Nexazole

Neksazol je protitumorsko zdravilo, nesteroidni selektivni zaviralec aromataze (encima, ki veže estrogen). Ima antiestrogeno delovanje.

Delovanje aromataze oslabi kompetitivna sinteza s protetično regijo (hemom) hemoproteina P450 (podenota tega encima). Pri ženskah po menopavzi nastajajo estrogeni predvsem s pomočjo encima aromataze, ki pretvarja androgene, vezane v nadledvičnih žlezah (predvsem testosteron z androstendionom), v estradiol z estronom.

Indikacije Nexazole

Uporablja se za naslednje patologije:

• zgodnje faze raka dojke, katerega celice imajo hormonsko povezane končnice (kot adjuvantno zdravljenje v postmenopavzi);
• zgodnje faze raka dojke po menopavzi (po zaključku standardnega adjuvantnega cikla s tamoksifenom 5 let);
• hormonsko odvisne vrste karcinoma dojke (razširjene narave) v postmenopavzi (zdravljenje prve izbire);
• hormonsko odvisen tip raka dojke razširjene oblike (z umetno izzvano ali naravno postmenopavzo) pri ženskah, ki so bile predhodno zdravljene z antiestrogeni.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah - 10 kosov znotraj celične plošče. V škatli - 3 takšne plošče.

Farmakodinamika

Dnevna uporaba letrozola pri ženskah po menopavzi v odmerku 0,1–5 mg na dan povzroči znižanje vrednosti estrona z estradiolom in estron sulfatom v krvni plazmi za 75–95 % začetnih vrednosti. Med zdravljenjem se pri vseh bolnicah ohranja nizka raven estrogena.

V primeru, da se pri ženski v predelu dojk razvije estrogeno odvisna maligna neoplazma (med menopavzo), zdravilo z zmanjšanjem ravni estrogenov v krvnem obtoku in zaviranjem njihove vezave v tumorskih tkivih povzroči regresijo neoplazme (23 % takih primerov), pa tudi zmanjšanje števila recidivov in smrti. Zdravilo ima visoko specifičnost glede aromataze in ne moti vezave steroidnih hormonov v nadledvičnih žlezah.

Letrozol se lahko uporablja pri ženskah po menopavzi, če tamoksifen ni učinkovit.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Letrozol se v prebavilih popolnoma in hitro absorbira. Po zaužitju na tešče so vrednosti Cmax po 60 minutah 129 ± 20,3 nmol/l, v primeru zaužitja po 2 urah od trenutka zaužitja hrane pa je Cmax zdravila 98,7 ± 18,6 nmol/l. Spremembe vrednosti AUC niso opažene, zato se zdravilo lahko uporablja ne glede na vnos hrane. Biološka uporabnost je 99,9 %.

Distribucijski procesi.

Intraplazemska sinteza beljakovin je 60 % (večinoma vezanih na albumin - 55 %). Indeks letrozola znotraj eritrocitov je 80 % plazemskih vrednosti.

Navidezna raven porazdelitvenega volumna po pridobitvi vrednosti Vss je 1,87 l/kg. Pri vsakodnevni uporabi odmerka 2,5 mg se stabilne ravnotežne vrednosti opazijo po 0,5–1,5 meseca. Spremenjene ravnotežne vrednosti v plazmi so približno sedemkrat višje od ravni po dajanju enkratnega odmerka (2,5 mg) in tudi 1,5–2-krat višje od izračunane oznake – to kaže na določeno nelinearnost zdravila pri uporabi odmerka 2,5 mg. Dolgotrajna uporaba ne povzroči kopičenja zdravila.

Presnovni procesi in izločanje.

Presnovni procesi se izvajajo predvsem v jetrih s pomočjo hemoproteinskih izoencimov P450 3A4 in 2A6, pri čemer nastane derivat karbinola, ki nima zdravilnega učinka.

Izločanje zdravila poteka predvsem skozi ledvice v obliki presnovnih komponent, pa tudi skozi črevesje. Razpolovna doba je 48 ur. Snov se lahko izloči iz plazme s hemodializo.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Nexazole je treba jemati peroralno – 1 tableto (2,5 mg) enkrat na dan.

Kot sredstvo za adjuvantne postopke se zdravilo uporablja 5 let. Če ima bolnik simptome napredovanja patologije, se zdravilo prekine.

