Proteaze inhibitorji

Zaviralci proteaze so heterogena struktura protivirusnih sredstev, ki v nasprotju z zaviralci reverzne transkriptaze delujejo v zadnji stopnji reprodukcije virusa HIV.

Virusna proteaza je vključena v delo na stopnji razmnoževanja virionov. Aspartatna proteaza deluje kot škarje, rezanje trakov beljakovin v zrele virusne delce, ki nato zapustijo okuženo HIV, ki razmnožuje celico. Zaviralci proteaze se vežejo na aktivno mesto encima, kar preprečuje nastajanje polnopravnih virusnih delcev, ki lahko okužijo druge celice.

Ta razred protiretrovirusnih zdravil se trenutno šteje za najbolj aktivnega v zvezi z okužbo s HIV. Zdravljenje s temi zdravili vodi do pozitivne dinamike nadomestnih označevalcev okužbe (povečanje chislaS04 + celic in zmanjšanje koncentracije virusa v krvi, to je virusno breme), poleg tega pa njihova uporaba daje pacientom klinične koristi - nižje smrtnosti in kliničnih stanj, določanje diagnozo aidsa. Zaviralci proteaze kažejo protivirusno aktivnost tako v limfocitih kot v celicah monocitov. Njihova prednost je aktivnost v zvezi z izolati virusa HIV. Odporen na zidovudin. Da bi zagotovili protivirusni učinek zaviralcev proteaz, za razliko od nukleozidnih analogov, se ne zahteva znotrajcelično metabolizem, tako da ohranijo trajen učinek pri kronično okuženih celic.

Trenutno na svetovnem praksi uporabimo 4 inhibitor proteaze HIV - sakvinavirja (Invirase), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Saquinavir

Sakvinavir (Invirase; Hoffmann La-Roche) - prva izmed inhibitorjev proteaze odobreni za uporabo pri okužbi s HIV je najmočnejši med njimi, inhibiranje in vitro sincicij formaciji, izboljšuje delovanje dendritična celica, ki nosi antigen, ki nakazuje sposobnost zdravila za obnovitev imunskega status.

Sakvinavir se presnavljajo z encimi citokroma P450. Encimski induktorji tega sistema, kot tudi aktivnost depresije rifampicina. Sakvinavir kaže izrazito protivirusno delovanje v kombinaciji z AZT, zalcitabinom (ddC), lamivudinom in stavudinom. Bolniki, ki začnejo zdravljenje, učinkovito in dobro prenašajo, in tisti, ki so že prejeli nukleozidne analoge. Ugotovljeno je bilo, da kombinacija sakvinavirja, zidovudina in zalcitabina deluje sinergistično in vitro, zmanjšuje razvoj odpornosti na vsako od teh zdravil.

Za študij učinkovitost inhibitorja proteaze pri 97 bolnikih tritirna: XS retrovir200 mg dvakrat na dan, zalcitabinom 750 mghZ-krat na dan, sakvinavir 600 mg 3-krat dnevno, je pokazala najugodnejšo izvedbo trojne terapije v primerjavi z mono- in biterapiey. Tako povečanje števila CD4 celic, znatno zmanjšanje virusnega bremena in brez vidnih znakov toksičnosti. Upoštevajte, da za razliko od Retrovir, inhibitorjev proteaze, kot tudi večina drugih inhibitorjev reverzne transkriptaze, slabo prodirajo skozi krvno-možgansko pregrado, in ker je potrebna naloga Retrovir.

Sakvinavir v obliki gela (SYC), ki se trži pod imenom Fortovase, je zelo biološko razpoložljiv v primerjavi s trdno obliko zdravila (HGC). Uporablja se v odmerku 1200 mgx3-krat na dan ali 1600 mg2-krat na dan v kombinaciji z ritonavirjem 400 mg2-krat na dan. Sočasna uporaba kombinacije sakvinavir / ritonavir (400 mg / 400 mg) zagotavlja priporocljivo odmerjanje - 2-krat na dan, priporocljivo za prvo linijo zdravljenja. Posebne študije so ugotovile, da se virusna obremenitev z uporabo retrovirja, epivirja in fortovaze bistveno hitreje zmanjša kot pri uporabi crysvene.

