Lenuxin

Lenuxin vsebuje sestavino escitalopram, ki je antidepresiv iz podskupine SSRI in ima visoko afiniteto za primarno mesto sinteze.

Poleg tega se escitalopram sintetizira z alosterično regijo sinteze transportnega proteina, katerega afiniteta je 1000-krat nižja. Hkrati alosterična modulacija tega proteina okrepi sintezo escitaloprama znotraj primarne vezavne cone, zaradi česar pride do popolnejšega upočasnjevanja procesov povratnega privzema serotonina.

[ 1 ]

Indikacije Lenuxina

Uporablja se v primerih depresivnih epizod katere koli intenzivnosti, pa tudi v primerih obsesivno-kompulzivne motnje ali paničnih motenj, z agorafobijo ali brez nje.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v tabletah - 14 kosov znotraj celične plošče (1 ali 2 plošči v škatli) ali 14 ali 28 kosov znotraj stekleničke.

Farmakodinamika

Escitalopram ima izjemno šibko sposobnost sinteze z nekaterimi končnicami (ali pa je sploh nima): 5-HT1A- in 5-HT2 končiči serotonina, D1- in D2 končiči dopamina, α1- z α2- in β-adrenergičnimi receptorji; H1-končiči histamina, opioidni ali benzodiazepinski končiči in m-holinergični receptorji.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Absorpcija je skoraj popolna in ni vezana na vnos hrane. Povprečni čas za doseganje plazemske Cmax je 4 ure pri večkratni uporabi. Stopnja absolutne biološke uporabnosti elementa je približno 80 %.

Distribucijski procesi.

Navidezne vrednosti Vd (Vd,β/F) po peroralni uporabi so v območju 12–26 l/kg. Sinteza escitaloprama in njegovih glavnih presnovnih elementov z intraplazemskimi beljakovinami je manjša od 80 %. Farmakokinetika escitaloprama ima linearno strukturo. Vrednosti Css so opažene po približno 7 dneh. Povprečna raven Css je 50 nmol/l (v območju 20–125 nmol/l) in je opažena pri dnevnem odmerku 10 mg.

Menjalni procesi.

Escitalopram se presnavlja v jetrih, kjer se tvorijo demetilirane in 2-demetilirane presnovne enote (obe imata zdravilno delovanje). Dušik se lahko oksidira in tvori presnovno komponento N-oksid.

Nespremenjeni element in njegovi presnovki se delno izločajo kot glukuronidi. Pri ponavljajočem se dajanju je povprečna raven demetil in 2-demetil presnovkov pogosto enaka 28–31 % oziroma manjša od 5 % ravni escitaloprama.

Aktivna sestavina se biotransformira v demetilirano presnovno snov predvsem s sodelovanjem izoencima CYP2C19; v tem procesu lahko sodelujejo tudi izoencimi CYP3A4 s CYP2D6.

Izločanje.

Razpolovni čas po večkratni uporabi zdravila je približno 30 ur. Očistek po peroralni uporabi je približno 0,6 l/minuto. Glavne presnovne komponente escitaloprama imajo daljši razpolovni čas.

Escitalopram se skupaj s svojimi presnovnimi komponentami izloča preko jeter (presnovni proces) in ledvic; izloča se predvsem preko ledvic v obliki presnovnih komponent.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, enkrat na dan, ne glede na vnos hrane.

Epizode z razvojem depresije.

Pogosto se uporablja 10 mg snovi na dan, enkrat. Ob upoštevanju bolnikove osebne reakcije se lahko odmerek poveča na največji dnevni odmerek 20 mg.

Antidepresivni učinek se pogosto razvije po 0,5-1 mesecu od začetka zdravljenja. Po odpravi znakov depresije je treba zdravljenje nadaljevati vsaj še šest mesecev - da se utrdi doseženi rezultat.

Panične motnje, z agorafobijo ali brez nje.

