Ranferon

Ranferon je zdravilo proti anemiji, zdravilo na osnovi železa. Vsebuje različne minerale z multivitamini, pa tudi železo.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Ranferon

Uporablja se za odpravo anemije, ki jo povzroča pomanjkanje folne kisline in železa v telesu.

Obrazec za sprostitev

Izdelek se sprošča v kapsulah, 10 kosov v 1 pretisnem omotu. V ločenem pakiranju so 3 pretisni omoti.

[ 3 ]

Farmakodinamika

Ranferon je uravnotežen zdravilni kompleks, ki vključuje cinkov sulfat, železov fumarat, askorbinsko in folno kislino ter cianokobalamin. Vse te snovi telo potrebuje za stabilno hematopoezo v kostnem mozgu.

Železo je sestavni del mioglobina skupaj s hemoglobinom, pa tudi različnih encimov. Reverzibilno sintetizira kisik, poleg tega pa spodbuja njegovo gibanje znotraj tkiv, izzove eritropoezo in sodeluje v več oksidacijsko-redukcijskih procesih. Potreba telesa po železu se poveča med nosečnostjo, dojenjem, pri mladostnikih z aktivno rastjo, pa tudi med menstruacijo in drugimi krvavitvami.

Folna kislina v kombinaciji s cianokobalaminom povzroča eritropoezo, sodeluje v procesih vezave nukleotidov z aminokislinami in nukleinskimi kislinami ter v procesu presnove holina. Med nosečnostjo je vitamin B9 potreben za zdrav razvoj živčnih končičev pri plodu, poleg tega pa otroka ščiti pred teratogenimi učinki in je pomemben element reakcij celičnega imunskega sistema.

Cianokobalamin sodeluje pri vezavi nukleotidov. Zelo pomemben je za stabilen razvoj in rast epitelijskih celic, pa tudi za procese zorenja eritrocitov in hematopoeze. Komponenta je potrebna za presnovo vitamina B9 in sintezo snovi mielin. Vitamina B12 in B9 preprečujeta nastanek megaloblastne anemije, pa tudi nevroloških motenj.

Askorbinska kislina ima močan obnovitveni učinek. Spada v kategorijo vodotopnih vitaminov. Sodeluje v oksidacijsko-redukcijskih procesih, uravnava presnovo ogljikovih hidratov. Poleg tega vpliva na presnovo aminokislin (ki spadajo v kategorijo aromatskih) in tiroksina, na procese biosinteze steroidnih hormonov, pa tudi na kateholamine in inzulin (potrebne za strjevanje krvi). Vpliva tudi na vezavo prokolagena na kolagen in pomaga pri celjenju kosti in vezivnega tkiva. Hkrati izboljša prepustnost kapilar, pomaga pri procesih absorpcije železa v črevesju in spodbuja vezavo hemoglobina. Poveča nespecifično odpornost telesa in deluje kot protistrup. Pri pomanjkanju vitamina C v hrani se razvije avitaminoza ali hipovitaminoza tipa C, ker se ta snov v telesu ne sintetizira.

Cink ima strukturne, katalitične in regulatorne lastnosti, ko deluje na več kot 200 encimov, ki vsebujejo cink in kovino, in se nahajajo v biosistemih. Ti encimi pomagajo pri presnovi beljakovin z nukleinskimi kislinami ter pri proizvodnji energije. Poleg tega cink pomaga pri nastanku "cinkovih prstov" (ki jih uporabljajo transkripcijski faktorji za interakcijo z DNK pri uravnavanju aktivnosti genov).

Druga strukturna lastnost cinka je ohranjanje celovitosti membran bioloških membran, s čimer jih pomaga zaščititi pred poškodbami zaradi kislin. Cink je zelo pomemben v procesih sinteze beljakovin in delitve celic. Pomanjkanje tega elementa povzroča nizko rast, anemijo, pa tudi geofagijo in hipogonadizem. Poleg tega se pojavijo težave s celjenjem ran, poveča se krhkost rdečih krvničk in spremeni se fluidnost njihovih membran.

Odmerjanje in dajanje

Trajanje tečaja in odmerke predpiše lečeči zdravnik.

