Tigacil

Tygacil je antibiotik iz podskupine glicilciklinov; njegova struktura je podobna tetraciklinskim antibiotikom.

Vsebuje element tigeciklin, ki kaže širok spekter antibakterijskega delovanja. Vendar tigeciklin nima zaščite pred mehanizmom bakterijske odpornosti v obliki aktivnega celičnega izločanja, ki ga kodirajo kromosomi Pseudomonas aeruginosa in Proteae. [ 1 ]

Tigeciklin nima navzkrižne odpornosti na večino podskupin antibiotikov.[ 2 ]

Indikacije Tigacil

Uporablja se za zdravljenje zapletenih okužb (v podkožju z epidermisom, pa tudi v intraabdominalnem predelu) in tudi za ambulantno pljučnico.

Obrazec za sprostitev

Zdravilna učinkovina se sprošča v obliki praška za infuzijsko tekočino, v stekleničkah s prostornino 5 ml. V pakiranju je 10 takšnih stekleničk.

Farmakodinamika

Zdravilo upočasni prevajanje beljakovin v mikrobih s sintezo z ribosomsko 30S podenoto in tudi z blokiranjem prehoda molekul aminoacil-tRNA v območje A-mesto ribosoma, zaradi česar aminokislinski ostanki niso vključeni v rastoče peptidne verige.

Tigeciklin lahko kaže bakteriostatično delovanje. Pri uporabi 4-kratne MIC snovi so opazili prepolovitev števila kolonij Staphylococcus aureus, enterokokov in Escherichia coli. [ 3 ]

Baktericidni učinek je opažen proti Haemophilus influenzae, pnevmokoku in Legionella pneumophila.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Ker se tigeciklin daje intravensko, ima 100-odstotno biološko uporabnost.

Distribucijski procesi.

Pri koncentracijah v območju od 0,1 do 1 μg/ml sinteza beljakovin tigeciklina in vitro niha v območju približno 71–89 %. Farmakokinetični testi pri ljudeh in živalih so pokazali, da se snov v tkivih porazdeli z veliko hitrostjo.

V telesu je ravnotežna raven Vd tigeciklina 500–700 l, iz česar lahko sklepamo, da se snov obsežno porazdeli zunaj plazme in se kopiči tudi v tkivih.

Ni podatkov o sposobnosti zdravila, da prehaja skozi krvno-možgansko bariero.

Serumske vrednosti Cssmax tigeciklina so 866 ± 233 ng/ml v primeru polurne infuzije in 634 ± 97 ng/ml v primeru 1-urne infuzije. Vrednost AUC v območju 0–12 ur je 2349 ± 850 ng × h/ml.

Menjalni procesi.

Manj kot 20 % zdravila (v povprečju) sodeluje v presnovnih procesih. Glavni element, ki ga opazimo v blatu in urinu, je nespremenjeni tigeciklin; poleg tega so opazili še tigeciklin epimer, glukuronid in N-acetilno presnovno komponento.

Tigeciklin ne zavira presnovnih procesov, ki se razvijajo s pomočjo 6 izoencimov (CYP1A2 in CYP2C8, pa tudi CYP2C9 s CYP2C19 in CYP2D6 skupaj s CYP3A4). Snov ne kaže kompetitivnega ali ireverzibilnega zaviralnega učinka na hemoprotein P450.

Izločanje.

Ugotovljeno je bilo, da se 59 % zaužitega odmerka izloči skozi črevesje (pri čemer se glavni del nespremenjene sestavine izloči z žolčem), nadaljnjih 33 % pa skozi ledvice. Dodatne poti izločanja vključujejo procese glukuronidacije in ledvično izločanje nespremenjene sestavine.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se daje intravensko s kapalno infuzijo v obdobju 0,5-1 ure. Začetni odmerek je 0,1 g; nato je treba dajati 0,05 g snovi v 12-urnih intervalih.

Terapevtski cikel pri zapletenih okužbah v intraabdominalnem predelu ali v podkožju z epidermisom traja 5-14 dni; v primeru ambulantne pljučnice - 1-2 tedna.

Trajanje zdravljenja je izbrano ob upoštevanju lokalizacije okužbe in njene resnosti ter kliničnega odziva na zdravljenje.