V prvem tednu zdravljenja je treba jemati 5 mg zdravila na dan, nato se odmerek poveča na 10 mg. Dnevni odmerek se lahko poveča do največjega dovoljenega (20 mg), pri čemer se upošteva individualna reakcija osebe.

Za dosego največjega zdravilnega učinka so potrebni približno 3 meseci. Celoten potek zdravljenja traja več mesecev.

Zdravljenje obsesivno-kompulzivne motnje.

Običajni odmerek je 10 mg na dan. Lahko se poveča na največji dnevni odmerek 20 mg (odvisno od bolnikovega osebnega odziva).

Ker je obsesivno-kompulzivna motnja kronična, mora biti terapevtski cikel dolg (vsaj šest mesecev) – da se popolnoma odpravijo vsi znaki bolezni. Da bi preprečili ponovitve, je treba terapijo izvajati vsaj 12 mesecev.

Starejši (nad 65 let) naj vzamejo polovico standardnega odmerka – 5 mg na dan. Največji dovoljeni dnevni odmerek za to kategorijo bolnikov je 10 mg.

V primeru odpovedi jeter je treba prvih 14 dni zdravljenja uporabljati 5 mg na dan. Ob upoštevanju bolnikove osebne reakcije se lahko odmerek poveča na 10 mg.

Pri zmanjšani aktivnosti izoencima CYP2C19 je treba v prvih 14 dneh zdravljenja dajati 5 mg zdravila na dan, nato pa se lahko odmerek, ob upoštevanju bolnikove tolerance na zdravilo, poveča na 10 mg.

Zdravljenje je treba prekiniti s postopnim zmanjševanjem odmerka v 7–14 dneh. To je potrebno za preprečitev razvoja odtegnitvenega sindroma.

[ 3 ]

Uporaba Lenuxina med nosečnostjo

Nosečnost.

O uporabi escitaloprama med nosečnostjo je na voljo malo podatkov. Predklinično testiranje zdravila je pokazalo, da ima reproduktivno toksičnost.

Zdravilo se v določenem obdobju uporablja le pod strogimi indikacijami in po temeljiti oceni vseh tveganj in koristi njegove uporabe.

Pri uporabi escitaloprama v pozni nosečnosti (zlasti v tretjem trimesečju) je treba po rojstvu skrbno spremljati otrokovo stanje. Če se zdravilo daje pred rojstvom ali se prekine tik pred rojstvom, se lahko pri otroku pojavijo znaki odtegnitvenega sindroma.

Če se SSRI/SNRI dajejo ženski v pozni fazi nosečnosti, se lahko pri dojenčku pojavijo naslednji neželeni učinki: cianoza, epileptični napadi, depresija dihanja, bruhanje, apneja, nenadne spremembe temperature in hipoglikemija. Poleg tega se lahko pojavijo težave z dojenjem, hiperrefleksija, letargija, hipertoničnost, zaspanost, mišična hipotonija, tremor, pa tudi težave s spanjem, povečana nevrorefleksna razdražljivost, nenehen jok in razdražljivost. Te manifestacije se lahko razvijejo zaradi odtegnitvenega sindroma ali serotoninergičnega vpliva. Običajno se takšni zapleti pojavijo v 24 urah po rojstvu.

Dokazi iz epidemioloških študij kažejo, da lahko uporaba SSRI med nosečnostjo (zlasti v poznejših fazah) poveča tveganje za razvoj perzistentne pljučne hipertenzije pri novorojenčku.

Obdobje dojenja.

Domneva se, da se escitalopram izloča v materino mleko, zato je dojenje med njegovo uporabo prepovedano.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana z escitalopramom in drugimi sestavinami zdravila;
• anamneza podaljšanja intervala QT (vključno s prirojenim sindromom podaljšanega intervala QT);
• sočasna uporaba z ireverzibilnimi neselektivnimi zaviralci MAO, kot tudi z reverzibilnimi zaviralci MAO, MAO-A (kot je moklobemid) ali neselektivnimi reverzibilnimi zaviralci MAO (linezolid);
• kombinacija z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT (na primer antiaritmiki kategorij IA in III, makrolidi in triciklični antidepresivi);
• sočasna uporaba s pimozidom;
• malabsorpcija glukoze-galaktoze, hipolaktazija in pomanjkanje laktaze.

