70–90 %. Lansoprazol začne delovati približno 1–2 uri po zaužitju. Učinek odmerka zdravila traja 1 dan.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Snov se absorbira v črevesju. Najvišja plazemska raven pri prostovoljcih, ki so zaužili 30 mg zdravila, je bila 0,75–1,15 mg/l in je bila dosežena v 1,5–2 urah. Plazemske vrednosti in biološka uporabnost so odvisne od individualnih značilnosti osebe, zato se ne spreminjajo glede na pogostost uporabe zdravila.

Zdravilo se 98 % sintetizira z beljakovinami.

Lansoprazol se izloča z žolčem in urinom (izključno v obliki razpadnih produktov - lansoprazol sulfona s hidroksilansoprazolom). Približno 21 % zdravila se izloči z urinom na dan.

Razpolovni čas je 1,5 ure. To obdobje se podaljša pri ljudeh s hudo okvaro jeter in pri starejših bolnikih (starejših od 69 let). V primeru okvare ledvic hitrost absorpcije zdravilne učinkovine ostane skoraj nespremenjena.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno. Odmerek je običajno 30 mg enkrat na dan (30–40 minut pred obroki). Kapsulo je treba zaužiti z vodo (150–200 ml) brez žvečenja. Če zdravila ni mogoče vzeti na ta način, lahko kapsulo odprete in prašek v njej raztopite v jabolčnem soku (dovolj je 1 polna žlička) ter ga takoj pogoltnete, ne da bi mešanico žvečili. Podoben postopek se izvede tudi pri dajanju zdravila skozi nazogastrično sondo.

Glede trajanja terapevtskega tečaja in velikosti odmerkov jih določi lečeči zdravnik, pri čemer upošteva naravo patologije in klinično sliko.

Na dan se ne sme vzeti več kot 60 mg zdravila, osebe z motnjami delovanja jeter pa ne več kot 30 mg. Za osebe z ulcerogenim adenomom trebušne slinavke se lahko odmerek poveča.

Če morate vzeti 2 dnevna odmerka, morate enega vzeti zjutraj, pred zajtrkom, drugega pa zvečer, pred večerjo.

Če zdravila ne vzamete v predpisanem času, morate kapsulo vzeti čim prej po tem obdobju. Če pa je do naslednje kapsule ostalo malo časa, vam izpuščenega odmerka ni treba vzeti.

V primeru razjede dvanajstnika: aktivne faze patologije se zdravijo s 30 mg enkrat na dan 0,5–1 mesec. V primeru razjed, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), je odmerek enak zgoraj navedenemu, obdobje zdravljenja pa je 1–2 meseca.

Za preprečevanje razjed, ki jih povzroča dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, pri ljudeh iz rizične skupine (starejših od 65 let ali z anamnezo dvanajstnične razjede ali gastritisa) je dnevni odmerek 15 mg. Če ni učinka, ga je treba povečati na 30 mg.

Benigna oblika želodčne razjede: pri odpravi aktivne faze je potrebno piti 30 mg zdravila enkrat na dan 2 meseca. Med zdravljenjem razjed, ki so nastale zaradi uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), se zdravilo v enakem odmerku uporablja 1-2 meseca.

Za zdravljenje GERB: priporočljivo je piti 15-30 mg na dan. S takim zdravljenjem se stanje hitro izboljša. Upoštevajo se tudi individualni odmerki. Če po 1 mesecu uporabe zdravila v dnevnem odmerku 30 mg ni izboljšanja, so potrebna dodatna testiranja.

V primeru zdravljenja hudega ali zmernega ezofagitisa je potrebno v prvem mesecu jemati 30 mg zdravila enkrat na dan. Če se patologija v določenem časovnem obdobju ne odpravi, se lahko zdravljenje podaljša še za en mesec.

Za dolgotrajno preprečevanje ponovitve erozivnega ezofagitisa je enkratni dnevni odmerek 15–30 mg. Učinkovitost in varnost vzdrževalnega zdravljenja s takimi odmerki v obdobju 12 mesecev sta bili potrjeni.

Uničenje mikroba Helicobacter pylori: vzemite 30 mg zdravila zjutraj in zvečer (obakrat pred obrokom). Kapsule je treba jemati 1-2 tedna v kombinaciji z antibiotiki v skladu z izbranim režimom zdravljenja.

