Reformatan

Refortan je nadomestek plazme, ki vsebuje zdravilno učinkovino HEC, raztopljeno v izotonični tekočini NaCl.

Zdravilo je praktično izoonkotska tekočina, katere vnos lahko doseže volumne, ki v povprečju ustrezajo 100 % ali nekoliko več kot 100 % aplicirane količine zdravila. Terapevtsko sredstvo se lahko v kliničnih postopkih uporablja kot izovolemična tekočina za vnos infuzij. [ 1 ]

Indikacije Refortan

Uporablja se v primerih hipovolemije, povezane s hudo izgubo krvi – v situacijah, ko uporaba kristaloidov sama po sebi ne bo zadostovala.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki infuzijske tekočine - v steklenih ali polietilenskih steklenicah s prostornino 0,25 ali 0,5 l; v pakiranju je 10 takšnih steklenic.

Farmakodinamika

HEC je sintetični tuji koloid, pridobljen iz voskastega koruznega škroba z delno hidrolizo amilopektina, ki ji sledijo postopki hidroksietilacije.

Ob upoštevanju volumna danega zdravila se vrednosti centralnega intravenskega tlaka in koloidnega osmotskega tlaka znatno povečajo; če se njihova raven zniža, se zvišajo na normalne vrednosti.

Farmakokinetika

Pri ljudeh z normalnim delovanjem ledvic Refortan v krvni plazmi ostane povprečno 5-6 ur (v primeru 4-urne infuzije 0,5 l 10% tekočine). Po določenih 5-6 urah od trenutka zaključka postopka se plazemska Cmax HEC prepolovi.

Dobro nadzorovan učinek kratkotrajnega pridobivanja volumna (približno 3 ure) in poleg tega ugodne reološke lastnosti (stabilizacija povečane agregacije trombocitov ter zmanjšanje hematokrita in viskoznosti krvi) omogočajo uporabo zdravila za nadomeščanje volumna v kratkem in srednjem časovnem obdobju. Uporaba HEC je omejena na začetno fazo obnavljanja volumna, z najdaljšim časovnim intervalom, ki je enak 24 uram. [ 2 ]

HEC, ki je združljiv z drugimi nadomestki plazme, se za kratek čas odlaga v tkivih (predvsem v RGS). Čeprav so po več mesecih opazili prisotnost odloženih vakuol v celicah RGS, ni podatkov, da bi bila funkcija RGS oslabljena.

Zdravilo se nenehno razgrajuje s serumsko amilazo in se izloča skozi ledvice. Po 24 urah se približno 70 % uporabljenega HES izloči z urinom; približno 10 % snovi je registrirane v krvnem serumu. Med dializo se izloči le majhna količina zdravila, pomena hemofiltracije pa ni mogoče zanesljivo določiti.

Odmerjanje in dajanje

HEC je treba uporabljati izključno v začetni fazi obnavljanja volumna, z najdaljšim dovoljenim časovnim intervalom 24 ur.

Začetnih 10-20 ml tekočine se daje z nizko hitrostjo, pri čemer se skrbno spremlja bolnikovo stanje (da se prepreči pojav anafilaktičnih simptomov).

Zdravilo Refortan se uporablja v minimalnih učinkovitih odmerkih kratek čas. Med zdravljenjem je treba nenehno spremljati hemodinamiko in zdravljenje takoj prekiniti, ko so dosežene zahtevane vrednosti. Odmerkov, ki presegajo največji dovoljeni dnevni odmerek, se ne sme uporabljati.

Na dan se ne sme dati več kot 30 mg/kg zdravila (kar ustreza 1,8 g/kg). Oseba, ki tehta 75 kg, tako potrebuje 2250 ml zdravila.

Ob upoštevanju stanja srčnega pretoka hitrost infuzije ne sme preseči 20 ml/kg na uro.

Zdravilo je treba dajati intravensko.

• Vloga za otroke

Informacije o uporabi zdravila v pediatriji so omejene, zato se zdravila HEC pri otrocih ne uporabljajo.

Uporaba Refortan med nosečnostjo

Podatkov o varnosti dajanja HEC nosečnicam ni. Testiranje na živalih o učinkih HEC na reprodukcijo ni pokazalo negativnega vpliva na plod, vendar pridobljeni podatki niso zadostni za ugotovitev varnosti zdravila glede razvoja zarodka/ploda, nosečnosti, perinatalnega in postnatalnega razvoja. HEC je v prvem trimesečju prepovedan, v drugem in tretjem trimesečju pa se lahko uporablja le za stroge indikacije. Pri dajanju zdravila Refortan nosečnicam je treba upoštevati verjetnost anafilaktičnih simptomov, ki lahko povzročijo poškodbo možganov ploda.

O uporabi zdravila med dojenjem ni podatkov, zato ga je treba v tem obdobju uporabljati zelo previdno.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• povečana intoleranca na aktivno sestavino ali katero koli drugo sestavino zdravila;
• opekline ali sepsa;
• hipervolemija;
• odpoved ledvic ali nadomestno zdravljenje ledvic;
• krvavitev možganske ali intrakranialne narave;
• imenovanje za osebe v kritičnem stanju;
• huda koagulopatija;
• pomanjkanje fibrinogena (v takih primerih se zdravilo lahko uporablja le, če je ogroženo bolnikovo življenje in je nemogoče pridobiti darovalsko kri);
• uporaba pri ljudeh s presajenimi organi;
• ZSN;
• hipokaliemija, pa tudi hipernatemija ali -kloremija, ki se pojavlja v hudi obliki;
• huda disfunkcija jeter;
• hiperhidrija (tudi pljučni edem);
• dehidracija, v tem primeru je treba popraviti raven EBV.