Pri uporabi je potrebna previdnost pri naslednjih motnjah:

• huda odpoved ledvic (očistek kreatinina pod 30 ml na minuto);
• manija ali hipomanija;
• epilepsija, ki je ni mogoče nadzorovati z zdravili;
• vedenje z izrazito nagnjenostjo k samomoru;
• sladkorna bolezen;
• izvajanje postopkov elektrokonvulzivne terapije (EKT);
• starejši ljudje (starejši od 65 let);
• nagnjenost k razvoju krvavitev;
• ciroza jeter;
• sočasna uporaba s snovmi, ki znižujejo prag za nastanek epileptičnih napadov, zaviralci MAO-B (vključno s selegilinom), litijem, serotoninergičnimi zdravili, zdravili, ki vsebujejo šentjanževko, pa tudi s triptofanom, sredstvi, ki vplivajo na strjevanje krvi, peroralno uporabljenimi antikoagulanti, zdravili, ki povzročajo hiponatremijo, pa tudi z etilnim alkoholom in zdravili, katerih presnova poteka s sodelovanjem izoencima CYP2C19.

Stranski učinki Lenuxina

Neželeni učinki se pogosto razvijejo v 1. ali 2. tednu zdravljenja, nato pa se njihova intenzivnost in pogostost zmanjšata. Med stranskimi učinki so:

• poškodbe hematopoetskega sistema: lahko se razvije trombocitopenija;
• imunske motnje: občasno se pojavijo anafilaktični simptomi;
• težave z endokrinim sistemom: lahko se opazi zmanjšanje izločanja ADH;
• Presnovne motnje: pogosto se pojavita povečanje telesne mase in povečan ali zmanjšan apetit. Včasih se bolnikova teža zmanjša. Lahko se razvije anoreksija ali hiponatremija;
• Psihiatrične težave: pogosti so tesnoba, anorgazmija (ženske), čudne sanje, nemir in zmanjšan libido. Občasno se lahko pojavijo živčnost, zmedenost, vznemirjenost, bruksizem in napadi panike. Lahko se pojavijo halucinacije, agresija ali depersonalizacija. Lahko se razvijejo samomorilne misli in vedenje ter manija. Pri jemanju escitaloprama in takoj po njegovi ukinitvi so poročali o samomorilnih mislih in vedenju. Prenehanje jemanja zdravil SSRI/SNRI (zlasti prenenadno) pogosto povzroči odtegnitvene simptome. Ti vključujejo predvsem senzorične motnje (občutek trenutnega stanja ali parestezija), omotico, težave s spanjem (intenzivne sanje ali nespečnost), tesnobo ali vznemirjenost, tremor, hiperhidrozo, bruhanje ali slabost, pa tudi glavobole, zmedenost, palpitacije srca, motnje vida, drisko, razdražljivost in čustveno nestabilnost. Ti simptomi so običajno blage ali zmerne intenzivnosti in hitro izginejo. Vendar pa so lahko pri nekaterih ljudeh hujši ali trajajo dlje. Zato je treba zdravilo ukiniti s postopnim zmanjševanjem odmerka;
• motnje, povezane z delovanjem živčnega sistema: pojavljajo se predvsem glavoboli. Pogoste so tudi zaspanost ali nespečnost, parestezija, omotica in tremor. Včasih se pojavijo motnje spanja ali okusa ter omedlevica. Redko se razvije zastrupitev s serotoninom. Pojavijo se lahko konvulzivne motnje, motnje gibanja, diskinezija, akatizija ali psihomotorična vznemirjenost;
• motnje vida: včasih se pojavijo težave z vidom ali midriaza;
• lezije, ki prizadenejo labirint in slušni sistem: včasih se pojavi tinitus;
• težave, ki izhajajo iz srčno-žilnega sistema: včasih se opazi tahikardija. Redko se razvije bradikardija. Možen je ortostatski kolaps ali podaljšanje intervala QT na EKG. Spremembe vrednosti intervala QT običajno opazimo pri posameznikih z anamnezo srčno-žilnih bolezni;
• dihalna disfunkcija: pogosto se pojavi zehanje ali sinusitis. Včasih se pojavijo krvavitve iz nosu;
• prebavne motnje: običajno se pojavi slabost. Suhost ustne sluznice, driska, zaprtje ali bruhanje so precej pogosti. Včasih se razvije krvavitev v prebavilih (tudi rektalna);
• lezije, ki prizadenejo žolčevod in jetra: možne spremembe funkcionalnih intrahepatičnih kazalnikov ali razvoj hepatitisa;
• Okužbe podkožja in povrhnjice: pogosto se opazi hiperhidroza. Včasih se pojavijo alopecija, srbenje, urtikarija ali izpuščaji. Lahko se pojavi Quinckejev edem ali ekhimoza;
• motnje mišično-skeletnega sistema: pogosto se pojavi mialgija ali artralgija. Pri ljudeh, starejših od 50 let, uporaba tricikličnih antidepresivov in SSRI poveča verjetnost zlomov;
• motnje mlečnih žlez in reproduktivnega sistema: pogosto se pojavi impotenca ali motnje ejakulacije. Včasih se opazi menoragija ali metroragija. Lahko se razvije priapizem ali galaktoreja;
• težave, povezane z uriniranjem: možna zamuda pri uriniranju;
• Sistemski simptomi: pogosto se opazi hipertermija ali šibkost. Včasih se pojavi oteklina.