Standardni odmerek za odrasle je 1 kapsula 1-2 krat na dan. Zdravilo je priporočljivo jemati pred obroki (30-40 minut) in ga sprati z vodo ali sokom.

Trajanje terapevtskega tečaja je pogosto enako 1-3 mesece.

[ 5 ]

Uporaba Ranferon med nosečnostjo

Nosečnice ali doječe matere lahko zdravilo uporabljajo le na zdravniški recept in le v primerih, ko je verjetnost koristi za mater večja od tveganja za zaplete pri plodu/otroku.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami zdravila:

• prisotnost tumorjev, odvisnih od folata, kot tudi intoleranca na sestavine zdravila;
• maligne patologije (razen megaloblastne anemije), ki jih povzroča pomanjkanje vitamina B9, kot tudi Marchiafava-Michelijeva bolezen;
• presežek nakopičenega železa v telesu (prisotnost hematokromatoze ali hemosideroze) ali nagnjenost k takšni bolezni;
• druge vrste anemije, poleg stanj, ki se ne razvijejo zaradi pomanjkanja železa (kot so hemolitična, hipo- ali aplastična anemija, anemija zaradi pomanjkanja železa in anemija zaradi pomanjkanja B12, pa tudi anemija zaradi zastrupitve s svincem, hemoglobinopatija in talasemija);
• Vaquez-Oslerjeva bolezen ali eritrocitoza;
• akutna oblika trombembolije, kot tudi tumorji, razen tistih, ki jih spremlja megaloblastna oblika anemije;
• kožna porfirija in ciroza jeter v pozni fazi;
• akutne oblike vnetnih procesov v črevesju;
• poslabšana ulcerozna patologija v želodcu ali dvanajstniku;
• črevesni divertikul;
• črevesna obstrukcija;
• pogoste transfuzije krvi;
• uporaba v kombinaciji s parenteralnim dajanjem železa, trombozo, pa tudi bolečine v trebuhu in bruhanje s slabostjo neznanega izvora;
• nagnjenost k razvoju tromboze;
• prisotnost tromboflebitisa;
• hude ledvične patologije, sladkorna bolezen, urolitiaza (v primeru uporabe dnevnih odmerkov, ki presegajo 1 g vitamina C).

Stranski učinki Ranferon

Jemanje kapsul lahko povzroči razvoj naslednjih neželenih učinkov:

• prebavila: pojav bolečin v želodcu, bruhanje, zaprtje ali driska, pa tudi slabost in napihnjenost. Lahko se pojavijo črno blato, občutek polnosti v želodcu, kovinski okus, izguba apetita, potemnenje zobne sklenine, zgaga in draženje sluznice v prebavilih;
• področja kože in podkožja: izpuščaji, rdečina, akne, srbenje, bulozni izpuščaj in urtikarija;
• imunske reakcije: manifestacije preobčutljivosti (razvoj anafilaksije ali anafilaktičnega šoka z obstoječo senzibilizacijo, pa tudi bronhospazmi) in angioedem;
• Področje NS: omotica z glavoboli, motnje spanja in povečana razdražljivost;
• organi hematopoetskega sistema: razvoj eritrocitopenije ali hiperprotrombinemije, trombocitoze in nevtrofilne levkocitoze. Pri posameznikih s pomanjkanjem G6PD in eritrocitov se lahko razvije eritrocitoliza;
• drugo: občutek splošne šibkosti, povečano potenje, vročinski oblivi, razvoj hipertermije.

[ 4 ]

Preveliko odmerjanje

Če so potrebni odmerki preseženi, se lahko razvije preveliko odmerjanje. Odmerek 180–300 mg/kg velja za smrtonosen. Za nekatere posameznike pa je lahko že odmerek 30 mg/kg elementarnega železa strupen. Pri majhnih otrocih je verjetnost akutne zastrupitve še posebej velika – že 1 g železovega fumarata je dovolj, da povzroči smrtno nevarno zastrupitev.

Znaki akutne zastrupitve z železom se pojavijo 10–60 minut ali nekaj ur po zaužitju zdravila.

