Zolta

Zolta je zdravilo, ki vpliva na procese mineralizacije kosti in njihovo strukturo. Spada v kategorijo bisfosfonatov.

Indikacije Zolta

Uporablja se pri ljudeh s povečanim tveganjem za resorpcijo kostnega tkiva.

Predpisano je za preprečevanje manifestacij, ki se razvijejo med uničenjem kostnega tkiva, povezanim s patološkimi zlomi, stiskanjem, ki prizadene hrbtenico, zapleti, povezanimi s kirurškimi posegi, negativnimi posledicami radioterapije in poleg tega s hiperkalcemijo, ki jo povzroča napredovanje malignih neoplazem.

Poleg tega se zdravilo uporablja pri zdravljenju ljudi s hudimi malignimi tumorji.

[ 1 ], [ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Terapevtsko zdravilo se sprošča v obliki koncentrata, v 5 ml vialah.

Farmakodinamika

Zoledronska kislina je bisfosfonat, ki specifično vpliva na aktivnost kostnega tkiva. Zavira aktivnost osteoklastov med resorpcijo kosti.

Selektivni učinek bisfosfonatov na kosti je posledica njihove visoke afinitete za mineralizirano kostno tkivo. Molekularni mehanizem delovanja, ki zavira aktivnost osteoklastov, še ni bil določen. Poskusi na živalih so pokazali, da snov zavira resorpcijo kosti, ne da bi negativno vplivala na tvorbo kosti, mineralizacijo ali mehanske parametre.

Poleg upočasnjevanja aktivnosti osteoklastov pri resorpciji kosti ima zdravilo tudi neposreden protitumorski učinek, ki lahko poveča sistemsko učinkovitost med zdravljenjem kostnih metastaz. Predklinično testiranje je pokazalo naslednje rezultate:

• in vivo – upočasnitev resorpcije kosti osteoklastov, delovanje na strukturo mikrokristalne kostne matrice; preprečuje rast tumorja in ima antiangiogeni (deluje na krvne žile, zaradi česar se oslabi oskrba tumorja s krvjo) in analgetični učinek;
• in vitro – upočasnitev osteoblastne proliferacije, neposreden citostatični učinek, proapoptostatični učinek na tumorske celice, citostatična in sinergistična interakcija z drugimi protitumorskimi zdravili ter hkrati antiinvazivno in antiadhezivno delovanje.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Informacije o farmakokinetičnih značilnostih pri kostnih metastazah so bile pridobljene po enkratnih in ponavljajočih se 5- ali 15-minutnih infuzijah 2, 4 ter 8 in 16 mg zdravila pri 64 osebah. Ugotovljeno je bilo, da lastnosti zdravila niso vezane na velikost odmerka.

Od začetka infuzije se vrednosti LS v plazmi hitro povečujejo in dosežejo maksimum na koncu infuzijskega postopka. Nato se vrednosti hitro znižajo na <10 % Cmax po 4 urah in <1 % Cmax po 24 urah, z dosledno daljšim obdobjem nizkih vrednosti, ki ne presegajo 0,1 % Cmax, do trenutka nove infuzije, ki se izvede 28. dan.

Zoledronska kislina, ki se daje intravensko, se izloča skozi ledvice, kar poteka v treh fazah. Najprej se zdravilo iz splošnega krvnega obtoka izloča v dveh fazah z visoko hitrostjo, razpolovnim časom 0,24 ure, in -β, ki znaša 1,87 ure. Sledi podaljšana faza izločanja, katere končni razpolovni čas je 146 ur.

Pri ponavljajočih se infuzijah, ki se izvajajo v 28-dnevnih intervalih, se zdravilna učinkovina ne kopiči v plazmi.

Aktivna sestavina zdravila ne sodeluje v presnovnih procesih in se izloča skozi ledvice nespremenjena. V prvih 24 urah se približno 39 ± 16 % uporabljenega dela izloči z urinom. Preostanek snovi se sintetizira s kostnim tkivom, nato pa se z majhno hitrostjo sprosti nazaj v krvni obtok in izloči skozi ledvice.

Skupne vrednosti očistka so približno 5,04 ± 2,5 l/h. Podaljšanje časa infuzije s 5 na 15 minut zmanjša vrednosti zdravila do konca postopka za 30 %, vendar ne vpliva na vrednosti AUC v plazmi.

Eksperimentalni testi na živalih so pokazali, da se manj kot 3 % snovi izloči z blatom, kar kaže na to, da stanje delovanja jeter ne vpliva na farmakokinetične parametre zdravila.