Leta 1999 je bil vzpostavljen nov način doziranja trdnjave. Novi režim zdravljenja, pri kateri je inhibitor proteaze Fortovase (sakvinavir) dajemo enkrat dnevno v kombinaciji z minimalnimi odmerki ritonavirja (drugim zaviralcem proteaze) sakvinavir omogoča vzdrževanje terapevtsko koncentracijo med 24-urnem dozirnem intervalu. Zdravilo Fortovaz se predpisuje v odmerku 1600 mg na dan + ritonavir 100 mg na dan.

. Po A.V.Kravchenko et al, 2002, kombinirano protiretrovirusno terapijo Fortovase® / pacienti Norvir Nikavir + didanozin + HIV okuženih 24 tednov je bila učinkovita: zmanjšanje doseženo HIV ravni RNA z 2,01 log / l, medtem ko 63% bolnikov - pod preskusno stopnjo odkrivanja sistem (400 kopij na ml), srednje število CD4 limfocitov poveča za 220 celic v 1 mm% imunskih faktorja (CD4 razmerje / 8) bistveno povečalo. Avtorji so pokazali, da je uporaba za 6 mesecev v terapevtskem sistemu pomnožene inhibitorja HIV proteaze (kombinacija Fortovase® / Norvir) v minimalnih dnevnih dozah bistvu nič presnovo lipidov učinek pas. Uporaba Fortovase skupaj z eno kapsulo zdravila Norvir lahko dnevno zmanjšati dnevni odmerek do 8 kapsul Fortovase (namesto 18), da se zmanjša pogostost doziranja inhibitorja proteaze HIV do 1-krat dnevno (namesto treh), in skoraj 2-krat nižji mesečni zaviralec stroški proteaze. Vezje vsebuje Fortovase / Norvir, VIDEX Nikavir in se priporoča kot terapijo 1. Ravni zdravljenja okužbe s HIV okuženih pacientov.

Nelfinavir

Nelfinavir (viracept, farmacevtski izdelki Roche-Agouion) - protiretrovirusna zdravila, priporočljiva za zdravljenje okužbe s HIV pri odraslih in otrocih. Aktivna je v povezavi s HIV-1 in HIV-2.

Ti protiretrovirusni zdravili so na voljo v naslednjih dozirnih oblikah: 250 mg tablete, obložene tablete 250 mg, prašek za zaužitje 50 mg / 1 g.

Priporočeni odmerki za odrasle so 750 mgx3-krat na dan. Ali 1250 mg dvakrat na dan, za otroke - 20-30 mg / kg telesne mase x 3-krat na dan. Biološka uporabnost nelfinavirja za oralno uporabo je do 80%.

Visoka terapevtski učinek v kombinaciji z nelfinavir zidovudin, lamivudin in stavudina Dobiva, preučevali kombinirano uporabo z drugimi nukleozidnih inhibitorjev RT, zlasti, abakavirja, inhibitorji proteaze - sakvinavir, indinavir, ritonavir in amprenamirom NNIO'G - delavirdin, nevirapin, lorividom, Efavirenz.

Kontrolirana klinična študija nelfinavir (Viracept), v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili z najmanj 1 leto pokazala trajno zmanjšanje plazemske HIV-1 RNA in povečanje števila CD4 celic tako pri predhodno zdravimo, in pri predhodno nezdravljenih okuženih s HIV-1.

Nelfinavir zavira citokrom P450 ni priporočljivo hkratno prejemanje drugih najpogostejših zdravil, ki se uporabljajo za presnovo citokrom, vključno terfenadin, tsipradin, triazolam, rifampicin, in drugi. Karbamazepin, fenobarbital, fenition lahko zmanjša koncentracijo nelfinavir plazme, nasprotno, indinavir , sakvinavir, riganavir lahko povečajo. Ko je treba sočasni uporabi z ddl nelfinavir dve uri pred ali eno uro po prejemu didanozin.

Pri monoterapiji z nelfinavirjem se virusna odpornost hitro razvije, vendar se lahko v kombinaciji z nukleozidnimi analogi odpornost videza odloži. Tako, na primer, od 55 bolnikov, zdravljenih s samim ali v kombinaciji z AZT in ZTS nelfinavir, odpornost pojavila pri 56% prejemnikov nelfinavirja in 6% prejemnikov kombinacije zdravil. Odpornost proti nelfinavirju ne sme povzročiti navzkrižne odpornosti z drugimi zaviralci proteaz.

