Tenvir

Tenvir je zdravilo, ki deluje proti hepatitisu tipa B in okužbi z virusom HIV.

Indikacije Tenvira

Uporablja se za zdravljenje HIV in aidsa. Poleg tega se uporablja v ločenih shemah kombiniranega zdravljenja hepatitisa tipa B. Jemati ga je treba tudi med protiretrovirusnim zdravljenjem.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki tablet, 30 kosov v posodi, opremljeni z vrečkami, ki vsebujejo silikagel. Pakiranje vsebuje 1 takšno posodo.

[ 2 ]

Farmakodinamika

Snov tenofovirdizoproksil se po absorpciji pretvori v aktivno sestavino tenofovir, ki je analog monofosfatnega nukleotida. Po tem se snov pretvori v aktivni produkt razpada, tenofovir-2-fosfat (s sodelovanjem konstruktivno izraženih celičnih encimov).

Razpolovni čas tenofovir-2-fosfata v celicah periferne krvi je 10 ur v aktivnem stanju in 50 ur v mirujočem stanju.

Ta element zavira reverzno transkriptazo HIV-1 in polimerazo HBV s kompetitivno direktno sintezo z naravnim substratom elementa, deoksiribonukleotidom, s čimer prekine verigo DNK po pridružitvi.

Tenofovir 2-fosfat ima šibek zaviralni učinek na celične polimeraze α, β in γ. In vitro testi kažejo, da tenofovir v koncentracijah do 300 μmol/L vpliva tudi na vezavo mitohondrijske DNA ali na proces tvorbe mlečne kisline.

[ 3 ]

Farmakokinetika

Absorpcija.

Obstajajo dokazi, da se pri peroralni uporabi pri bolnikih z okužbo z virusom HIV tenofovirjev fumarat dizoproksil hitro absorbira in pretvori v del tenofovirja. Pri zaužitju več odmerkov tenofovirjevega fumarata dizoproksil s hrano pri posameznikih z okužbo z virusom HIV so bile opažene povprečne vrednosti Cmax tenofovirja (326 (36,6 %) ng/ml), AUC 0-∞ (3,324 (41,2 %) ng h/ml) in Cmin (64,4 (39,4 %) ng/ml).

Najvišje serumske koncentracije tenofovirja so dosežene po približno 60 minutah, če ga jemljemo na tešče, in po približno 120 minutah, če ga jemljemo s hrano. Po peroralni uporabi zdravila na tešče je biološka uporabnost približno 25 %. Pri jemanju z mastno hrano se je biološka uporabnost zdravila povečala (poleg tega sta se povečala tudi AUC (za približno 40 %) in Cmax (za približno 14 %)).

Pri zaužitju prvega odmerka zdravila, ki je bil apliciran po mastnem obroku, so bile mediane vrednosti Cmax v serumu približno 213–375 ng/ml. Hkrati jemanje zdravila z lažjimi obroki ni imelo opaznega vpliva na njegov farmakokinetični profil.

Distribucijski procesi.

Ugotovljeno je bilo, da se peroralno zaužit Tenvir porazdeli v številnih tkivih, najvišje vrednosti pa so bile opažene v jetrih z ledvicami in črevesno vsebino (predklinični testi). Sinteza s plazemskimi oziroma serumskimi beljakovinami v testih in vitro je bila manjša od 0,7 % oziroma 7,2 % (z razponom kazalnikov zdravila med 0,01 in 25 mcg/ml).

Menjalni procesi.

In vitro testiranje je pokazalo, da niti aktivna sestavina zdravila niti njegovi presnovni produkti niso substrati za encime CYP450.

Izločanje.

Tenofovir se izloča predvsem preko ledvic, s filtracijo in preko tubularnega aktivnega transportnega sistema. Nespremenjena komponenta se izloči z urinom (približno 70–80 % danega odmerka).

Celotni telesni očistek je približno 230 ml/uro/kg (približno 300 ml/minuto). Vrednosti ledvičnega očistka so približno 160 ml/uro/kg (približno 210 ml/minuto), kar je več kot hitrost glomerulne filtracije. To dejstvo potrjuje velik pomen tubularne sekrecije pri izločanju tenofovirja.

Pri peroralnem jemanju je končni razpolovni čas tenofovirja 12–18 ur.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Tenvir se lahko jemlje le kot del protiretrovirusnega zdravljenja. Če se jemlje kot monoterapija, brez dodatka drugih terapevtskih sredstev, se želeni učinek ne bo razvil, ker ima tenofovir šibek zaviralni učinek.

Zdravilo je treba jemati pred ali med obroki, v količini 1 tablete, enkrat na dan. Interval med uporabo ne sme presegati 24 ur. Če se zahtevani čas za jemanje zdravila zamudi, je treba zdravilo vzeti čim prej.

Povečevanje odmerka je prepovedano. Na dan (naenkrat) je dovoljeno vzeti največ 0,3 g zdravila. Na splošno je prepovedano samostojno povečevati ali zmanjševati velikost porcije, saj lahko to poveča verjetnost prevelikega odmerka ali oslabi učinkovitost zdravila.

Tablete se jemljejo cele, brez predhodnega drobljenja, in jih je treba sprati z veliko vode.

