Lantus

Lantus je antidiabetično zdravilo na osnovi inzulina.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Lantus

Indicirano za zdravljenje insulinsko odvisne sladkorne bolezni pri otrocih, starih 6 let in več, ter pri odraslih.

[ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Proizvaja se kot raztopina za injiciranje v 3 ml kartušah. V enem pretisnem omotu je 5 kartuš. V ločeni embalaži je 1 pretisni omot.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Aktivna sestavina zdravila je inzulin glargin (umetni analog humanega inzulina), ki ima slabo topnost v nevtralnem okolju. V zdravilni raztopini se ta snov v kislem okolju popolnoma raztopi, vendar se po subkutani aplikaciji kislina nevtralizira z nastankom mikroprecipitatov, iz katerih se začne postopoma sproščati komponenta inzulina glargin (v majhnih delih). To omogoča doseganje enakomernih vrednosti AUC snovi v plazmi (ni opaziti ostrih vrhov in padcev). Zaradi nastanka mikroprecipitatov zdravilo pridobi tudi podaljšane lastnosti.

Afiniteta aktivne snovi zdravila do inzulinskih prevodnikov je podobna analognim lastnostim človeškega analoga. Sinteza z IGF-1 prevodnikom insulina glargin presega človeške kazalnike za 5-8-krat, hkrati pa so kazalniki njegovih razpadnih produktov nekoliko nižji kot pri človeškem analogu.

Skupna raven koncentracije medicinskega insulina (aktivne snovi skupaj z razgradnimi produkti), opažena pri posameznikih s sladkorno boleznijo tipa 1, je precej nižja od vrednosti, primernih za polovično maksimalno sintezo z IGF-1 prevodniki in hkrati za nadaljnjo aktivacijo mitogeno-proliferativnega procesa, ki se pojavi pod vplivom tega receptorja.

V normalnem stanju lahko notranji IGF-1 sproži mitogeno-proliferativno delovanje, vendar so medicinski odmerki insulina, ki se uporabljajo med insulinsko terapijo, veliko nižji od vrednosti, potrebnih za sprožitev tega procesa (posredno prek IGF-1).

Glavna funkcija snovi inzulin (tudi inzulin glargin) je normalizacija presnove ogljikovih hidratov (proces presnove glukoze). Hkrati zdravilo znižuje raven glukoze v plazmi (s čimer se poveča potreba perifernih tkiv (mišic in maščobnih oblog) po tej snovi) in hkrati zavira proces nastajanja tega elementa v jetrih. Poleg tega inzulin zavira proteolizo in lipolizo v adipocitih, hkrati pa sproži proces vezave na beljakovine.

Med kliničnimi farmakološkimi testi je bilo ugotovljeno, da sta inzulin glargin skupaj z njegovim humanim analogom v enakih odmerkih po intravenskih injekcijah enakovredna.

Kot pri drugih insulinih tudi na lastnosti in trajanje učinka insulina glargin vplivata raven telesne aktivnosti in drugi dejavniki.

Počasna absorpcija raztopine pri subkutani uporabi omogoča izvajanje postopka zdravljenja enkrat na dan. Vendar je treba upoštevati, da ima učinek insulina znatno individualno variabilnost glede časovnih intervalov.

Med testiranjem niso bile ugotovljene pomembne razlike v dinamiki razvoja proliferativne retinopatije pri uporabi insulina NPH, kot tudi insulina glargin.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Absorpcija aktivne snovi je zelo počasna, zato zdravilo po subkutani uporabi nima najvišje koncentracije (v primerjavi z insulinom NPH). Po enkratni dnevni injekciji zdravila se ravnotežna vrednost opazi 2. do 4. dan zdravljenja. V primeru intravenske uporabe je bil razpolovni čas insulina glargin enak razpolovnemu času človeškega analoga.

Presnova aktivne komponente poteka z nastankom dveh aktivnih derivatov (M1 in M2). Učinek subkutane uporabe je večinoma povezan z izpostavljenostjo elementu M1, vendar insulina glargin z M2 pri mnogih udeležencih testiranja niso zaznali.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Odmerjanje in dajanje

Raztopina zdravila se daje subkutano, intravenska metoda pa je prepovedana, saj lahko tudi v običajnih odmerkih izzove pojav hude hipoglikemije. Dolgotrajne lastnosti zdravila se zagotovijo z injiciranjem v podkožno maščobno plast.

