Zomacton

Zomacton je hormon hipotalamično-hipofiznega sistema.

Indikacije Zomactone

Uporablja se v naslednjih pogojih:

• otroci, ki imajo zaostanek v rasti, povezan z nezadostnim izločanjem STH;
• otroci z zaostankom v rasti, ki ga povzroča Turnerjev sindrom, kar je bilo potrjeno s postopkom kromosomskega testiranja.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki liofilizata za injiciranje, skupaj s topilom, v vialah s prostornino 4 in 10 mg.

[ 1 ]

Farmakodinamika

Somatotropin je aktivna sestavina zdravila, ki je polipeptid, podoben človeškemu hipofiznemu STH po svoji strukturi, aminokislinskem zaporedju in farmakokinetiki.

Zomacton pri otroku s pomanjkanjem hipofiznega STH povzroča sistemsko sorazmerno rast skeletnih kosti, kar vpliva na rastne plošče epifize dolgih kosti in na presnovo kosti. Pri posameznikih s pomanjkanjem STH in osteoporozo HNZ pomaga stabilizirati gostoto kosti in mineralno strukturo. Zdravilo aktivira procese vezave kolagena na hondroitin sulfat in poveča izločanje hidroksiprolina. Poleg tega opazimo tudi povečanje povprečnih vrednosti ALP v serumu.

Kot reakcija na uporabo STH se poleg sistemske rasti opazi sorazmerno povečanje velikosti skeletnih mišic ter povečanje velikosti in števila mišičnih celic. Poleg tega zdravilo povzroči povečanje velikosti drugih tkiv (povrhnjice z vezivnim tkivom, timusa, jeter s povečano celično proliferacijo, pa tudi neznatno povečanje velikosti nadledvičnih žlez, spolnih žlez in ščitnice). HNZ s STH ni povzročilo pospešitve pubertete in nesorazmernega procesa rasti.

Zdravilo spodbuja prehajanje aminokislin v celice in vezavo na beljakovine. Prav tako znižuje raven holesterola z vplivanjem na lipidni in lipoproteinski profil. Pomaga zadrževati kalij z natrijem in fosforjem. Povečano izločanje kalcija skozi ledvice se kompenzira s povečano absorpcijo tega elementa v črevesju. Kopičenje teh soli kaže na povečano potrebo po njih med rastjo tkiva.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Stopnja absorpcije komponente STH po subkutani injekciji je 80 %. Vrednosti Cmax v plazmi so zabeležene po 3–6 urah in znašajo 13–35 ng/ml. Presnovni procesi se razvijajo v jetrih.

Razpolovna doba je 3-4 ure. Izločanje zdravila poteka skozi črevesje.

[ 5 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravljenje z zdravilom Zomacton mora potekati pod nadzorom usposobljenega zdravstvenega delavca, ki ima izkušnje z zdravljenjem ljudi s pomanjkanjem rastnega hormona.

Shema dajanja in velikost odmerka zdravila se izbereta individualno za vsakega bolnika.

Pogosto takšno zdravljenje traja več let in je odvisno od največjega možnega medicinskega rezultata.

Da bi preprečili pojav lipoatrofije na območju injiciranja, je treba mesta injiciranja redno menjati.

Zdravljenje je treba začeti ob upoštevanju standardnih priporočenih odmerkov.

Pomanjkanje izločenega elementa STH.

^{Uporablja se odmerek 0,17–0,23 mg/kg (kar ustreza 4,9–6,9 mg/m2} telesne površine) na teden, razdeljen na 6–7 subkutanih odmerkov (dnevni odmerek je torej 0,02–0,03 mg/kg (0,7–1 mg/m2 ^telesne površine)). Prepovedano je uporabljati skupni odmerek, ki presega 0,27 mg/kg (8 mg/m2 ⁾ na teden, kar ustreza dnevnemu odmerku 0,04 mg/kg.

Turnerjev sindrom.

V enem tednu je treba dajati 0,33 mg/kg snovi (približno 9,86 mg/m2 ^telesne površine), kar je razdeljeno na 6-7 subkutanih injekcij (dnevni odmerek je v tem primeru enak 0,05 mg/kg (približno 1,40-1,63 mg/m2 ⁾ ).