Ulcerogeni adenom trebušne slinavke: odmerek se določi individualno, pri čemer je treba upoštevati, da bazalna hitrost izločanja kisline ni višja od 10 mmol/uro. Na začetku zdravljenja je priporočljivo zaužiti 60 mg enkrat na dan pred jutranjim obrokom. V primeru uporabe več kot 120 mg na dan je treba polovico odmerka vzeti pred zajtrkom, drugi del pa pred večerjo. Zdravljenje traja, dokler simptomi bolezni ne izginejo.

[ 23 ], [ 24 ]

Uporaba Lansoprola med nosečnostjo

Zdravilo ni predpisano nosečnicam ali doječim materam. Če je treba zdravilo jemati med dojenjem, je treba dojenje za čas zdravljenja prekiniti.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• preobčutljivost za lansoprazol ali druge sestavine zdravila;
• kombinirana uporaba z atazanavirjem;
• prisotnost malignih tumorjev v prebavnem traktu;
• otroštvo.

[ 19 ], [ 20 ]

Stranski učinki Lansoprola

Med zdravljenjem se pogosto poroča o driski (najpogosteje), pa tudi o slabosti in bolečinah v trebuhu. Pogosto se pojavijo tudi glavoboli. Med drugimi neželenimi učinki:

• kardiovaskularni sistem: razvoj vazodilatacije, angina pektoris, miokardni infarkt, šok, pa tudi palpitacije in cerebrovaskularne spremembe ter zvišanje/znižanje krvnega tlaka;
• Prebavila: bruhanje ali zaprtje, anoreksija, holelitiaza, kardiospazem, hepatitis s hepatotoksičnostjo in zlatenica. Lahko se razvijejo tudi žeja in suha ustna sluznica, kandidiaza v prebavilih (na sluznicah), spahovanje, motnje požiranja, stenoza požiralnika in napihnjenost. Možni so dispeptični simptomi, želodčni polipi, ezofagitis, kolitis z gastroenteritisom in spremembe barve blata. Poleg tega se lahko pojavijo: bruhanje s krvjo, krvavitve v prebavilih ali anusu, poslabšanje ali povečanje apetita, povečano slinjenje, stomatitis, melena, pankreatitis z glositisom, ulcerozni kolitis, motnje okusa in tenezem;
• presnovni procesi: razvoj hipomagneziemije;
• organi endokrinega sistema: pojav golše, razvoj sladkorne bolezni, pa tudi hiper- ali hipoglikemija;
• limfni in hematopoetski sistem: razvoj anemije (tudi njenih hemolitičnih ali aplastičnih oblik), agranulocitoze, nevtro-, trombocito-, levkopenije in pancitopenije, pa tudi eozinofilije, hemolize in trombotičnih ter trombocitopeničnih oblik purpure;
• skeletna in mišična struktura: bolečine v mišicah ali sklepih, artritis, mišično-skeletne bolečine;
• organi živčnega sistema: pojav amnezije, omotice, halucinacij, pa tudi občutkov strahu, depresije, apatije, živčnosti in sovražnosti. Poleg tega se pojavi zaspanost ali nespečnost, povečana razdražljivost, vrtoglavica, parestezija s tremorjem, hemipareza in zmedenost. Pojavijo se omedlevica in duševne motnje, libido se zmanjša;
• dihala: pojav kašlja, dispneje, kolcanja, razvoj izcedka iz nosu, astme in faringitisa. Pojavljajo se tudi infekcijski procesi v spodnjih in zgornjih dihalih (pljučnica in bronhitis), krvavitve iz nosu in v pljučih;
• podkožno tkivo s kožo: Lyellov in Stevens-Johnsonov sindrom, Quinckejev edem, akne, multiformni eritem, izpadanje las, izpuščaji s srbenjem in urtikarijo, hiperemija obraza, fotofobija, petehije, purpura in povečano potenje;
• čutni organi: bolečine v očeh, težave z govorom, razvoj gluhosti ali vnetja srednjega ušesa, zamegljen vid, okvare vidnih polj, motnje okusnih brbončic, tinitus;
• organi urogenitalnega sistema: tubulointersticijski nefritis (lahko se razvije v odpoved ledvic), nastanek ledvičnih kamnov, težave z uriniranjem, albuminurija ali hematurija z glukozurijo, razvoj impotence, menstrualne nepravilnosti, bolečine v mlečnih žlezah, povečanje mlečnih žlez ali ginekomastija;
• pri trojni terapiji s klaritromicinom, lansoprazolom in amoksicilinom: najpogosteje v 2-tedenskem obdobju opazimo drisko, spremembe okusa in glavobole; pri dvojni terapiji s kombinacijo lansoprazola in amoksicilina: razvoj glavobolov in driske. Takšne manifestacije so kratkotrajne in minejo brez prekinitve zdravljenja;
• Podatki analize: povečanje ALP, ALT z AST, pa tudi globulinov, kreatinina in γ-GTP, pa tudi neravnovesje v razmerjih albuminov z globulini. Poleg tega se zmanjša/poveča indeks levkocitov, eozinofilija z bilirubinemijo in hiperlipidemijo, pa tudi sprememba števila eritrocitov. Poleg tega se zmanjša/poveča indeks elektrolitov, zmanjša/poveča holesterol, povečajo se vrednosti sečnine ali kalija, zmanjša hemoglobin, povečajo se glukokortikoidi ali lipoproteini nizke gostote. Možno je povečanje vrednosti gastrina, zmanjšanje/povečanje ravni trombocitov, pa tudi pozitiven rezultat testa na okultno kri. V urinu - razvoj hematurije, albuminurije ali glukozurije, pa tudi pojav soli. Obstajajo podatki o povečanju vrednosti jetrnih encimov (3-krat višje od najvišje normalne meje) do konca zdravljenja, vendar brez razvoja zlatenice;
• drugo: anafilaksija, anafilaktoidne manifestacije, razvoj kandidiaze, astenija, vročina. Poleg tega se pojavijo tudi povečana utrujenost, otekanje, bolečine v prsnici, slab zadah, razvoj gripi podobnega sindroma, infekcijski procesi in občutek šibkosti.