Večina neželenih učinkov, opaženih v kliničnih preskušanjih, je bila slabo izražena. Najpogostejši neželeni učinek uporabe nelfinavirja v priporočenih odmerkih je bila driska. Drugi možni neželeni učinki: izpuščaj, flatulenca, slabost, zmanjšanje števila nevtrofilcev, povečana aktivnost kretekinaze in ALT / AST.

Nelfinavir se metabolizira in izloča predvsem z jetri. Zato je potrebna previdnost pri dajanju zdravila bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter.

Koristi uporabe zdravila Viracept (Nelfinavir) v shemah prvega reda HAART:

• mutacija v kodonu D30N
• Primarna terapija nelfinavirja,
• D30N povzroči zmanjšanje sposobnosti preživetja virusa in ne povzroča navzkrižne rezistence z drugimi zaviralci proteaz,
• pri bolnikih, ki so prej prejeli nelfinavir, je uporaba drugih PI v shemah druge vrstice učinkovita.

Ritonavir

Ritonavir (Norvir, Abbott Laboratories) je pokazal najboljšo učinkovitost pri uporabi pri odmerku 600 mg x 2-krat na dan. Ti protiretrovirusni zdravili se lahko uporabljajo za samostojno zdravljenje ali v kombinaciji z nukleozidnimi analogi. Študije Dannerja in sodelavcev, 1995, so pokazale od odmerka odvisno zmanjšanje virusne obremenitve in povečanje števila celic CD4 +, zdravljenih z ritonavirjem, v obdobju 16-32 tednov. Cameron et al., 1996, predstavila rezultate obsežnih kliničnih preskušanjih dokazati upočasnitev napredovanja bolezni in zmanjšanje umrljivosti pri bolnikih z AIDS-om, ki so na standardno terapijo z nukleozidnih analogov je bila dodana ritonavirja. Predhodni podatki so pokazali, da se ritonavir lahko uporablja za začetno zdravljenje sočasno z retrovirjem in zalcitabinom (ddC) ali lamivudinom. Mellors et al., Molla et al. So pokazali visoko učinkovitost skupne uporabe ritonavirja in sakvinavirja, medtem ko se je raven virusnega bremena znatno zmanjšala in povečalo število celic CD4.

Ritonavir zavira citokrom P450 encimskega sistema in spreminja plazemske koncentracije mnogih zdravil, v zvezi s katerimi je treba izključiti nekatera zdravila in za druge spremeniti odmerek v kombinaciji z ritonavirja.

Prejemanje ritonavirja lahko spremlja pojav neželenih dogodkov, kot so alergijske reakcije, slabost, bruhanje, driska, anoreksija, parestezija, utrujenost, spremembe v jetrnih testov, in sladkorno bolezen, ki je značilen za vse zaviralca proteaz.

Odpornost proti ritonavirju pogosto povzroča nastanek odpornosti na indinavir, redkeje - na nelfinavir.

Indinavir

Indinavir (Crixivan; Merck) je prednost v primerjavi z sakvinavirja iritonavirom: zaradi nizke bondability z beljakovinami doseže višje koncentracije v plazmi, tkiva in penetracijo centralnega živčnega sistema. Priporočeni odmerek je 2400 mg na dan. (800 mg x 3 r.), Se indinavir vzame na prazen želodec 1 uro pred ali 2 uri po zaužitju, peroralna biološka uporabnost je 65%. Preučuje se možnost uporabe zdravila pri otrocih.

Indinavir bistveno zmanjša raven virusne obremenitve in poveča število celic CD4 +, če se uporablja sam ali v kombinaciji z nukleozidnimi analogi. Vendar pa številne študije potrjujejo največji učinek kriptana pri kombinirani terapiji.

Odpornost na indinavir se razvija zelo hitro, vendar v manjši meri pri tistih bolnikih, ki so začeli jemati indinavir v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili in predhodno niso prejeli zdravljenja proti HIV. Sindivi HIV-1, odporni proti indinavirju, lahko kažejo izrazito odpornost na druge zaviralce proteaz - ritonavir, nelfinavir in manj - na sakvinavir.

