Vzroki in patogeneza feohromocitoma (kromaffinoma)

Približno 10% vseh primerov tumorjev iz tkiva kromaffina se pojavlja v družinski obliki bolezni. Dedovanje se pojavi v avtosomalnem prevladujočem tipu z visoko variabilnostjo fenotipa. Zaradi študije kromosomskega aparata v družinski obliki ni bilo odstopanj.

Etiologija tumorjev iz tkiva kromaffina, kot je večina tumorjev, trenutno ni znana.

Patogenezo feokromocitoma učinek na telo izločenega kateholamina tumorja. To je po eni strani, zaradi količine in razmerje izločanja kateholamina ritma, in drugi - stanju alfa- in beta-adrenergične receptorje miokarda in žilne stene (aorto in koronarne arterije arteriol skeletnih mišic in notranjih organov). Nadalje je bistveno, metabolične motnje, zlasti ogljikov hidrat in protein in funkcionalno stanje trebušne slinavke in ščitnice, jukstaglomerularnih kompleksa. Chromaffin celice pripadajo Apud-sistem, tako da v razmerah, ki lahko tumorskemu degeneracije, med kateholamina izločujoče drugih aminov in peptidov, npr serotonina, VIP, CRF podobno aktivnost. To, očitno, pojasnjuje raznolikost klinične slike bolezni znan že več kot 100 let, a še vedno je diagnoza enostavna.

Obdukcija feokromocitoma

Mikroskopsko razlikovati zrela in nezrela (rakave) feokromocitom, ampak tudi za odrasle izvedbah značilno izmišljena struktura zaradi večjih polimorfizem celic in zlasti njihovo orientacijo. V enem tumorju se jedro in citoplazma sosednjih celic zelo razlikujejo po velikosti in morfologiji. Odvisno od razširjenosti posebno strukturo razlikovati vsaj tri vrste strukture feokromocitom: I - trabekularni, II - alveolarni in III - diskompleksirovanny .. Obstaja tudi vrsta IV - trdno snov. Tumorji tipa I tvorijo predvsem trabekule iz poligonalnih celic, ločenih s sinusoidnimi krvnimi žilami; barva citoplazme celic variira od sivo modro do roza, pogosto z velikim številom rjavih eozinofilnih granul; jedro so pogosto polimorfne, se nahajajo ekscentrično. Feohromocitom tipa II tvori pretežno alveolarne strukture iz velikih okroglih poligonalnih celic, v večini primerov s citoplazmo, ki je v različni meri vakuolizirana; v vakuumih se nahajajo sekretne granule. Za III discomplexirano različico strukture je značilna kaotična razporeditev tumorskih celic, ločena s slojem vezivnega tkiva in kapilarami. Celice so zelo velike, polimorfne. Večji del feohromocita, praviloma mešane strukture, predstavljajo vse opisane strukture; Poleg tega so lahko območja periktične strukture, podobne sarkomu.

Elektronsko-mikroskopsko ločuje dve vrsti tumorskih celic: z jasnimi granulami nevrorezistentne in brez njih. Celice prve vrste vsebujejo raznoliko število granul, ki se razlikujejo po velikosti, obliki in gostoti elektronov. Njihov premer je od 100 do 500 nm; polimorfizem granul se odraža v fazah razvoja feohromocitoma in raznolikosti produktov izločanja, ki jih proizvajajo. Večina tumorjev, ki jih je mikroskopsko pregledal elektron, so norepinefrin.

Benigne variante feohromocitoma se razlikujejo v majhnih velikostih. Njihov premer ne presega 5 cm in masa je 90-100 g. Za njih je značilna počasna rast, tumorski elementi ne kalijo kapsule in nimajo angioinvazivne rasti. Ponavadi so enostranski. Maligni feohromocitomi (feohromoblastomi) so znatno večji, s premerom od 8 do 30 cm in mase do 2 kg ali več. Vendar majhne velikosti ne izključujejo maligne narave rasti tumorja. Ti feohromocitomi se navadno tesno spajajo z okoliškimi organi in maščobnimi tkivi. Kapsula neenakomerne debeline, včasih odsotna. Površina odseka je pestra; mesta lokalne degeneracije in nekroze se izmenjujejo s kraji običajnega tipa, s svežimi in starimi krvavitvami in cističnimi votlinami. Pogosto se v središču tumorja nahaja brazgotina. Feohromocitomi ohranjajo organo-strukturo strukture in šele po izrazitem kataplaziji se izgubi. S histostrukturo so podobne zrelim variantam, vendar je prevladujoči tip diskompleksiran. V primeru hude kataplazije tumor pridobi podobnost s sarkomom epitelioidnih celic ali vretenčnih celic.