[ 2 ]

Preveliko odmerjanje

Podatki o zastrupitvi z escitalopramom so omejeni. Simptomi prevelikega odmerjanja so pogosto odsotni ali blagi. Uporaba 0,4–0,8 g zdravila med monoterapijo ni povzročila klinično pomembne zastrupitve.

Manifestacije so običajno povezane z delovanjem osrednjega živčnega sistema (od tremorja in omotice z vznemirjenostjo do epileptičnih napadov, zastrupitve s serotoninom in kome), prebavil (bruhanje ali slabost), srčno-žilnega sistema (tahikardija, aritmija, znižan krvni tlak in podaljšanje intervala QT) in neravnovesja soli (hiponatremija ali kalij).

Lenuxin nima protistrupa. Potrebni so simptomatski in podporni ukrepi. Zagotoviti je treba prosto prehodnost dihalnih poti, pljučno ventilacijo in oksigenacijo. Poleg tega se uporabi izpiranje želodca in aktivno oglje. Po zastrupitvi je treba čim prej izprati želodec. Prav tako je treba spremljati delovanje srca in drugih vitalnih sistemov.

Interakcije z drugimi zdravili

Medsebojno delovanje zdravil.

Ireverzibilni neselektivni zaviralci MAO.

Obstajajo podatki o pojavu hudih negativnih simptomov pri kombiniranju SSRI z ireverzibilnimi neselektivnimi MAOI, pa tudi pri začetku zdravljenja z MAOI pri posameznikih, ki so pred kratkim prenehali jemati SSRI. Včasih so bolniki opazili pojav serotoninske zastrupitve.

Escitaloprama se ne sme uporabljati skupaj z ireverzibilnimi neselektivnimi zaviralci MAO. Prvega lahko začnemo jemati 2 tedna po prekinitvi drugega. Prav tako mora od prekinitve jemanja escitaloprama miniti vsaj 7 dni, preden začnemo jemati zaviralce MAO.

Selektivni reverzibilni zaviralci MAO-A (snov moklobemid).