Indinavir zavira citokrom P450, zato ga je treba izogibati, da ga delite z drugimi zdravili, ki uporabljajo sistem citokroma P450 za presnovo. Didanozin zmanjša absorpcijo indinavirja, zato je priporočljivo, da se obe zdravili vzamete ločeno v intervalu 1 uro. Ketokonazol zavira presnovo indinavirja, zato je treba odmerek indinavirja zmanjšati na 600 mg x 3-krat na dan. Indinavir zavira metabolizem rifabutina, ki zahteva 50-odstotno zmanjšanje odmerka rifabutina.

Ko se indinavir pojavijo neželeni zapleti, kot so diabetes, hemolitična anemija in nefrolitiaze disurijo, ki so povezane z indinavir sposobnostjo formiranja kristalov v urinu.

Najnovejši možni inhibitorji proteaze HIV-1 in HIV-2

Amprenavir (141W94) - protiretrovirusnih Zadnjih potencialnih inhibitorjev proteaze HIV-1 in HIV-2, ki ga GlaxoSmithKline razvila, odobren za uporabo v RP. Ima dobro ustno biodostupnostyo (> 70%), označen z dolgo razpolovno dobo (približno 7 ur), dajemo v dozi 1200 IYC 2-krat na dan ne glede na obrok. Metabolizirajo, tako kot drugi zaviralci proteaz, s sistemom citokroma P450. Ima dober terapevtski učinek s trituracijo z AZT in ZTS. Študij kombinacijo z drugimi zaviralci proteaze (Fortovase, indinavir, nelfinavir) - v vseh primerih, so ugotovili značilno zmanjšanje virusnega bremena (AIDS Klinični Care). Shema amprenavirja in ritonavirja: Amprenavir + ritonavir 600 mg 200 mg 2-krat na dan za bolnike s kombinacijo neuspešnih 3 pripravkov. Amprenavir in ritonavir sta dobili z dvema ali tremi drugimi protivirusnimi zdravili. Zmanjšana odmerkov amprenavirja in ritonavirja zaradi njihove kombinacije umenshalotoksichesky učinek posamezne droge in dokazano učinkovit za klinične in laboratorijske podatke (zmanjšanje virusnega bremena v 2-krat v primerjavi z originalom po 2,5 meseca. S 4,86 x 1010 do 2,95 x dnevnik 1010 dnevnik, CD4 povečanje od 187 do 365 x 106 log / l. Neželeni učinki, vključno z nizko resnosti določenega driske, povečane ravni holesterola in trigliceridov.

Družba Boehringer Ingelheim predstavlja nov zaviralec proteaz - tapranavir. Tipranavir je trenutno v fazi II razvoja. To so prva protiretrovirusna zdravila iz novega razreda zaviralcev non-peptidnih proteaz. Klinična preskušanja kažejo, da so glavni neželeni učinki zdravila gastrointestinalne manifestacije, zlasti driska, ki se običajno uspešno zdravi.

Predlagani novi protiretrovirusnih - lotshavir, ki je inhibitor proteaze in jasno zmanjša virusno breme. Lopinavir v kombinaciji z drugim zaviralcem proteaze - ritonavir imenuje Kaletra. Kaletra prvi kombiniran pripravek razreda inhibitorjev proteaze HIV z "Abbott Laboratories» proizvedejo. Kombinacija v eni kapsuli Kaletra lopinavir 133,3 mg in 33,3 mg ritonavirja (80 mg lopinavirja in 20 mg ritonavirja na 1 ml peroralne raztopine) omogoča doseganje visoke dolgotrajno koncentracijo lopinavirja v plazmi, ki omogočajo močan antivirusni učinek zdravilo, če ga jemljete v odmerku 400/100 mg dvakrat na dan.

Pri dodeljevanju Kaletra v kombinaciji z dvema NRTI (d4T in ZTS) bolniki pred tem še niso prejeli protiretrovirusnih zdravil, po 144 tednih zmanjšanje zdravljenje HIV RNA vsebnost manj kot 400 izvodov na smo 1 ml plazme opazili pri 98% (RT-analiza). Poleg tega je število celic CD4 poveča pri bolnikih z začetno nizko količino limfocitov CD4 (najmanj 50 celic v 1 MM1) je pomembna pri bolnikih, ki prejemajo Kaletra - 265 celic (filter nelfinavirja - 198 celic).

