Vepezid

Vepesid je protitumorsko zdravilo, ki vsebuje etopozid (polumetni derivat podofilotoksina).

Indikacije Vepeside

Uporablja se za zdravljenje ljudi z onkološkimi boleznimi, vključno z:

• drobnocelični pljučni karcinom;
• zadnje faze limfoma, kot tudi maligna limfogranulomatoza;
• neoplazme na področju mod ali jajčnikov, ki so zarodne celice;
• poslabšanje ponovitve levkemije nelimfocitne narave;
• horionski karcinom;
• nedrobnocelične pljučne neoplazme in drugi solidni tumorji;
• angioendoteliom kože in kostni sarkom;
• rak želodca;
• neoplazme, ki imajo trofoblastno obliko;
• nevroblastom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Izdelek se proizvaja v obliki koncentrata za infuzijsko tekočino v 5 ml vialah. Škatla vsebuje 1 takšno vialo.

Zdravilo se prodaja tudi v kapsulah, 20 kosov na stekleničko, 1 steklenička na pakiranje.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamika

Podatki, pridobljeni z eksperimentalnimi testi, so pokazali, da Vepesid pomaga prekiniti celični cikel v fazi G2. Zdravilo in vitro upočasni vgradnjo timidina v DNK, v velikih količinah (nad 10 μg/ml) pomaga pri lizi celic v fazi mitoze, v majhnih količinah (med 0,3 in 10 μg/ml) pa zavira aktivnost celic v začetni fazi profaze.

Vepesid je učinkovit proti številnim človeškim novotvorbam. Resnost učinka etopozida pri mnogih bolnikih je odvisna od tega, kako pogosto se zdravilo uporablja (v testih je bil najboljši rezultat prikazan med uporabo v obdobju 3-5 dni).

[ 7 ]

Farmakokinetika

Med testi niso ugotovili pomembnih razlik v presnovnih procesih in poteh izločanja etopozida po intravenski ali peroralni uporabi. Pri odraslih obstaja neposredna povezava med stopnjo očistka zdravila in indeksi CC ter poleg tega z vrednostmi albumina v plazmi.

Vrednosti Cmax in AUC etopozida po dajanju odmerkov, ki spadajo v terapevtsko območje, kažejo podobno tendenco zmanjševanja tako po intravenski kot po peroralni uporabi.

Povprečne vrednosti biološke uporabnosti kapsul so približno 50 % (variabilnost je 26–76 %). Z naraščanjem odmerka se raven biološke uporabnosti zmanjšuje (med testi so bile vrednosti biološke uporabnosti 55–98 % po zaužitju 0,1 g zdravila in 30–66 % po zaužitju 0,4 g).

Procesi porazdelitve in izločanja snovi etopozid imajo dvostopenjsko strukturo. Razpolovni čas 1. faze porazdelitve je 90 minut, razpolovni čas 2. (končne) faze pa 4–11 ur. Indikatorji aktivne sestavine v krvnem serumu so linearni in odvisni od velikosti odmerka. Po dnevni uporabi (v 4–6 dneh) 0,1 g/m² ^LS se etopozid v telesu ne kopiči.

Vepesid komaj prehaja skozi krvno-možgansko bariero. Izločanje snovi poteka predvsem skozi ledvice (približno 42–67 % odmerka); majhen del (največ 16 %) se izloči skozi črevesje. Približno 50 % zdravila se izloči nespremenjenega.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe infuzijskega koncentrata.

Koncentrat je treba uporabiti za pripravo infuzijske raztopine. Odmerek zdravila se izbere za vsako osebo individualno. Način uporabe, terapevtski potek in sočasne postopke zdravljenja lahko izbere le zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju onkoloških bolezni. Pri izbiri zdravil za kompleksno terapijo je treba upoštevati mielosupresivni učinek vseh zdravil, pa tudi učinek predhodno izvedene radioterapije ali kemoterapije na kostni mozeg.

Tekočino je treba vnašati počasi (v 0,5–1 uri). Povprečni odmerek zdravila je 0,05–0,1 g/ ^m2 na dan, v obdobju 4–5 dni. Takšne 4–5-dnevne cikle zdravljenja je treba ponavljati v presledkih 3–4 tednov.

Alternativna metoda je uvedba infuzije 100–125 mg/ ^m2 na dan, s pogostostjo »vsak drugi dan« (postopek je treba izvesti 1., 3. in 5. dan tečaja).

Cikle zdravljenja se lahko ponovijo šele po tem, ko se vrednosti periferne krvi vrnejo v normalne vrednosti.

Za pripravo infuzijske tekočine se potreben delež koncentrata razredči v fiziološki raztopini NaCL ali 5 % infuzijski raztopini glukoze. Končna koncentracija zdravila v infuzijski tekočini mora biti 0,2–0,4 mg/ml.

Shema uporabe zdravilnih kapsul.

Zdravilo se jemlje peroralno. Velikost odmerka izbere zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju onkoloških bolezni. Pri izbiri cikla zdravljenja je treba upoštevati mielosupresivni učinek drugih zdravil, vključenih v režim zdravljenja, ter vpliv predhodno opravljene kemoterapije ali radioterapije na kostni mozeg.

Kapsule se pogosto jemljejo v dnevnem odmerku 50 mg/ ^m2 3 tedne. Takšni cikli se ponavljajo vsakih 28 dni. Lahko se uporabi tudi režim 0,1–0,2 g/m2 ^zdravila peroralno na dan 5 zaporednih dni. Takšni 5-dnevni cikli se pogosto ponavljajo v presledkih 21 dni.

