Mepenam

Mepenam je sistemsko protimikrobno zdravilo iz podskupine karbapenemov.

Zdravilo ima baktericidno delovanje – upočasni vezavo celičnih membran gramnegativnih in grampozitivnih mikrobov, pri čemer sintetizira beljakovino, ki sodeluje pri vezavi penicilina (PBP). [ 1 ]

Navzkrižna odpornost med meropenemom in zdravili, ki spadajo v podskupine makrolidov, aminoglikozidov s tetraciklini in kinoloni (ob upoštevanju ciljnih bakterij), ni opažena. [ 2 ]

Indikacije Mepenam

Uporablja se pri razvoju naslednjih okužb:

• pljučnica, vključno z zunajbolnišnično in nozokomialno obliko;
• poškodbe pljuč in bronhijev v primeru cistične fibroze;
• zapleteno zaradi okužb sečnice ali trebušnega predela;
• lezije, ki se razvijejo med porodom ali po porodu;
• okužbe, ki prizadenejo povrhnjico in mehka tkiva (z zapleti);
• aktivna faza bakterijskega meningitisa.

Lahko se predpiše tudi v primeru nevtropenije ali vročine, kadar obstaja sum na razvoj bakterijske okužbe.

Obrazec za sprostitev

Terapevtska snov se sprošča v obliki injekcijskega liofilizata - v vialah po 500-1000 mg. V pakiranju - 1 taka viala.

Farmakodinamika

Kot pri drugih β-laktamskih antibiotikih kaže čas, pri katerem so ravni meropenema nad minimalno inhibitorno vrednostjo (T>MIC), izrazito korelacijo z učinkovitostjo. V predkliničnih študijah so poročali, da je meropenem učinkovit pri plazemskih ravneh, ki so bile približno 40 % odmernega intervala nad MIC okužene bakterije. Ta cilj klinično ni bil opredeljen.

Mikrobna odpornost na meropenem se lahko razvije v naslednjih primerih:

• povečanje trdnosti zunanje stene gramnegativnih mikroorganizmov (zaradi zmanjšanja proizvodnje porinov);
• zmanjšana afiniteta za ciljne PBP;
• povečano izražanje elementov iztočne črpalke, kot tudi nastajanje β-laktamaz, ki lahko hidrolizirajo karbapeneme.

Farmakokinetika

Povprečni razpolovni čas v plazmi pri prostovoljcih je približno 1 ura. Povprečni volumen porazdelitve je približno 0,25 l/kg (razpon 11–27 l). Povprečni očistek je 287 ml/min pri odmerku 0,25 g (če se uporabi odmerek 2 g, se očistek zmanjša na 205 ml/min).

Dajanje odmerkov 0,5, 1 in 2 g s 30-minutno infuzijo ustvari naslednje povprečne vrednosti Cmax: približno 23, 49 in 115 mcg/ml. Raven AUC je 39,3, 62,3 in 153 mcg×uro/ml. Pri dajanju s 5-minutno infuzijo je raven Cmax 52 in 112 mcg/ml za odmerka 0,5 in 1 g. Dajanje več odmerkov zdravila v 8-urnih presledkih pri ljudeh z zdravim delovanjem ledvic ne povzroči kopičenja meropenema.

Obstajajo podatki, da je uporaba 1 g zdravila v 8-urnih intervalih po operaciji, ki je vključevala trebušno področje, povzročila vrednosti Cmax in razpolovnega časa, enake tistim pri zdravih posameznikih, vendar je bil opažen večji volumen porazdelitve (27 l).

Distribucijski procesi.

Povprečna raven sinteze beljakovin meropenema je približno 2 % (ni povezano s terapevtsko koncentracijo zdravila). Pri visoki hitrosti dajanja zdravila (do 5 minut) veljajo farmakokinetični parametri za bieksponentne, vendar se opaznost tega dejavnika močno zmanjša v primeru polurne infuzije.

Zdravilo zlahka prodre v posamezna tkiva s tekočinami, vključno z žolčem s pljuči, cerebrospinalno tekočino, povrhnjico, bronhialnimi izločki, fascijo, tkivi ženskih spolovil, peritonealnim eksudatom in mišicami.

Menjalni procesi.

Mepenam sodeluje pri presnovi preko hidrolize β-laktamskega obroča, pri čemer tvori presnovno enoto, ki nima mikrobiološkega učinka. In vitro zdravilo kaže manjšo dovzetnost za hidrolizo s človeškim DHP-I (v primerjavi z imipenemom), zato ni potrebe po uporabi dodatnih snovi, ki zavirajo aktivnost DHP-I.

Izločanje.

Meropenem se izloča predvsem nespremenjen preko ledvic – približno 70 % (v razponu od 50 do 75 %) odmerka v 12 urah. 28 % zdravila se izloči v obliki neaktivne presnovne komponente. Le približno 2 % snovi se izloči z blatom.