Pri bolnikih s predhodno vsaj enega inhibitorja HIV proteaze (študija 765) po 144 tednih zdravljenja Kaletra v kombinaciji z nevirapipom in enim NRTI pri 86% in 73% primerov zabeležili upad HIV RNA manj kot 400 in 40 kopij na 1 ml plazme, (RT analiza).

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili:

• Kaletra povečan odmerek 533 mg / 133 mg (4 kapsule ali 6,5 ml) 2-krat na dan z obroki kadar sta vzeta z zdravili nevirapin ali bolnikih efavirenza proizvedena ki klinično ugotovljenih predvidljivo zmanjšanje občutljivosti virusa lopinavir (rezultati zdravljenje ali laboratorija podatki).
• Odmerek drugih zaviralcev proteaz je treba zmanjšati, če jemljete s črevesjem. Na podlagi omejenega števila opazovanj je odmerjanje amprenavirja 750 mg dvakrat na dan, indinavir 600 mg dvakrat na dan, sakvinavir 800 mg dvakrat na dan, ko jemljete ta zdravila s čulno. Optimalni odmerki drugih zaviralcev proteaz v kombinaciji s kaletro, glede na njihovo varnost in učinkovitost, niso določeni.
• je priporočljivo zmanjšati dnevni odmerek rifabutina (300 mg na dan) na 75% (največji odmerek 150 mg vsak drugi dan ali 150 mg 3-krat na teden). Pri dodeljevanju takšne kombinacije je potrebno skrbno spremljanje razvoja neželenih pojavov. Morda bo treba dodatno zmanjšati odmerek rifabutina.
• Pri sočasni uporabi teleta in zaviralcev HMG-CoA reduktaze je treba skrbno spremljati: pravastatin, fluvastatin ali minimalne odmerke atorvastatina in cerivastatina.

V študiji 863 je pri zdravljenju čil, 9% bolnikov zvišalo holesterol (> 300 mg / dl) in trigliceril (> 750 mg / dl).

V navzočnosti bolnikih, okuženih s HIV, hepatitis B ali C, mora biti previdni Določi Kaletra, ker ne obstaja dokaz, da je bila po 60 tednih zdravljenja v 12% primerov povečanje vrednosti ALT (bolniki brez virusnega hepatitisa - 3% primerov), ki je povsem primerljivo s povečanjem pogostnosti vrednosti ALT pri bolnikih, okuženih s HIV in kroničnim hepatitisom B in C, obdelamo z nelfinavir - najvarnejših protiretrovirusnih zdravil iz razreda inhibitorjev proteaze HIV - 17%.

V ozadju sprejema kaletra opazili razvoj pankreatitisa. V nekaterih primerih so opazili večje ravni trigliceridov. Kljub dejstvu, da vzročno razmerje med kaletro in pankreatitisom ni dokazano, lahko zvišanje ravni trigliceridov v krvi kaže povečano tveganje pankreatitisa. Če pacient pritožuje prisotnosti slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, kot tudi ugotavljanje povišanih nivojih serumske amilaze ali zdravljenja lipaza Kaletra in / ali drugih protiretrovirusnih zdravil, je treba onemogočena. Bolniki, ki so prejemali zdravljenje s PI, so primeri hiperglikemije, diabetes mellitusa in povečane krvavitve (pri bolnikih s hemofilijo).

Zdravilo Kaletra je treba uporabljati previdno pri jetrnih lezijah, vključno z virusnim hepatitisom B, C in s povečano koncentracijo aminotransferaz.

Oblike izdaje:

• Mehka želatinska kapsula: Priporočeni odmerek za odrasle - 2 kapsuli 3 krat dnevno z obroki, vsaka kapsula vsebuje zdravilo Kaletra lopinavir 133,3 mg in 33,3 mg ritopavira.
• Peroralno raztopino: Priporočeni Kaletra rešitev odmerek za peroralno uporabo pri odraslih - 5 ml, 2-krat na dan z obroki, je priporočeni odmerek za otroke od 6 mesecev do starih se določi v skladu z otrokovo telesno površino 12 let.
• Vsak 5 ml vsebuje 400 mg lopinavirja in 100 mg ritonavirja. Lahka je količina kiltra: ni omejitev pri prehrani, ni potrebe po količini porabljene tekočine.

Pri pediatrični praksi se otrokom priporoča, da istočasno določijo kaletra (lopinavir in ritonavir) z nevirapinom.