Uporaba Tenvira med nosečnostjo

Zdravilo je treba nosečnicam predpisovati previdno. Ker ni podatkov o tem, kako tenofovir vpliva na razvoj ploda, je treba najprej oceniti koristi njegove uporabe za žensko in verjetnost tveganja za plod.

Osebe, ki se zdravijo z zdravilom Tenvir, morajo v tem obdobju uporabljati zanesljivo kontracepcijo.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• ljudje, ki poleg glavne patologije trpijo tudi za polinevropatijo;
• huda ledvična disfunkcija;
• prisotnost preobčutljivosti na elemente, ki sestavljajo zdravilo.

Pri uporabi je potrebna previdnost v naslednjih primerih:

• odpoved ledvic, pri kateri je raven kreatinina v območju 30-50 ml/minuto;
• Bolnik potrebuje hemodializo.

Če so prisotni zgoraj navedeni dejavniki, je treba zdravilo jemati pod nadzorom zdravnika. Zdravniški nadzor je potreben tudi pri uporabi pri osebah, starejših od 65 let.

Če je treba zdravilo Tenvir jemati pri doječi materi, je treba dojenje za čas zdravljenja prekiniti.

[ 4 ]

Stranski učinki Tenvira

Uporaba zdravila lahko povzroči določene neželene učinke:

• motnje sistemskega pretoka krvi in limfne funkcije: razvoj anemije ali nevtropenije;
• imunske motnje: pojav znakov alergije;
• težave s presnovnimi procesi: razvoj laktacidoze, hiperglikemije, pa tudi hipofosfatemije ali hipertrigliceridemije;
• duševne motnje: pojav nespečnosti ali nenormalnih sanj;
• motnje v delovanju živčnega sistema: pojav glavobolov, motenj prsnega koša ali dihanja, pa tudi omotice in težav z dihanjem;
• motnje, ki vplivajo na prebavno aktivnost: razvoj bruhanja, driske, dispeptičnih simptomov, slabosti, bolečin v epigastrični regiji in pankreatitisa. Opaženo je tudi zvišanje ravni amilaze (na primer v trebušni slinavki), napihnjenost in zvišanje vrednosti lipaze v serumu;
• lezije povrhnjice in podkožnih plasti: izpuščaj, ki ima pustulozno, vezikularno ali makulopapularno obliko, sprememba odtenka povrhnjice (povečana pigmentacija), srbenje in urtikarija;
• težave z mišično-skeletnim delovanjem in delovanjem vezivnega tkiva: zvišane vrednosti kreatin kinaze. Lahko se razvijejo osteomalacija, rabdomioliza, pa tudi mišična oslabelost in miopatija;
• motnje delovanja urina: proteinurija, zvišane ravni kreatinina, odpoved ledvic (v akutni ali kronični fazi), tubulopatija v ledvičnem predelu, ki je proksimalne narave (vključno s Fanconijevim sindromom), pa tudi akutna tubularna nekroza itd.

[ 5 ], [ 6 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Treba je opozoriti, da je kombiniranje zdravila z večino zdravil prepovedano. To je posledica dejstva, da je zdravilo Tenvir nezdružljivo s številnimi zdravili. Zato se lahko pri sočasni uporabi zdravil razvijejo precej hudi negativni simptomi, terapevtska učinkovitost zdravila Tenvir pa se lahko oslabi ali popolnoma nevtralizira. Medsebojno delovanje zdravila s posameznimi zdravili je predstavljeno spodaj.

V kombinaciji z didanozinom se njegova zdravilna vrednost poveča. Zato je takšna kombinacija prepovedana (le v posameznih primerih je mogoče razmisliti o možnosti zmanjšanja odmerka didanozina).

Kombinacija z atazanavirjem povzroči zmanjšanje njegovih kazalnikov, hkrati pa vzporedno povečanje vrednosti tenofovirja. Takšna kombinacija zdravil je dovoljena le z dodatnim okrepitvijo učinka atazanavirja z ritonavirjem.

Sočasna uporaba ritonavirja in lopinavirja poveča raven tenofovirja, zato je ta kombinacija prepovedana.

Uporaba z darunavirjem poveča vrednosti tenofovirja za približno 20–25 %. Ta zdravila je treba uporabljati v standardnih odmerkih, pri čemer je treba skrbno spremljati nefrotoksični učinek tenofovirja.

Ko se zdravilo Tenvir kombinira s cidofovirjem, ganciklovirjem ali valganciklovirjem, se raven tenofovirja ali zdravila, ki se jemlje sočasno z njim, poveča. Zato je treba ta zdravila uporabljati previdno, da se prepreči razvoj neželenih učinkov. Tudi nefrotoksična zdravila lahko povečajo raven tenofovirja v serumu.

Če ima bolnik kronične patologije, ki zahtevajo redno uporabo zdravil, se je nujno posvetovati z zdravnikom glede njihove združljivosti z zdravilom Tenvir.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Tenvir je treba hraniti na mestu, zaščitenem pred vlago in sončno svetlobo, izven dosega majhnih otrok. Temperatura naj bo največ 30 °C.

[ 10 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Tenvir se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma izdaje terapevtskega zdravila.

Vloga za otroke

Ne sme se dajati osebam, mlajšim od 18 let.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogi

Analogi zdravila so Zeffix, Lamivudin in Epivir s Sebivom, Azimitem, Retrovir in Tenofovir-TL.

[ 13 ]