Med zdravljenjem je treba upoštevati določen režim in pravilno izvajati postopek dajanja zdravila.

Pri injiciranju zdravila v deltoidno mišico, trebuh ali stegno ni klinično pomembnih razlik. Vendar pa je treba mesto injiciranja med vsakim novim posegom spremeniti, pri čemer je treba ostati znotraj najprimernejših področij za injiciranje.

Zdravila se ne sme redčiti ali mešati z drugimi zdravili.

Velikosti odmerkov:

Lantus vsebuje inzulin, ki ima podaljšan učinek. Dajati ga je treba enkrat na dan, postopek pa je treba vedno izvajati ob istem času. Režim se izbere za vsako osebo individualno – velikost odmerka, čas postopka itd. Zdravilo je dovoljeno uporabljati pri kombiniranem zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 (skupaj s hipoglikemičnimi zdravili).

Upoštevati je treba, da se vrednosti ED50 za zdravilo Lantus razlikujejo od vrednosti ED50 drugih insulinskih zdravil.

Pri starejših ljudeh je lahko zaradi progresivne ledvične disfunkcije potreba telesa po insulinu stalno zmanjšana. Če ima oseba torej ledvično disfunkcijo, je lahko potreba po tej snovi zmanjšana (v primerjavi z bolniki z zdravim delovanjem ledvic).

V primeru okvarjenega delovanja jeter se lahko zmanjša tudi potreba po insulinu (saj se presnova te snovi upočasni, opazimo pa tudi zmanjšanje glukoneogeneze).

Pri prehodu na zdravilo Lantus z drugih vrst insulina:

V primeru uporabe insulinov z dolgim ali srednje dolgim delovanjem bo po prehodu morda treba prilagoditi osnovni odmerek insulina in hkrati spremeniti sočasno zdravljenje. Da bi zmanjšali verjetnost hipoglikemije ponoči in zjutraj, morajo ljudje, ki spreminjajo osnovni režim insulina (prehod z 2-kratnih injekcij (uporaba insulina NPH) na enkratne injekcije (dajanje zdravila Lantus)), v prvih tednih zdravljenja zmanjšati njegov odmerek za 20–30 %. Hkrati je treba nekoliko povečati odmerek insulina, ki se jemlje s hrano. Po 2–3 tednih se velikost odmerkov prilagodi glede na bolnikove značilnosti.

Ljudje, ki imajo protitelesa proti humanemu insulinu, imajo lahko med uporabo zdravila spremenjen odziv na snov. To lahko zahteva prilagoditev odmerka.

Odmerek je treba spremeniti tudi v primeru sprememb življenjskega sloga, telesne teže in drugih dejavnikov, ki lahko vplivajo na lastnosti insulina.

[ 16 ], [ 17 ]

Uporaba Lantus med nosečnostjo

Klinična preskušanja uporabe zdravila Lantus pri nosečnicah niso bila izvedena. Informacije, pridobljene med postmarketinškimi študijami (približno 300–1000 prijavljenih primerov), so pokazale, da aktivna sestavina nima negativnega vpliva na razvoj ploda in nosečnost. Tudi poskusi na živalih niso pokazali nobenih toksičnih učinkov na plod. Na podlagi tega lahko sklepamo, da zdravilo ne vpliva na reproduktivni sistem.

Če je potrebno, lahko zdravnik nosečnici predpiše raztopino za zdravljenje. Vendar je treba skrbno spremljati vrednosti glukoze v plazmi in splošno stanje ženske. V prvem trimesečju se lahko potreba po insulinu zmanjša, v drugem in tretjem pa se, nasprotno, lahko poveča. Nato se takoj po porodu potreba močno zmanjša, kar pomeni tveganje za nadaljnjo hipoglikemijo.