Med manifestacijami: bolečine v epigastriju in trebuhu, bruhanje (včasih s krvjo) in slabost, pa tudi driska z zelenim blatom (kasneje postane smolasto) in melena. Te simptome lahko spremljajo občutek šibkosti, zaspanosti, cianoza in akrocianoza, bledica kože in izločanje lepljivega hladnega znoja. Lahko se zniža tudi krvni tlak, oslabi pulz, razvije se srčni utrip, hipertermija, zmedenost, pa tudi krči, parestezija in nekroza sluznice v prebavnem traktu. Če se ne ukrepa, se lahko po 12–48 urah razvije koma in šok, pri katerih se opazi toksična oblika odpovedi jeter, oligurija, pa tudi koagulopatija in Cheyne-Stokesov spirogram.

Medicinske metode: v primeru hudega prevelikega odmerjanja je treba žrtvi takoj zagotoviti pomoč: opraviti izpiranje želodca (z vodo ali raztopino fosfatnega pufra ali sode). Prav tako mora bolnik uživati več mleka in surovih jajc – to bo pomagalo pri tvorbi netopnih železovih spojin v prebavnem traktu in olajšalo izločanje železa iz telesa.

Po potrebi se zdravita acidoza in šok. Posamezniki, ki razvijejo anurijo/oligurijo, potrebujejo hemodializo ali peritonealno dializo.

Najprimernejši način za določitev resnosti stanja je analiza ravni železa v serumu in hkrati ocena njegove sposobnosti vezave železa. Ko raven železa preseže najvišjo mejo, primerno za normalno vezavo železa v serumu, se lahko razvije sistemska zastrupitev.

Metode posebne terapije:

Treba je preveriti bruhanje glede prisotnosti zdravilnih kapsul. Če ni mogoče odstraniti potrebne količine, je treba želodec sprati z vodno raztopino natrijevega karbonata (1 %) ali raztopino natrijevega klorida (0,9 %), nato pa je treba bolniku dati odvajalo.

Ljudje z akutno zastrupitvijo morajo vzeti železov protistrup - snov deferoksamin. Kelacijsko zdravljenje z njegovo uporabo se izvaja v naslednjih primerih:

• zaužitje potencialno smrtonosnega odmerka 180–300 mg/kg ali več;
• z ravnjo železa v serumu, ki presega 400–500 mcg/dl;
• raven železa v serumu presega njegovo sposobnost vezave železa ali pa oseba kaže znake hude zastrupitve z železom: šok ali komo.

V primeru akutnega prevelikega odmerjanja je za vezavo neabsorbiranega železa potrebno peroralno vzeti deferoksamin v količini 5-10 g (vsebino 10-20 ampul raztopite v navadni vodi). Pri izločanju absorbiranega železa se zdravilo daje intramuskularno vsake 3-12 ur v količini 1-2 g. Če se pri bolniku razvije šok, se intravensko injicira 1 g zdravila v kapljicah, izvaja pa se tudi simptomatsko zdravljenje.

Manifestacije zastrupitve z vitaminom C: v primeru enkratnega vnosa velikega odmerka zdravila opazimo bruhanje, bolečine v trebuhu, slabost, srbenje, napenjanje, kožni izpuščaj in povečano razdražljivost.

Dolgotrajna uporaba velikih odmerkov zdravila Ranferon lahko povzroči zaviranje delovanja insularnega aparata v trebušni slinavki (potrebno je spremljati njegovo delo) in pojav cistitisa, poleg tega pa pospeši procese nastajanja kamnov (oksalati z urati). Poleg tega se lahko pojavijo bolečine v srcu, zviša krvni tlak, razvije se miokardna distrofija ali tahikardija. Poškodba glomerularnega ledvičnega aparata, nastanek cistinskih, uratnih ali oksalatnih kamnov v ledvicah in sečilih, razvoj kristalurije, glukozurije ali hiperglikemije, poleg tega pa še motnja procesa sinteze glikogena (do razvoja sladkorne bolezni) ter motena presnova bakra in cinka. Neupravičena dolgotrajna uporaba zdravil lahko izzove hemosiderozo.