Feohromoblastomi se med izrazito infiltracijsko rastjo razlikujejo. Odlikujejo jih limfogeno-hematogena metastaza. Njena resnična pojavnost ni znano doslej, saj metastaze feohromoblastomy morda ne manifestira za mnogo let. Maligni feohromocitomi so pogosto dvostranski, večkratni. Poleg maligni izolirani filter mejni malignosti sedi na makroskopskih in mikroskopskih vmesne značilnosti med benignih in malignih variant. Najpomembnejša razlika diagnostiko za tumorje te skupine je infiltracijo kapsule na različnih globinah tumorskih kompleksov, kontaktnim, čeprav izrazit, celične in jedrske polimorfizma, prednostno mešanega tipa zgradbe in cepitev amioticheskogo prevlado nad mitotićnih tumorskih celic. Ta varianta prevladuje med feohromocitomi.

Večina tumorjev lokalizacije nadledvične žleze je povezana z velikim razvojem rjavega mastnega tkiva. V nekaterih primerih smo v njej opazili nastanek gibernarja.

Razsežnosti tumorjev iz kromaffin paraganglije se močno razlikujejo in niso vedno povezane s vzorcem rasti feohromocitoma. Največji so najpogostejši v retroperitonealnem prostoru. Običajno so dobro zaprti formacije. Na prečnem prerezu vsebine njihove homogene strukture, s kraji krvavitve, od bele do rjave barve. Mikroskopsko za benigne paragangliome je značilna organokonstrukcija strukture in bogata vaskularizacija. Razlikovati trdne, trabekularne in angiomopodobne variante strukture, pa tudi mešani tip. Maligne različice teh tumorjev so značilne infiltracijske rasti, izgube celično-žilnih kompleksov, strjevanja, izraženih pojavov celičnega in jedrskega polimorfizma ter atipizma.

Elektronska mikroskopija v paragangli tudi razkriva dve vrsti celic: svetloba in temna. Svetloba - večinoma poligonalna; so povezani med seboj z desmozomi; pogosto blizu endotelija kapilar. V njih je veliko mitohondrije, lamelni kompleks se razvija v različnih celicah na različne načine. Obstajajo številne nevrorezistentne granule različnih oblik, s premerom od 40 do 120 nm. Temne celice manjših velikosti se nahajajo ločeno, v njih so redke sekrečne granule.

Razvoj klinične slike feohromocitoma lahko povzroči tudi hiperplazijo nadledvične žleze, kar vodi k povečanju njegove mase, včasih dvakrat. Hiperplazija je difuzna, manj pogosto difuzna-nodularna. Takšno cerebralno plast sestavljajo velike okrogli poligonalne celice s hipertrofiranimi vezikularnimi jedri in bogato zrnato citoplazmo.

Bolniki z feokromocitom včasih pride do lokalnega hiperkoagulabilnost, na primer v ledvičnih glomerulov, ki je lahko vzrok fokalnih segmentne glomeruloskleroze (usedanja IgM, C3 in fibrinogena) in nefrotoksičnega sindroma. Ti pojavi so reverzibilni. Ob tem je opisan kot 30 bolnikov z feokromocitom kombinaciji z zožitvijo ledvične arterije. V več primerih je posledica fibro-mišične displazije vaskularne stene. Večina bolnikov z feokromocitom v ledvicah opazili pojave kapillyaro- in arteriolosclerosis zapustevaniem z glomerulno in intersticijski nefritis. Veliki tumorji, ki stisnejo ledvice, povzročajo tiroiditis. V drugih notranjih organih - spremembe, povezane s hipertenzivno boleznijo.