[ 6 ]

Uporaba Zomactone med nosečnostjo

Zdravila Zomacton se ne sme predpisovati nosečnicam ali ženskam v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcije.

Klinična preskušanja z zdravili, ki vsebujejo rastni hormon (GH), pri doječih materah niso bila izvedena, zato ni podatkov o tem, ali se GH izloča v materino mleko.

Kontraindikacije

Zdravilo je kontraindicirano v primeru hude intolerance na STH ali njegove druge sestavine. Prav tako se ne predpisuje otrokom, ki so že imeli zaprtje kostnih epifiz.

Zdravila se ne sme uporabljati, če ima bolnik simptome aktivnega razvoja tumorja. Pred začetkom zdravljenja s STH je treba zaključiti protitumorsko zdravljenje; poleg tega ne sme biti znakov rasti tumorja v lobanji. Če se pojavijo simptomi rasti tumorja, je treba zdravljenje prekiniti.

Prepovedana je uporaba zdravila pri ljudeh v kritičnem stanju, pa tudi pri tistih, ki imajo zaplete, povezane z odprto operacijo srca, trebušno operacijo in večkratnimi poškodbami, pa tudi pri akutni odpovedi dihanja in drugih podobnih stanjih.

Zdravljenje s STH je treba pri otrocih s kronično ledvično boleznijo prekiniti v primeru presaditve ledvic.

Stranski učinki Zomactone

Pri subkutanem injiciranju snovi STH se lahko razvije atrofija ali proliferacija podkožne maščobne plasti, poleg tega pa se lahko na mestu injiciranja pojavijo modrice in točkovne krvavitve. Včasih se na mestu injiciranja pojavi srbeč eritem ali bolečina.

Drugi neželeni učinki vključujejo:

• motnje limfnega in krvnega sistema: včasih se pojavi anemija;
• motnje v srčno-žilnem sistemu: včasih se zviša raven krvnega tlaka (odrasli) ali se razvije tahikardija. Pri otrocih opazimo tudi izolirano zvišanje vrednosti krvnega tlaka;
• poškodba vestibularnega aparata s slušnimi organi: včasih se pojavi omotica;
• težave z endokrinim sistemom: pogosto se opazi hipotiroidizem;
• manifestacije, povezane z vidnimi organi: včasih se pojavi diplopija ali otekanje diska v območju vidnega živca;
• Prebavne motnje: včasih se pojavijo slabost, bolečine v trebuhu, bruhanje ali napihnjenost. Občasno se pojavi driska;
• sistemske motnje in znaki na mestu injiciranja: najpogosteje se pri odraslih na mestu injiciranja pojavi periferni edem ali preprosto edem (z manjšo pogostostjo se pojavljajo tudi pri otrocih), pa tudi astenija. Včasih se opazi atrofija na mestu injiciranja, občutek šibkosti, krvavitev na mestu dajanja zdravila in hipertrofija;
• okvara imunskega sistema: pogosto pride do nastajanja protiteles;
• spremembe rezultatov testov: bolezni, povezane z delovanjem ledvic, se opažajo občasno;
• prehranske in presnovne motnje: najpogosteje se pri odraslih razvije blaga hiperglikemija. Redkeje se opazi motnja tolerance za glukozo (otroci). Včasih se zabeleži hiperfosfatemija ali hipoglikemija. Sladkorna bolezen tipa 2 se pojavlja sporadično;
• lezije vezivnega tkiva in hkrati mišično-skeletnega tkiva: mialgija ali artralgija se pogosto opazijo pri odraslih. Manj pogosto se te motnje pojavljajo pri otrocih. Pogosto se pri odraslih pojavi okorelost gibanja okončin (včasih se to zgodi tudi pri otrocih). Včasih se pojavijo bolečine v kosteh, atrofija mišic in sindrom karpalnega kanala;
• tumorji različne narave: včasih se pojavijo tumorji maligne ali redke narave. Pri otrocih se občasno razvije levkemija;
• težave z delovanjem živčnega sistema: pri odraslih se pogosto pojavijo parestezije ali glavoboli. Pogosta sta tudi nespečnost ali hipertenzija. Včasih se pojavi nistagmus ali občutek zaspanosti. Posamezno se zvišajo vrednosti intrakranialnega tlaka, pojavi se nevropatija in tudi (pri otrocih) parestezija ali nespečnost;
• duševne motnje: včasih so opažene osebnostne motnje;
• lezije sečil in ledvic: včasih se pojavijo hematurija, urinska inkontinenca, nenormalen urin, poliurija in motnje pogostosti uriniranja;
• Znaki mlečnih žlez in genitalij: pri odraslih se včasih pojavi ginekomastija ali izcedek iz genitalij. Redko so ginekomastijo opazili pri otrocih;
• motnje v podkožju in epidermisu: včasih se pojavi hipertrofija ali atrofija kože, lipodistrofija, urtikarija, pa tudi hirzutizem ali eksfoliativni dermatitis.