Zaradi velike verjetnosti zastrupitve s serotoninom je sočasna uporaba zdravila Lenuxin z moklobemidom prepovedana. Če obstaja klinična potreba po uporabi takšne kombinacije, je treba zdravljenje začeti z najmanjšimi dovoljenimi odmerki, hkrati pa je treba bolnikovo stanje nenehno spremljati.

Escitalopram se lahko uporabi vsaj 1 dan po prenehanju jemanja moklobemida.

Neselektivni reverzibilni zaviralec MAO (linezolid).

Linezolida se ne sme uporabljati pri bolnikih, ki jemljejo escitalopram. Če obstaja močna potreba po uporabi te kombinacije, je treba uporabiti najmanjši odmerek in bolnika skrbno spremljati.

Ireverzibilni zaviralec MAO-B (snov selegilin).

Da bi preprečili možnost zastrupitve s serotoninom, je treba zdravilo Lenuxin previdno kombinirati z MAO-B selegilinom.

Zdravila, ki podaljšujejo interval QT.

Farmakokinetični in dinamični testi zdravila v kombinaciji z drugimi snovmi, ki podaljšujejo interval QT, niso bili opravljeni. Pri uporabi takšne kombinacije zdravil je mogoče pričakovati aditivni učinek. Zaradi tega se zdravilo ne daje skupaj s tricikličnimi antidepresivi, antiaritmiki razreda IA in razreda 3, nekaterimi antihistaminiki (mizolastin ali astemizol), nevroleptiki (na primer derivati fenotiazina, haloperidol ali pimozid), pa tudi z nekaterimi protimikrobnimi zdravili (vključno s pentamidinom, sparfloksacinom, eritromicinom za intravenske injekcije, pa tudi moksifloksacinom in antimalarijskimi zdravili, zlasti halofantrinom).

Serotonergična zdravila.

Sočasna uporaba zdravil, kot sta sumatriptan ali drugi triptani, kot tudi tramadol, lahko povzroči zastrupitev s serotoninom.

Zdravila, ki znižujejo prag za nastanek epileptičnih napadov.

SSRI lahko znižajo prag za nastanek epileptičnih napadov, zato je treba zdravilo previdno kombinirati z drugimi snovmi, ki imajo podoben učinek (s tioksantenom, tramadolom, tricikličnimi antidepresivi, meflokinom, pa tudi z nevroleptiki (derivati fenotiazina), bupropionom ali butirofenonom).

Triptofan in litijeve snovi.

Kombinirana uporaba zdravila s triptofanom ali litijem vodi do povečanja aktivnosti zdravila Lenuxin.

Navadna šentjanževka (Hypericum perforatum).

Kombinacija zdravila s snovmi šentjanževke lahko povzroči povečanje števila negativnih simptomov.

Antikoagulanti in druga zdravila, ki vplivajo na strjevanje krvi.

Kombinacija zdravila s peroralno uporabljenimi antikoagulanti in drugimi elementi, ki spreminjajo strjevanje krvi (med njimi so večina tricikličnih antidepresivov, atipični nevroleptiki in derivati fenotiazina, nesteroidna protivnetna zdravila z aspirinom, dipiridamolom in tiklopidinom), lahko povzroči motnje tega procesa.

Pri takšnih kombinacijah je treba med uvedbo ali zaključkom zdravljenja z escitalopramom nenehno spremljati strjevanje krvi. Kombinacija z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) lahko poveča pogostost krvavitev.

Zdravila, ki povzročajo hipomagneziemijo ali -kaliemijo.

Zdravilo Lenuxin je treba previdno kombinirati z zgoraj omenjenimi snovmi, saj takšne motnje povečajo verjetnost malignih aritmij.

Etanol.

Čeprav escitalopram ne interagira z etilnim alkoholom, kot velja za druga psihotropna zdravila, se zdravila ne sme kombinirati z alkoholnimi pijačami.

Farmakokinetična aktivnost.