V študiji poročali na konferenci v Glasgowu Julio Montaner aktivira vezje vključuje dva zaviralce proteaze: indinavir 1200 mg in ritonavir 100 mg ali 800 mg 4 indinavir ritonavirja 200 mg; bodisi sakvinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz600 mg 1-krat na dan ali kapetra.

Farmakokinetični profil je omogočil razvijanje prvega IP-ja za jemanje enkrat dnevno (2 kapsuli 200 mg) atazanavirja. V teh pogojih vnosa koncentracija atazanavirja (visival) ostane v razponu vrednosti več kot 1C90 za dolga obdobja. Atazanavir ima ugoden profil stranski učinek, le redko povzroči nastanek oblik zdravila odpornih za varno in učinkovito, za več kot 48 tednov, ne povzroči povečanje ravni maščob in trigliceridov (M.Fleip sedmi Evropski simpozij o zdravljenju z virusom HIV "za življenje", Budimpešta , 1-3. Februar 2002).

Tako je atazanavir:

• močan, varen in dobro prenaša,
• o protivirusni dejavnosti je blizu nelfinavirja,
• se lahko kombinirajo z vsemi osnovnimi NRTI-ji,
• najmanjše število tablet, vzetih v primerjavi z drugimi zaviralci proteaz,
• za razliko od drugih PI. Ne povzroča zvišanja ravni lipidov,
• Profil odpornosti, ki ni identičen profilu drugih PI.

Novi kandidati, ki lahko nadomestijo zaviralce proteaz, so AVT 378 in tipranavir.

Tipranavir je nov razred ne-peptidnih zaviralcev proteaze HIV-1. Ti inhibitorji proteaze so pokazale odličen aktivnost proti številnim laboratorijskim sevom izolate HIV-1 pridobljeno iz pacientov, vključno odporna na nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze virusa HIV - zidovudinom in delavirdina. Predhodni poskusi so pokazali, da je kombinacija tipranavirja od ritonaviro.m sinergichiy nadalje eksponatov zmerno protivirusnega učinka proti HIV izolatov občutljivih ritonavir in močna sinergija pojavi pred izolatov. Odporen na ritonavir.

Tipranavir konstantna protivirusno delovanje proti kliničnim izolatom inhibitorjev proteaze HIV polyresistant da, in je lahko koristen tudi v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili za zdravljenje bolnikov, za stanj, pri katerih je bila uporaba zaviralcev proteaze zdravljenje obsega neučinkovita.

Drug močan nukleozid je adefovir, ki je občutljiv na veliko sevov, odpornih na nukleozide.

Vloga imunostimulantov, kot je interleukin 2, pri rekonstrukciji imunskega sistema zahteva nadaljnje študije.

Te študije so pokazale visoko učinkovitost novega nenukleozidnega zaviralca reverzne transkriptaze (NNRTI) - TMS 125. Ti protiretrovirusni zdravili so derivati diazil-pirimidina. Njena velika prednost je sposobnost vplivanja na seve HIV, ki imajo ključne mutacije za NNRTI - K103NL1001. TMS 125 ima značilno zatiranje virusa HIV, kar močno zavira replikacijo virusa z manjšimi neželenimi učinki. Za bolnike, ki še niso bili zdravljeni, smo izvedli sedemdnevni tečaj monoterapije. Neželeni učinki TMS 125:

• Dispepsija - (8.3%)
• Glavobol - (8.3%)
• Rash - (8.3%)
• Povečanje ALT (125-250 enot) - (8,3%)
• Bilirubinemija (22-31 μmol / l) - (8,3%)

Aktivne so potencialno zaviralne fuzije. Protiretrovirusna zdravila T-20 (Enfuvirtide) so v kliničnih preskušanjih. Možne koristi zaviralcev fuzije: učinkovitost, varnost, pomanjkanje navzkrižne odpornosti. Možne pomanjkljivosti: parenteralno dajanje, nastajanje protiteles, visoki stroški. T-20 varovalke z gp 41 - površinski marker HIV - in s tem onemogoča, da se HIV povezuje s celicami. Ki ima CD4 receptor. Pomembno je omeniti, da T-20 (enfuvirtid) sinergichen v svojem delovanju z nukleozidom in ne-nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze in proteaze.