Obstajajo podatki o razvoju pankreatitisa med uporabo STH po registraciji (podatkov o pogostosti takšnih primerov ni).

Pri otrocih, ki so jemali STH, se je včasih razvil zdrs epifize glavice stegnenice in Perthesova bolezen. Prva motnja se razvije predvsem pri motnjah, povezanih z endokrinim sistemom, druga pa v primeru nizke rasti. Vendar ni podatkov o tem, ali se te bolezni pogosteje pojavljajo pri uporabi STH. Pri takšnih diagnozah se pojavijo boleči in neprijetni občutki v predelu kolka ali kolena.

Drugi negativni znaki veljajo za značilne za STH - med njimi so hiperglikemija, ki jo povzroča zmanjšanje občutljivosti na inzulin, zmanjšanje ravni prostega tiroksina in tudi povečanje vrednosti ICP, kar je benigno.

Obstaja lahko tudi tveganje za razvoj simptomov intolerance.

Preveliko odmerjanje

Čeprav ni podatkov o zastrupitvi z zdravilom Zomacton, lahko akutna zastrupitev povzroči začetno obliko hipoglikemije, ki ji sledi hiperglikemija.

Ni podatkov o učinkih dolgotrajne zastrupitve. Vendar pa obstaja domneva, da lahko povzroči simptome, podobne tistim, ki jih opazimo v primerih prekomerne proizvodnje človeškega STH (na primer razvoj akromegalije).

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravljenje z GCS lahko upočasni stimulacijo rasti, ki jo zagotavlja zdravilo. Ljudje z obstoječim pomanjkanjem ACTH morajo zelo skrbno izbrati nadomestni odmerek GCS, da se izognejo zaviralnim učinkom na aktivnost STH.

Veliki odmerki estrogenov z androgeni ali anaboliki lahko povzročijo pospešeno zorenje kosti, kar ima za posledico zmanjšano rast telesne dolžine.

Ker lahko STH pri bolnikih povzroči odpornost na inzulin, obstaja možnost, da bodo morali diabetiki prilagoditi svojo terapijo.

Informacije, pridobljene v študijah medsebojnega delovanja zdravil pri odraslih s pomanjkanjem rastnega hormona, kažejo, da lahko uporaba somatotropina znatno poveča očistek komponent, ki se presnavljajo v hemoproteinskem sistemu P450 3A4 (vključno s kortikosteroidi, ciklosporinom s spolnimi hormoni in antikonvulzivi), kar povzroči znižanje njihovih plazemskih ravni. Podatkov o vplivu tega na klinično sliko ni.

[ 7 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Zomacton shranjujte na mestu, nedostopnem otrokom. Temperaturne vrednosti so v območju od 2 do 8 °C.

[ 8 ], [ 9 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Zomacton se lahko uporablja 3 leta od datuma proizvodnje terapevtskega zdravila. Razredčeno tekočino je treba shranjevati v hladilniku (temperatura 2-8 °C), pri čemer je steklenica postavljena navpično, do 28 dni.

Analogi

Analogi zdravila so snovi Biorostan, Somatin, Jintropin in Groutropin z Biosomom in Rastanom, poleg tega pa še Genotropin, Humatrop in Nutropin z Norditropinom.

[ 10 ]