Za odpravo motnje je treba prenehati jemati zdravilo, opraviti izpiranje želodca, vzeti aktivno oglje (ali druge sorbente), piti alkalne pijače in zdraviti simptome.

Interakcije z drugimi zdravili

Zaradi kombiniranja zdravila z antacidi, ki vsebujejo aluminij, bizmut in kalcij z magnezijem, ter skupaj s cimetidinom ali holestiraminom se absorpcija zdravila Ranferon iz prebavil zmanjša.

Absorpcija železa se zmanjša v kombinaciji s kavo, črnim čajem, kruhom, jajci in mlečnimi izdelki, pa tudi s surovimi žiti in trdno hrano.

Tetraciklini in penicilamin v kombinaciji z zdravilom Ranferon tvorijo kompleksne spojine, ki zmanjšajo absorpcijo železa in oslabijo učinkovitost zdravila.

GCS lahko povečajo stimulacijo eritropoeze, ki jo izvaja Ranferon.

Vitamin C poveča biološko uporabnost železa po notranji uporabi. Kombinacija s tokoferolom lahko oslabi zdravilni učinek železa na telo.

Železove soli zmanjšajo biološko uporabnost metildope z levodopo, poleg tega pa oslabijo absorpcijo tiroksina s cinkom in sulfasalazina z zaviralci DNA giraze (kot sta levofloksacin z ofloksacinom, pa tudi ciprofloksacin z norfloksacinom).

Kombinacija zdravil, ki vsebujejo železo, in nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) poveča dražilni učinek železa na sluznico v prebavnem traktu.

Absorpcija vitamina B9 se zmanjša v kombinaciji z antikonvulzivi, analgetiki, citostatiki (metotreksat) in sulfonamidi, pa tudi z neomicinom, trimetoprimom in triamterenom.

Uporaba folne kisline oslabi učinkovitost PAS, kloramfenikola, primidona s fenitoinom, pa tudi peroralne hormonske kontracepcije in sulfasalazina, saj poveča presnovo teh zdravil.

Kombinacija s kloramfenikolom zavira absorpcijo železa in zmanjšuje tudi hematopoetske lastnosti cianokobalamina.

Absorpcija kobalamina se zmanjša v kombinaciji s PAS, tetraciklini, hormonsko kontracepcijo in antikonvulzivi. Podoben učinek se pojavi tudi pri kombinaciji z neomicinom, ranitidinom, kanamicinom, pa tudi s kolhicinom, polimiksini in kalijevimi pripravki.

Zdravilo Ranferon je prepovedano jemati hkrati z alopurinolom in metotreksatom, pa tudi s pirimetaminom in disulfiramom.

Absorpcija vitamina C se oslabi v kombinaciji s peroralnimi kontraceptivi, alkalnimi pijačami in zelenjavnimi ali sadnimi sokovi.

Notranje dajanje askorbinske kisline poveča absorpcijo tetraciklinov s penicilini, pa tudi železa. Hkrati oslabi učinek posrednih antikoagulantov s heparinom in poveča verjetnost kristalurije pri uporabi salicilatov.

Kombinacija askorbinske kisline z deferoksaminom poveča toksične lastnosti železa v tkivih (zlasti v srčni mišici), kar lahko povzroči dekompenzacijo sistemskega pretoka krvi. Zato je treba vitamin C vzeti vsaj 2 uri po zaužitju deferoksamina.

Zdravilo v velikih odmerkih oslabi učinke tricikličnih antidepresivov in nevroleptikov (derivatov fenotiazina) ter reabsorpcijo amfetamina v tubulih, poleg tega pa preprečuje izločanje meksiletina skozi ledvice.

Vitamin C poveča skupno hitrost izločanja etanola. Kinolinska zdravila, salicilati, kalcijev klorid in kortikosteroidi zmanjšajo zalogo vitamina v telesu v primeru dolgotrajne uporabe teh zdravil.

[ 6 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba hraniti na mestu, kjer ni vlage in je nedostopno otrokom. Temperaturne vrednosti so največ 25 °C.

[ 7 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Ranferon se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.