• Vloga za otroke

Ni podatkov o varnosti in terapevtski učinkovitosti zdravila pri uporabi v pediatriji (pri osebah, mlajših od 18 let).

Uporaba Tigacil med nosečnostjo

Zdravilo Tygacil se lahko nosečnicam predpiše le pod strogimi indikacijami, kadar je pričakovana korist za žensko večja od tveganja za zaplete za plod.

Ni podatkov o tem, ali se tigeciklin izloča v materino mleko. Če je zdravilo predpisano med dojenjem, je treba dojenje za čas zdravljenja prekiniti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• izrazita osebna občutljivost na sestavine zdravila;
• huda intoleranca na tetraciklinske antibiotike.

Pri uporabi pri posameznikih s hudo okvaro jeter je potrebna previdnost.

Stranski učinki Tigacil

Neželeni učinki vključujejo:

• motnje koagulacijske funkcije krvi: pogosto pride do zvišanja vrednosti PT/INR ali APTT;
• težave z delovanjem hematopoetskega sistema: včasih se opazi eozinofilija. Občasno se opazi trombocitopenija;
• manifestacije alergije: občasno se pojavijo anafilaktoidni/anafilaktični simptomi;
• Motnje osrednjega živčevja: pogosto se pojavi omotica;
• lezije, ki prizadenejo srčno-žilni sistem: pogosto se razvije flebitis. Včasih se pojavi tromboflebitis;
• Prebavne motnje: v večini primerov se pojavijo bruhanje, driska in slabost. Pogosto se pojavijo bolečine v trebuhu, anoreksija in dispepsija. Včasih se pojavijo hiperbilirubinemija, aktivni pankreatitis in zlatenica, zvišane pa so tudi ravni ALT in AST. Občasno se pojavijo odpoved jeter in hude motnje delovanja jeter;
• dermatološke lezije: pogosto se opazijo izpuščaji in srbenje;
• težave s spolno funkcijo: včasih se pojavijo kandidijaza, levkoreja ali vaginitis;
• lokalni znaki: včasih se opazijo bolečina, flebitis, vnetje ali oteklina na območju injiciranja;
• Drugo: pogosto se pojavi astenija ali glavobol in celjenje ran je upočasnjeno. Včasih se pojavi mrzlica;
• spremembe v rezultatih testov: pogosto se razvije hipoproteinemija ali pa se zvišajo ravni alkalne fosfataze v serumu, dušika sečnine v krvi in amilaze v serumu. Včasih se pojavi hiponatremija, β-glikemija ali β-kalciemija, zviša pa se tudi raven kreatinina v krvi.

Preveliko odmerjanje

O zastrupitvi s Tygacilom ni podatkov. Pri intravenski aplikaciji zdravila prostovoljcem v odmerku 0,3 g (1-urna infuzija) so opazili povečano bruhanje s slabostjo.

Tigeciklina ni mogoče izločiti iz telesa s hemodializo.

Interakcije z drugimi zdravili

V primeru sočasne uporabe zdravila z varfarinom (enkratni odmerek 25 mg) se očistek S- in R-varfarina zmanjša (za 23 % oziroma 40 %), poleg tega pa se zmanjša tudi AUC varfarina (za 29 % oziroma 68 %). Mehanizem opisane interakcije še ni bil ugotovljen. Zaradi sposobnosti tigeciklina, da poveča raven PT/INR in APTT, je treba v primeru sočasne uporabe zdravila z antikoagulanti stalno spremljati podatke ustreznih koagulacijskih testov.

Kombinacija antibiotika s peroralnimi kontraceptivi lahko zmanjša učinkovitost slednjih.

Pri dajanju preko katetra v obliki črke T zdravilo Tygacil ni združljivo z diazepamom, omeprazolom, liposomskim amfotericinom B in samim amfotericinom B, pa tudi ne z esomeprazolom.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Tygacil shranjujte izven dosega majhnih otrok. Temperatura je največ 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Tygacil se lahko uporablja 18 mesecev od datuma izdelave terapevtskega izdelka.

Analogi

Analogi zdravila so Floracid, Furamag s Tigeciklinom in Dalacin.