Vpliv drugih zdravil na farmakokinetične lastnosti zdravila.

Presnovne procese escitaloprama v glavnem izvaja izoencim CYP2C19. Manj aktivno v teh procesih sodelujeta izoencima CYP3A4 in CYP2D6. Proces presnove glavnega presnovnega elementa (demetiliranega escitaloprama) očitno delno katalizira izoencim CYP2D6.

Uporaba zdravila skupaj z esomeprazolom (zavira aktivnost izoencima CYP2C19) povzroči zmerno (približno 50 %) povečanje plazemskih vrednosti prvega.

Uporaba v kombinaciji s cimetidinom (upočasni delovanje izoencimov CYP2D6 s CYP3A4 in CYP1A2) v odmerku 0,4 g 2-krat na dan povzroči zvišanje plazemske ravni escitaloprama (za približno 70 %).

Zato je treba največje dovoljene odmerke zdravila Lenuxin in zdravil, ki zavirajo delovanje izoencima CYP2C19 (na primer fluoksetin, tiklopidin in omeprazol s fluvoksaminom, pa tudi esomeprazol in lansoprazol), pa tudi cimetidin, kombinirati zelo previdno. Uporaba zdravila skupaj z zgoraj opisanimi snovmi lahko po oceni klinične slike zahteva zmanjšanje odmerka escitaloprama.

Vpliv escitaloprama na farmakokinetične parametre drugih zdravil.

Escitalopram upočasni delovanje izoencima CYP2D6. Zelo previdno ga je treba kombinirati z zdravili, katerih presnovni procesi potekajo s sodelovanjem tega izoencima in katerih indeks zdravil je zelo nizek. Med njimi sta propafenon s flekainidom in metoprolol (uporaba pri srčnem popuščanju).

Prav tako je treba previdno kombinirati z zdravili, katerih presnova poteka predvsem z delovanjem izoencima CYP2D6 in ki vplivajo na delovanje osrednjega živčnega sistema. Med njimi so nevroleptiki (tioridazin, risperidon in haloperidol) in antidepresivi (klomipramin in desipramin z nortriptilinom). Pri takšnih kombinacijah bo morda treba spremeniti odmerek.

Uvedba zdravila Lenuxin z metoprololom ali desipraminom povzroči dvakratno povečanje ravni slednjega.

Escitalopram lahko nekoliko upočasni delovanje izoencima CYP2C19. Zaradi tega ga je treba previdno kombinirati s snovmi, katerih presnovni procesi so povezani s komponento CYP2C19.

[ 4 ], [ 5 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Lenuxin je treba shranjevati v temnem prostoru, izven dosega majhnih otrok. Temperaturni indikatorji za viale niso višji od 30 °C, za celične plošče pa ne več kot 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Lenuxin se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma prodaje zdravila.

Vloga za otroke

Zdravila Lenuxin se ne sme predpisovati osebam, mlajšim od 18 let (ker ni podatkov o njegovi varnosti in učinkovitosti).

Analogi

Analogi zdravila so Miracitol, Cipralex s Sancipamom, Elitseya in Selektra z escitalopramom.

Ocene

Lenuxin prejema precej mešane ocene. Nekateri bolniki navajajo, da zdravilo dobro pomaga, drugi pa trdijo, da je popolnoma neučinkovito.

Pozitivni pregledi tega zdravila kažejo, da hitro odpravlja tesnobo ter izboljšuje počutje in razpoloženje. Poleg tega komentarji pravijo, da se je pri uporabi zdravila v navedenih odmerkih mogoče znebiti depresije, socialne fobije in panike. Poleg tega je ta učinek vztrajal tudi po prenehanju jemanja zdravila Lenuxin.

Negativni komentarji kažejo, da zdravilo povzroča neželene učinke. Nekateri ljudje so imeli glavobole, drugi slabost itd. Poleg tega obstajajo sporočila ljudi, ki jim zdravilo sploh ni pomagalo.