Ugotovljeni indeksi intrarenalnega očistka in aktivnosti probenecida nam omogočajo sklepati, da je meropenem vključen v procese tubularne sekrecije in filtracije.

Odmerjanje in dajanje

Naslednje sheme uporabe in odmerki so splošni, na splošno pa se izbira trajanja terapevtskega cikla in velikosti porcije izvaja ob upoštevanju resnosti bolezni, vrste povzročiteljskih bakterij in osebne občutljivosti bolnika.

Meropenem je v primeru dajanja odmerka do 2 g, 3-krat na dan (za otroke, težje od 50 kg, in odrasle), kot tudi pri uporabi odmerka do 40 mg/kg z enako pogostostjo dajanja (za otroke), najučinkovitejši pri nekaterih vrstah okužb (vključno z bolnišničnimi okužbami, povezanimi z delovanjem acinetobacterja ali pseudomonas aeruginosa).

Velikosti enkratnih odmerkov za otroka, težjega od 50 kg, in odraslega, ki se dajejo v 8-urnih intervalih:

• pljučnica (vključno z zunajbolnišnično in nozokomialno obliko) – 0,5 ali 1 g;
• okužbe pljuč in bronhijev, ki se pojavijo na ozadju cistične fibroze - 2000 mg;
• razvoj zapletov lezij sečil, mehkih tkiv z epidermisom ali intraabdominalno regijo - 0,5 ali 1 g;
• okužbe, ki se pojavijo med porodom ali po njem - 500 ali 1000 mg;
• meningitis bakterijskega izvora v aktivni fazi - 2000 mg;
• uporaba pri nevtropenični vročini - 1000 mg.

Mepenam se daje z intravensko infuzijo, ki pogosto traja od 15 do 30 minut.

Poleg tega se lahko odmerki zdravila, manjši od 1000 mg (vključno), dajejo z bolusnimi intravenskimi injekcijami (trajanje približno 5 minut). Podatki o uporabi bolusnih intravenskih injekcij v odmerkih 2 g za odrasle so omejeni.

Uvod pri ledvični disfunkciji.

Velikosti odmerkov zdravila za odraslega in otroka, ki tehta več kot 50 kg, z vrednostmi CC pod 51 ml na minuto:

• Raven kreatinina v območju 26-50 ml na minuto – uporaba celotnega enkratnega odmerka v 12-urnih intervalih;
• vrednost CC je med 10 in 25 ml na minuto – dajanje polovice enkratnega odmerka z 12-urnimi premori;
• Hitrost CC <10 ml na minuto – uporaba polovice enkratnega odmerka v 24-urnih intervalih.

Zdravilo se lahko izloči med hemofiltracijo in hemodializo, zato je treba njegove odmerke uporabiti šele po zaključku teh postopkov.

Velikosti enkratnih odmerkov za otroka (od 3 mesecev starosti do 11 let; teža manjša od 50 kg), ki se uporabljajo v 8-urnih intervalih:

• nozokomialna ali zunajbolnišnična pljučnica – 10 ali 20 mg/kg;
• lezije pljuč in bronhijev, ki se razvijejo zaradi cistične fibroze - 40 mg/kg;
• zapletene okužbe v trebušnem predelu, sečilih, mehkih tkivih in povrhnjici - 10 ali 20 mg/kg;
• z aktivno obliko meningitisa bakterijske geneze - 40 mg/kg;
• nevtropenična vročica – 20 mg/kg.

Zdravilo ni bilo uporabljeno pri otrocih z okvaro ledvic.

Otroci prejemajo intravenske infuzije, ki trajajo 15–30 minut. Prav tako se lahko odmerki zdravila, manjši od 20 mg/kg, uporabljajo v obliki bolusne intravenske injekcije, ki traja približno 5 minut. O varnosti uporabe zdravila pri otrocih v odmerku 40 mg/kg za intravensko bolusno injekcijo je na voljo le malo informacij.

Pred intravensko bolusno injekcijo je treba pripraviti zdravilno tekočino - snov raztopiti v vodi za injekcije, da dobimo odmerek 50 mg/ml (20 ml/g zdravila).

Za intravenske infuzije se zdravilo pripravi z redčenjem zdravila Mepenam v 0,9 % infuzijski raztopini NaCl ali 5 % infuzijski raztopini glukoze (dekstroze). Raztapljanje se izvaja, dokler se ne dosežejo indikatorji 1–20 mg/ml.

• Vloga za otroke

Zdravilo je predpisano osebam, starejšim od 3 mesecev.

Uporaba Mepenam med nosečnostjo

O uporabi meropenema med nosečnostjo je malo ali pa sploh ni podatkov.