Ledvični očistek zdravila je povezan z vrednostmi kreatinina (CC); v ledvicah znaša približno 75 ± 33 % povprečnih vrednosti CC, ki so bile pri 64 onkoloških bolnikih, ki so sodelovali v testiranju, 84 ± 29 ml/minuto (razpon 22–143 ml/minuto). Analiza je pokazala, da so bile pri ljudeh s CC 20 ml/minuto (akutna ledvična odpoved) in 50 ml/minuto (zmerna oblika bolezni) relativne vrednosti očistka enake 37 % oziroma 72 %. Upoštevati je treba, da so podatki o bolnikih z ravnmi CC < 30 ml/minuto omejeni.

Zdravilo Zolta ima nizko afiniteto za celične krvne elemente. Sinteza beljakovin v plazmi je precej nizka (približno 56 %); ni povezana z ravnmi zoledronske kisline v organizmu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo sme dajati le zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem z bisfosfonati. Pred začetkom postopka se prepričajte, da je bolnik ustrezno hidriran.

Zdravilo (5 ml) se raztopi z 0,5 % raztopino glukoze ali 0,9 % raztopino NaCl (0,1 l). Končana snov se daje intravensko s kapalko. Zdravilo Zolt je treba uporabljati enkrat na 3-4 tedne. Zdravljenje naj traja približno 2-3 mesece. Najkrajši interval med uporabo zdravila ne sme presegati 7 dni.

Ljudje, ki se zdravijo z medicinskimi posegi, naj dnevno zaužijejo 0,5 g kalcijevih dodatkov in 400 ie kalciferola.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Uporaba Zolta med nosečnostjo

Ni zanesljivih podatkov o varnosti zdravila pri nosečnicah, zato se v tem obdobju ne uporablja.

Kontraindikacije

Zdravila se ne sme predpisovati ljudem s hudo intoleranco na zoledronsko kislino ali druge bisfosfonate. Spremljati je treba tudi možnost hiperhidrije pri ljudeh z visokim tveganjem za razvoj srčnega popuščanja.

Zdravilo Zolta je prepovedano kombinirati z drugimi zdravili, ki vsebujejo zometo ali druge snovi, ki vsebujejo bisfosfonate.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Stranski učinki Zolta

Med uporabo zdravila se lahko pojavijo motnje hematopoetskega sistema ali okusnih brbončic, glavoboli, dispepsija, bolečine v mišicah, omotica, krči in periferni edem. Poleg tega se lahko pojavijo epileptični napadi, konjunktivitis, anoreksija, disfunkcija ledvic, tremor rok ali nog, aritmija, alergijski simptomi in gripi podobna stanja.

[ 15 ]

Preveliko odmerjanje

Uporaba velikih odmerkov zdravila lahko povzroči uničenje elektrolitske strukture krvnega seruma ali pojav težav pri delovanju ledvic.

Če se pri bolniku pojavijo simptomi hipokalcemije, je treba kalcijev glukonat dajati intravensko.

Interakcije z drugimi zdravili

Bisfosfonate je treba previdno kombinirati z aminoglikozidi, saj imajo lahko aditivne učinke, zaradi katerih se lahko raven kalcija v serumu zniža za daljše obdobje, kot je potrebno.

Zdravilo se uporablja previdno v kombinaciji z drugimi snovmi, ki imajo potencialno nefrotoksičnost. Med zdravljenjem je treba upoštevati tudi možnost hipomagneziemije.

Obstajajo dokazi, da se pri posameznikih, ki so zdravilo Zolta uporabljali skupaj z antiangiogenimi zdravili, lahko razvije osteonekrozo čeljusti.

[ 19 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Zolta je treba shranjevati v temnem prostoru, izven dosega majhnih otrok.

Rok uporabnosti

Zdravilo Zolta se lahko uporablja 36 mesecev od datuma izdelave farmacevtske snovi.

Vloga za otroke

Ni znano, ali je zdravilo Zolta varno za uporabo pri otrocih, mlajših od 17 let; prav tako ni podatkov o učinkovitosti zdravila v tej kategoriji bolnikov.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Deztron, Zoledo, Aclasta in Zolcid z Blazterjem, poleg tega pa še Zoldria in Blazter-N, Zoledronat, Zoleum, Zoledronska kislina z Zolterom, Zolemeda z Monteronom, Zolendran z Zometo in Resorba z Zolonarjem, Newzolenom in Metakosom.

[ 20 ]