Med dojenjem je uporaba zdravila dovoljena, vendar je treba skrbno spremljati odmerek snovi. Po prodiranju v prebavni trakt se aktivna sestavina razgradi na aminokisline, zato ne more škodovati dojenemu otroku. Ni podatkov o prehajanju insulina glargin v materino mleko.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost intolerance na aktivno snov ali dodatne elemente, ki so prisotni v sestavi zdravila;
• bolnik ima hipoglikemijo;
• Prepovedano je predpisovati zdravilo otrokom, mlajšim od 6 let;
• se ne sme izbrati kot zdravilo za zdravljenje diabetične ketoacidoze.

Previdnost je potrebna pri uporabi pri posameznikih z visokim tveganjem za zdravstvene zaplete med hipoglikemičnimi epizodami. To vključuje bolnike z diabetično retinopatijo, pa tudi bolnike s možgansko ali koronarno vazokonstrikcijo.

[ 13 ], [ 14 ]

Stranski učinki Lantus

Zaradi uporabe zdravila se najpogosteje razvije hipoglikemija (v primerih, ko se inzulin daje v količinah, ki presegajo človekove potrebe). Poleg tega lahko inzulin glargin povzroči naslednje neželene učinke:

• organi živčnega sistema: oslabitev vida, razvoj retinopatije ali disgevzije;
• podkožno tkivo s kožo: razvoj lipodistrofije ali lipohipertrofije;
• presnovne motnje: razvoj hipoglikemije;
• alergijski simptomi: pojav otekline ali hiperemije na mestu injiciranja, razvoj urtikarije, angioedema, anafilaksije ali bronhospazma;
• Drugo: kopičenje natrija v telesu, razvoj mialgije.

[ 15 ]

Preveliko odmerjanje

Če se raztopina daje v velikih količinah, se lahko razvije huda in dolgotrajna hipoglikemija, katere napredovanje lahko postane smrtno nevarno.

Če so epizode prevelikega odmerjanja blage, pomaga vnos ogljikovih hidratov. Če se hipoglikemija pojavlja redno, je treba prilagoditi življenjski slog in velikost odmerka zdravila.

V primeru hudih oblik hipoglikemije (vključno z epizodami, ki jih spremljajo različne nevrološke motnje, epileptični napadi in komatozni stanji) je potrebno glukagon aplicirati intramuskularno ali subkutano ali glukozo (koncentrirano raztopino) intravensko. Ker ima Lantus dolgotrajen učinek, je treba bolniku, tudi če se njegovo zdravje izboljša, še naprej dajati ogljikove hidrate dlje časa in spremljati njegovo počutje.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcije z drugimi zdravili

V primeru kombinacije z zdravili, ki vplivajo na presnovo glukoze, bo morda treba prilagoditi odmerek zdravila Lantus.

Povečane hipoglikemične lastnosti zdravila so opazne v kombinaciji s fluoksetinom, propoksifenom, salicilati, fibrati, pa tudi s pentoksifilinom, sulfonamidi in dizopiramidom. Poleg tega imajo podobne učinke zaviralci MAO in ACE ter hipoglikemična zdravila za peroralno uporabo.

Slabljenje hipoglikemičnih lastnosti zdravila povzročajo kortikosteroidi, glukagon, izoniazid z danazolom in somatropin. Poleg tega tudi progestini z estrogeni, klozapin, diazoksid in olanzapin. Poleg tega diuretiki, derivati fenotiazina, simpatomimetiki, zaviralci proteaz in ščitnični hormoni.

Litijeva zdravila, klonidin in zaviralci adrenergičnih receptorjev β z etanolom lahko tako okrepijo kot oslabijo učinek zdravila.

Kombinacija s pentamidinom lahko povzroči hipoglikemijo, ki se nato spremeni v hiperglikemijo.

[ 22 ], [ 23 ]

Pogoji shranjevanja

Lantus je treba shranjevati pri temperaturi 2–8 ^° C. Raztopine ne smete zamrzovati. Po odprtju kartuše je treba zdravilo shranjevati pri temperaturi 15–25 ^° C.

[ 24 ]

Rok uporabnosti

Lantus je primeren za uporabo 3 leta od datuma izdaje raztopine. Po odprtju kartuše z zdravilom pa ga je dovoljeno uporabljati največ 1 mesec.