Obstoječi predklinični podatki ne kažejo neposrednih ali posrednih manifestacij reproduktivne toksičnosti. Vendar pa uporaba zdravila Mepenam pri nosečnicah ni priporočljiva.

Ni podatkov o tem, ali se meropenem izloča v materino mleko. Majhne količine snovi se nahajajo v materinem mleku živali. Če mora ženska uporabljati zdravilo, naj razmisli o prenehanju dojenja.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo pri ljudeh s hudo intoleranco na aktivno sestavino ali pomožne sestavine zdravila ali preobčutljivostjo na katero koli antibakterijsko zdravilo iz podskupine karbapenemov.

Ni predpisano v primeru hude preobčutljivosti (na primer z anafilaktičnimi simptomi ali hudimi epidermalnimi znaki) na katero koli vrsto β-laktamskih antibakterijskih sredstev (na primer na cefalosporine ali peniciline).

Stranski učinki Mepenam

Neželeni učinki vključujejo:

• okužbe nalezljive ali invazivne narave: včasih se razvije oralna ali vaginalna kandidiaza;
• težave s krvnim sistemom in limfo: pogosto se pojavi trombocitopenija. Včasih opazimo levko- ali nevtropenijo in eozinofilijo. Možen je razvoj hemolitične anemije ali agranulocitoze;
• okvara imunskega sistema: lahko se pojavijo anafilaktični simptomi ali Quinckejev edem;
• motnje v delovanju živčnega sistema: pogosto se razvijejo glavoboli. Včasih se pojavi parestezija. Občasno se pojavijo krči;
• težave s prebavili: pogosto se pojavijo slabost, driska, bolečine v trebuhu in bruhanje. Lahko se pojavi kolitis, povezan z jemanjem antibiotikov;
• motnje jeter in žolčevodov: pogosto se zvišajo ravni LDH in ALP v krvi, pa tudi transaminaz. Včasih se zviša bilirubin v krvi;
• podkožne in epidermalne lezije: pogosto se pojavi srbenje ali izpuščaji. Včasih se pojavi urtikarija. Možen je razvoj SJS, eritema ali TEN;
• motnje delovanja sečil in ledvic: včasih se pojavi zvišanje ravni sečnine ali kreatinina v krvi;
• sistemske motnje in lezije na območju infuzije: pogosto se pojavi bolečina in vnetje. Včasih se razvije tromboflebitis.

Preveliko odmerjanje

Relativna zastrupitev se lahko razvije pri posameznikih z ledvično disfunkcijo, če odmerek zdravila ni bil prilagojen. Preveliko odmerjanje običajno vključuje razvoj znakov, značilnih za neželene učinke; ti so pogosto blagi in izginejo po zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja. Poleg tega se lahko sprejmejo simptomatski ukrepi.

Pri ljudeh z zdravim delovanjem ledvic se zdravilo hitro izloči. Meropenem skupaj z njegovimi presnovnimi komponentami se lahko izloči s hemodializo.

Interakcije z drugimi zdravili

Probenecid ima kompetitivni učinek glede na meropenem pri aktivni tubularni sekreciji, s čimer zavira ledvično izločanje slednjega. Zaradi tega se plazemska raven in razpolovni čas mepenama povečata. V zvezi s tem je treba zdravilo s probenecidom kombinirati zelo previdno.

Pri sočasni uporabi s karbapenemi so opazili znižanje ravni valprojske kisline v krvi - v približno 2 dneh so se znižale za 60-100 %. Zaradi hitrega začetka delovanja in visoke stopnje znižanja se uporaba teh zdravil v kombinaciji šteje za neobvladljivo, zato jo je treba opustiti.

Uporaba antibiotikov skupaj z varfarinom poveča njegovo antikoagulantno delovanje. Številne ocene kažejo, da se pri uporabi peroralnih antikoagulantov (vključno z varfarinom) skupaj z antibakterijskimi zdravili antikoagulantni učinek poveča. Stopnja verjetnosti se lahko razlikuje glede na bolnikovo stanje in starost ter osnovne okužbe. Zato je težko oceniti, koliko antibakterijskih snovi prispeva k zvišanju vrednosti INR. Pri uporabi antibiotikov skupaj s peroralnim antikoagulantom je treba vrednosti INR nenehno spremljati.

Pogoji shranjevanja

Mepenam shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Zdravila ne zamrzujte. Temperatura – največ 25 °C.

Rok uporabnosti

Mepenam se lahko uporablja 24 mesecev (za viale po 500 mg) in 36 mesecev (za viale po 1000 mg) od datuma prodaje terapevtske učinkovine.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Meromak, Sinerpen, Demopenem z Meromekom, Merospen in Evropanem, pa tudi Meronem, Lastinem in Invanz. Na seznamu so tudi Romenem, Inemplus, Meropenem z Mesonexom, Tienam in Merobocid, pa tudi Prepenem, Merocef in Ronem.