[ 21 ], [ 22 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Lansoprol, tako kot drugi zaviralci protonske črpalke, znižuje raven atazanavirja (snovi, ki zavira HIV proteazo), katerega absorpcija je odvisna od stopnje kislosti želodca, zato lahko to vpliva na terapevtske lastnosti atazanavirja in hkrati povzroči odpornost na okužbo z virusom HIV. Posledično je kombiniranje zgoraj omenjenih zdravil prepovedano.

Lansoprazol lahko zviša plazemsko raven zdravil, ki jih presnavlja CYP3A4 (zdravila, kot so varfarin z indometacinom, antipirin, fenitoin, diazepam z ibuprofenom, klaritromicin, propranolol, terfenadin ali prednizolon).

Zdravila, ki zavirajo delovanje 2C19 (kot je fluvoksamin), znatno zvišajo plazemsko raven lansoprola (za 4-krat). Zato je treba v primeru njihove kombinirane uporabe prilagoditi odmerek slednjega.

Induktorji elementov 2C19, kot tudi CYP3A4 (kot sta šentjanževka ali rifampicin), lahko znatno zmanjšajo indeks lansoprazola v plazmi. Kombinacija teh zdravil zahteva korekcijo odmerka slednjega.

Lansoprazol dolgo časa zavira proces izločanja želodca, zato lahko teoretično vpliva na biološko uporabnost tistih zdravil, pri katerih je pH pomembna za absorpcijo (kot so digoksin, ketokonazol in ampicilinski estri z itrakonazolom in železovimi solmi).

Sočasna uporaba z digoksinom lahko poveča njegovo raven v plazmi. Zato bo pri kombiniranju teh zdravil potrebno stalno spremljanje ravni digoksina, čemur sledi prilagoditev odmerka (če je potrebno in tudi po prenehanju uporabe lansoprazola).

Kombinacija z antacidi ali sukralfatom lahko zmanjša biološko uporabnost lansoprazola, zato je treba slednjega vzeti vsaj 1 uro po uporabi teh zdravil.

Sočasna uporaba s teofilinom (elementa CYP1A2 in CYP3A) zmerno poveča očistek slednjega (do 10 %), vendar je hkrati medicinsko pomembna interakcija med zdravili malo verjetna. Vendar pa je za vzdrževanje ravni teofilina v okviru medicinsko učinkovitih vrednosti včasih potrebna prilagoditev odmerka na začetku ali po zaključku uporabe lansoprazola.

Lansoprazol nima vpliva na farmakokinetične lastnosti varfarina niti na njegov protrombinski čas.

Povečanje INR in PT lahko povzroči krvavitev in v najslabših primerih smrt.

Kombinacija lansoprazola s takrolimusom lahko poveča plazemsko raven slednjega. To še posebej velja za ljudi, ki so jim presadili organe. Zato je treba spremljati plazemsko raven takrolimusa na začetku zdravljenja in nato po prenehanju jemanja lansoprazola.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo shranjujte na mestu, ki je nedostopno otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ]

Rok uporabnosti

Lansoprol se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]