[ 1 ]

Uporaba Nexazole med nosečnostjo

Zdravilo Nexazole se ne uporablja med nosečnostjo ali dojenjem, pa tudi med premenopavzo.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana z elementi zdravila;
• endokrini kazalniki, ki ustrezajo reproduktivnemu obdobju;
• predmenopavza.

Stranski učinki Nexazole

Neželeni učinki vključujejo:

• Podatki testov: pogosto opazimo povečanje telesne teže. Včasih pride do izgube teže;
• lezije, ki vplivajo na delovanje srčno-žilnega sistema: včasih se pojavi angina pektoris ali tahikardija, poleg tega pa še trombembolija, srčno popuščanje s tromboflebitisom (globoke ali površinske vene) ali miokardni infarkt s palpitacijami in zvišanim krvnim tlakom. Redko opazimo pljučno embolijo, arterijsko trombozo ali možganski infarkt;
• motnje, ki vplivajo na limfo in kri: včasih se razvije levkopenija;
• težave z delovanjem živčnega sistema: pogosto se pojavijo omotica ali glavoboli. Včasih se razvijejo motnje možganskega pretoka v aktivni fazi, zaspanost, motnje, povezane s spominom, okusom ali občutljivostjo (vključno s hipestezijo in parestezijo) in nespečnost;
• motnje vida: včasih se lahko pojavi zamegljen vid, draženje oči ali siva mrena;
• znaki, povezani z organi mediastinuma in prsnice, pa tudi z dihali: včasih se pojavi kašelj ali dispneja;
• Prebavne lezije: pogosto se pojavijo bruhanje, driska, slabost, zaprtje ali dispepsija. Včasih se razvijejo stomatitis, bolečine v trebuhu in kserostomija;
• motnje uriniranja: včasih se pojavi povečanje pogostosti uriniranja;
• motnje, povezane z epidermisom in podkožjem: razvije se predvsem hiperhidroza. Pogosto se pojavijo izpuščaji (makulopapulozni, vezikularni, eritematozni ali psoriatični) ali alopecija. Včasih se pojavi suha koža ali srbeči in urtikarialni izpuščaji;
• težave z delovanjem vezivnega tkiva skupaj z mišično-skeletnim sistemom: pojavlja se predvsem artralgija. Pogosto se razvije bolečina, ki prizadene kosti, osteoporoza, mialgija ali zlomi. Včasih se pojavi artritis;
• prehranske in presnovne motnje: pogosto se poveča apetit in razvije se hiperholesterolemija ali anoreksija. Včasih se razvije sistemski edem;
• Okužbe: Včasih pride do okužbe;
• tumorji nedoločene, maligne ali benigne narave (vključno s polipi in cistami): včasih se na mestu neoplazme razvije bolečina;
• Splošne motnje: običajno se pojavi huda utrujenost (tudi astenija) ali vročinski oblivi. Pogosto se pojavi slabo počutje ali periferni edem. Včasih se razvijejo suhe sluznice, hipertermija ali žeja;
• motnje hepatobiliarne funkcije: včasih pride do povečane aktivnosti intrahepatičnih encimov;
• lezije, povezane z mlečnimi žlezami in reproduktivno aktivnostjo: včasih se pojavi izcedek iz nožnice ali krvavitev, opazimo občutljivost dojk ali suhost nožnice;
• Duševne motnje: pogosto se razvije depresija. Včasih se pojavijo razdražljivost, tesnoba in živčnost.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo le posamezni podatki o zastrupitvi. Posebna terapija se ne izvaja, izvajajo se le simptomatski in podporni ukrepi.

Interakcije z drugimi zdravili

In vitro letrozol zavira delovanje izoencimov hemoproteina P450 - 2A6, kot tudi 2C19 (zmerno). Komponenta CYP2A6 nima pomembnega vpliva na presnovne procese zdravil. Zato je potrebna izjemna previdnost pri kombiniranju zdravila Nexazole s snovmi, ki imajo nizek indeks zdravila, katerega porazdelitev v veliki meri določajo ti izoencimi.

[ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Nexazole shranjujte na mestu, ki je nedostopno otrokom. Temperaturni indikatorji - največ 30 °C.

Rok uporabnosti

Neksazol se lahko uporablja 3 leta od datuma prodaje terapevtskega izdelka.

Vloga za otroke

Zdravilo se ne uporablja v pediatriji.

Analogi

Analogi zdravila so snovi Extrasa in Letroza.