Ponavljajoči se terapevtski cikli so dovoljeni šele po stabilizaciji vrednosti oblikovanih krvnih kazalnikov. Pred začetkom novih ciklov zdravljenja in tudi med celotnim potekom zdravljenja se izvaja spremljanje perifernih krvnih kazalnikov.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Uporaba Vepeside med nosečnostjo

Zdravilo Vepesid se ne predpisuje nosečnicam. Če ženska zanosi, jo je treba opozoriti na morebiten razvoj zapletov in toksične lastnosti zdravila.

Zdravilo ima toksičen učinek na reproduktivno aktivnost. Tako ženske kot moški, ki uporabljajo etopozid za zdravljenje, morajo v tem obdobju uporabljati zanesljive kontracepcijske metode – upoštevajoč morebiten negativen učinek zdravila na spermatogenezo ter teratogeni in embriotoksični učinek citostatikov.

Med dojenjem se zdravilo lahko uporablja le, če se dojenje prekine.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• Prepovedano je predpisati zdravilo v primeru preobčutljivosti na etopozid ali dodatne sestavine;
• Koncentrat in kapsule se ne uporabljajo pri zdravljenju ljudi z mielosupresijo (to vključuje ljudi s številom nevtrofilcev pod 500/mm3 ^, kot tudi s številom trombocitov pod 50.000/mm3 ⁾;
• se ne sme predpisovati ljudem s hudimi okužbami v akutni fazi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Stranski učinki Vepeside

Uporaba zdravil v monoterapiji pri bolnikih pogosto povzroči levkopenijo. V tem primeru so bile minimalne vrednosti pogosto opažene do 7. do 14. dneva zdravljenja. Razvoj trombocitopenije je bil opažen manj pogosto, s pojavom minimalnih vrednosti do 9. do 16. dneva zdravljenja. Do konca 3. tedna cikla zdravljenja so se krvne vrednosti pri večini ljudi stabilizirale.

Uporaba zdravila lahko povzroči razvoj toksičnosti v prebavilih in včasih povzroči slabost z bruhanjem. Če bolnik bruha, mu je treba dati antiemetike. Toksičnost v prebavilih je bila pri dajanju infuzij Vepesida manj izrazita. Občasno so zabeležili motnje blata, izgubo apetita in pojav stomatitisa.

Uporaba infuzij lahko pri ljudeh povzroči znižanje krvnega tlaka, pa tudi histaminske znake, vendar brez simptomov kardiotoksičnosti. Če opazimo histaminski učinek in znižanje krvnega tlaka, je treba dajanje zdravila takoj prenehati. Da bi preprečili znižanje krvnega tlaka, je treba zdravilo dajati z majhno hitrostjo s kapalko (pri curku injekcij se tveganje za negativne simptome poveča).

Pri zdravljenju z etopozidom se lahko pri bolnikih pojavijo alergijski simptomi, vključno z bronhospazmom, hipertermijo, dispnejo in tahikardijo. Če se pri bolniku pojavi intoleranca, je treba predpisati antihistaminike, adrenergična ali kortikosteroidna zdravila (natančnejši režim je odvisen od zdravnikovih indikacij).

Uporaba zdravila Vepesid lahko povzroči razvoj alopecije, polinevropatije (pojav takšne motnje je bolj verjeten, če se zdravilo kombinira z zdravili, ki vsebujejo alkaloid zimzelena), fotosenzitivnost, občutek zaspanosti ali utrujenosti ter poleg tega povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz.

Nefrotoksični ali hepatotoksični učinki niso značilni za snov etopozid, vendar je med celotnim obdobjem zdravljenja potrebno redno pregledovanje delovanja jeter in ledvic.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Preveliko odmerjanje

^{Če se 2,4–3,5 g/m3} zdravila daje dnevno 3 dni, bo to povzročilo hudo zastrupitev tkiva kostnega mozga in razvoj vnetja sluznic. Uporaba visokih odmerkov zdravil lahko povzroči tudi razvoj presnovne oblike acidoze in hepatotoksičnih simptomov.

Osebam z zastrupitvijo z etopozidom je treba nemudoma predpisati razstrupljanje in simptomatske ukrepe. V primeru prevelikega odmerjanja je potrebno spremljati delovanje vitalnih sistemov in nadzorovati periferne krvne parametre. Po zastrupitvi odločitev o nadaljevanju uporabe etopozida sprejme lečeči zdravnik.

[ 22 ], [ 23 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Pri kombiniranju zdravila Vepesid s cisplatinom opazimo povečanje protitumorskega učinka prvega zdravila. Upoštevati je treba, da pri ljudeh, ki so že prej uporabljali cisplatin, pride do motnje izločanja etopozida in poveča se verjetnost za razvoj neželenih učinkov.

Zdravilo ima imunosupresivne lastnosti, zato se lahko pri uporabi živih cepiv pojavijo hude okužbe. Cepljenje z živimi cepivi je med zdravljenjem z zdravilom Vepesid strogo prepovedano (cepljenje z živimi snovmi je dovoljeno vsaj 3 mesece po zadnjem odmerku etopozida).

Mielosupresivni učinek zdravila se okrepi v kombinaciji z drugimi citostatiki ali zdravili, ki lahko prispevajo k razvoju mielosupresije.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Pogoji shranjevanja

Vepesid shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom in zaščitenem pred sončno svetlobo. Zdravilo je treba shranjevati pri standardnih temperaturnih pogojih za terapevtska sredstva.

[ 28 ], [ 29 ]

Rok uporabnosti

Vepesid se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdaje zdravila.

[ 30 ]

Vloga za otroke

Zdravilo je prepovedano za uporabo v pediatriji.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogi

Analogi zdravila so Lastet in Fitozid z etopozidom.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]