Stranski učinki Refortan

Neželeni učinki vključujejo:

• motnje krvne in limfne aktivnosti: pogosto pride do znižanja ravni beljakovin v krvi in hematokrita zaradi hemodilucije. Pogosto (odvisno od volumna danega odmerka) relativno veliki odmerki HEC povzročijo redčenje koncentracije koagulacijskih faktorjev, kar lahko spremeni strjevanje krvi. Možno je podaljšanje krvavitev;
• težave s prebavnim delovanjem: možna je poškodba jeter;
• lezije podkožnega tkiva in povrhnjice: včasih se pri dolgotrajni uporabi HEC pojavi vztrajno srbenje, ki povzroča izjemno neprijetne občutke, ki se lahko razvijejo po koncu terapije in trajajo več mesecev;
• dodatni podatki analize: pogosto se po postopku infuzije zdravila raven amilaze v krvi znatno poveča, vendar tega ne smemo šteti za simptom bolezni trebušne slinavke;
• motnje sečil in ledvic: občasno se pojavi bolečina v ledvenem predelu. V takih primerih je treba infuzijo prekiniti, skrbno spremljati raven kreatinina v krvi in zagotoviti, da bolnik prejme zadostno količino tekočine. V primeru dehidracije lahko uporaba zdravil povzroči anurijo. Lahko se razvije okvara ledvic;
• imunske manifestacije: občasno se pojavijo anafilaktični simptomi različne resnosti.

Anafilaktične manifestacije. Obstajajo posamezna poročila o anafilaktičnih simptomih, povezanih s HEC. V glavnem se kažejo kot bruhanje, rahlo povišanje temperature, srbenje, občutek mraza in urtikarija. Opaženo je povečanje velikosti obušesnih in submandibularnih žlez slinavk, otekanje nog in blagi gripi podobni simptomi (glavoboli in bolečine v mišicah). Opaženi so le posamezni primeri hudih manifestacij intolerance, pri katerih se razvijejo stanje šoka in življenjsko nevarni simptomi (zastoj dihanja in srca). Če se opazi alergija, je treba infuzijo takoj ustaviti in hkrati izvesti standardne nujne postopke.

Znaki anafilaksije. Kršitve se lahko pojavijo v nekaj minutah. Simptomi, ki lahko povzročijo tesnobo, vključujejo nenadno pordelost povrhnjice in hudo srbenje. Včasih se pojavi občutek zadušitve in cmok v grlu. Med intenzivnejšimi simptomi so krči v trebuhu, slabost, tahikardija in močan padec krvnega tlaka, ki lahko povzroči izgubo zavesti, pa tudi zastoj dihanja in srca.

Zdravljenje anafilaksije. Ko se pojavijo prvi simptomi (slabost, epidermalne manifestacije), ustavite infuzijo (pustite kanilo v veni ali zagotovite prost dostop do vene), pacienta namestite v posed, spustite glavo in sprostite dihalne poti. Prav tako je treba takoj aplicirati adrenalin (1 ml tekočine adrenalina raztopite v 10 ml; razmerje 1: 1000). Najprej aplicirajte 1 ml tekočine (vsebuje 0,1 mg adrenalina) in spremljajte krvni tlak in pulz.

Za povečanje volumna se intravensko daje 5 % humani albumin. Poleg tega se lahko na enak način da prednizolon (0,25–1 g) ali ustrezen volumen drugega kortikosteroida (GCS). Prednizolon se lahko daje večkrat. Pri otrocih se odmerki prednizolona z adrenalinom zmanjšajo glede na telesno maso in starost.

Izvajajo se tudi drugi postopki, kot so uporaba kisika, umetno predihavanje in uporaba antihistaminikov. Bolnike je treba zdraviti na intenzivni negi.

Preveliko odmerjanje

Pri akutni zastrupitvi se lahko razvije hipervolemija. V takšni motnji je treba infuzijo takoj ustaviti in dati diuretik (slednje po presoji zdravnika).

Interakcije z drugimi zdravili

V primeru mešanja z infuzijskimi tekočinami, koncentratom za pripravo infuzijske tekočine, raztopino za injiciranje in liofilizati ali suhimi komponentami za pripravo injekcijskih tekočin je treba le-te skrbno vizualno pregledati glede mešljivosti/združljivosti snovi.

Uporaba v kombinaciji z aminoglikozidi lahko poveča njihovo nefrotoksičnost.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Refortan shranjujte na mestu, ki je nedostopno otrokom. Stekleničke hranite pri temperaturi največ 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Refortan se lahko uporablja v 5 letih od datuma prodaje farmacevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so Tensiton, Perftoran, Albumin z infuzijo Promit, Hetasorb in Biocerulin ter Refordez in Gestar z infuzijo Gek.