Patogeneza pomanjkanja vitamina B12

V plazmi je vitamin B12 _prisoten v obliki koencimov - metilkobalamina in 5'-deoksiadenozilkobalamina. Metilkobalamin je potreben za normalno hematopoezo, in sicer za sintezo timidin monofosfata, ki je del DNK, in tvorbo tetrahidrofolne kisline. Motnje tvorbe timidina zaradi pomanjkanja vitamina B12 _vodijo do motenj sinteze DNK, upočasnitve normalnih procesov zorenja hematopoetskih celic (podaljšanje faze S), kar se izraža v megaloblastni hematopoezi. Ne trpi le eritropoeza, temveč tudi granulocito- in trombocitopoeza. Tako je osnova motenj hematopoeze zaradi pomanjkanja vitamina B12 _mehanizem zapoznelega normalnega zorenja celic. 5'-deoksiadenozilkobalamin sodeluje pri presnovi metilmalonske kisline (vmesnega produkta presnove maščobnih kislin) v jantarno kislino. Pri pomanjkanju vitamina B12 _se vsebnost metilmalonske kisline v krvi poveča in se pojavi v urinu.

Pomanjkanje kobalamina povzroča nevrološko disfunkcijo zaradi neenakomerne demieelinizacije sive snovi v možganih, hrbtenjači in perifernih živcih. Vzrok demieelinizacije ni povsem pojasnjen. Možno je, da zaviranje metilmalonil-CoA mutaze zavira presnovo maščobnih kislin z lihimi ogljikovimi atomi, kar povzroči vključitev nenormalnih maščobnih kislin v mielin. Te nenormalne kisline so bile odkrite v biopsijah perifernih živcev pri bolnikih s pomanjkanjem kobalamina. Pomanjkanje metionina lahko prispeva k nevrološki disfunkciji z motenjem proizvodnje fosfolipidov, ki vsebujejo holin.