Ali lahko injekcija v stopalo pomaga pri depresiji? Nevroznanstveniki pojasnjujejo mehanizem

Klasični antidepresivi ne delujejo pri vseh in pogosto traja več tednov, da se »ogrejejo«. Zato znanstveniki hkrati iščejo načine za »prilagojanje« nevronskih vezij z drugimi vhodi – na primer s telesnimi dražljaji, ki vplivajo na možgane. Akupunktura se v kliničnih študijah že dolgo pojavlja kot dodatna terapija za stresna in anksiozno-depresivna stanja, vendar ključno vprašanje ostaja enako: kaj točno spremeni v možganih? Ta študija je koristna, saj povezuje vedenjski učinek s specifično nevrobiologijo. Študija je bila objavljena v reviji Theranostics.

Kaj točno je bilo preverjeno?

Avtorji so vzeli uveljavljen model »kroničnega socialnega stresa« pri miših – ta reproducira pomembne značilnosti depresije: izogibanje stikom, anhedonijo (izgubo zanimanja za prijetne stvari) in »naučeno nemoč«. Nato so izvedli sedemdnevni tečaj akupunkture na točki LR3 (Taichong) – nahaja se na nartu stopala, med 1. in 2. metatarzalno kostjo in tradicionalno velja za »pomirjujočo«. Zaradi čistosti primerjave so uporabili tudi »lažno« točko (kontrolno), kjer igla ne bi smela imeti specifičnega učinka.

Zdaj pa pride najzanimivejši del. Raziskovalci so preučili ventralni hipokampus, zlasti regijo vCA1. To je del hipokampusa, ki je pri glodavcih tesno povezan s čustvi, tesnobo in odzivom na stres (za razliko od dorzalnega, »spominskega« hipokampusa). Tam so izmerili:

• živa nevronska aktivnost z uporabo vlakno-optične kalcijeve fotometrije (kalcijevi bliski kažejo, kako se živčne celice "strelijo");
• "arhitektura" sinaps - število dendritičnih bodic na odrastkih nevronov (več jih je, večji je potencial za učenje in prestrukturiranje omrežja);
• molekularni označevalci sinaptične plastičnosti: ravni BDNF (možganskega nevrotrofičnega faktorja), aktivne oblike CaMKIIα in podenot AMPA receptorja (GluA1/GluA2), ki so odgovorne za glavni "hitri" prenos signalov med nevroni.

Kaj se je zgodilo?

Vedenje. Po akupunkturi so se miši obnašale opazno "bolj zdravo": pogosteje so navezovale socialne stike, kazale zanimanje za sladko raztopino (zmanjšana anhedonija) in manj "zamrznile" v testih "nemoči". "Lažna" točka ni imela takšnega učinka – pomembno je, ker izključuje možnost "no, samo držali so miško in se je počutila bolje".

Nevronska aktivnost. Kalcijeva fotometrija v vCA1 je pokazala, da se je vzorec nevronske aktivnosti premaknil iz stresnega v bolj »normalnega«. Prevedeno iz nevrobioloških izrazov je vezje postalo bolj prožno in odzivno, namesto da bi obtičalo v načinu »minus motivacija/plus tesnoba«.

Sinapse in molekule. Hipokampus »preluknjanih« miši je imel več dendritičnih bodic, povečane ravni BDNF, aktiviran CaMKIIα, receptorji AMPA pa so bili aktivneje »vlečeni« k sinapsi (njihov promet se je povečal). Vse te spremembe so klasični znaki povečanega glutamatergičnega prenosa in plastičnosti. Če ste že slišali, da nekateri novi antidepresivi »vklopijo plastičnost« (naredijo možgane bolj učljive in pripravljene na prestrukturiranje), je tukaj opaziti podobno sliko, le sprožilec je drugačen.

Zakaj je to pomembno?

• Študija povezuje klinična opazovanja z mehanizmi: ne gre za »mislili smo, da so miši postale boljše«, temveč za niz objektivnih označevalcev na ravni nevronskih mrež in beljakovin.
• Prvič je bilo tako podrobno dokazano, da lahko stimulacija ene same periferne točke uravnava specifično čustveno vezje v možganih – ventralni hipokampus.
• Vzporedno s farmakoterapijo: Številni hitri antidepresivni učinki so povezani s hitrim povečanjem prenosa AMPA in povečanjem BDNF. Tukaj vidimo nefarmakološko pot do podobnih sprememb – potencialno kombiniranje z zdravili, zmanjšanje odmerkov ali pospeševanje odzivov.

Kako lahko to deluje?

Akupunktura ni »meridianska magija«, temveč telesni signali: igla aktivira senzorična živčna vlakna, sproži vegetativne in nevroimunske reflekse. Znano je, da lahko takšni refleksi zmanjšajo vnetno aktivnost, modulirajo vegetativni tonus in stresne osi (hipotalamus - hipofiza - nadledvične žleze). Posledično se spremeni »ozadje« v možganih - koncentracija nevrotransmiterjev, nevrotrofinov, stanje mikroglije - in to ustvari pogoje za plastičnost: sinapse se lažje obnovijo, omrežja se stabilizirajo. V tem delu avtorji prikazujejo specifično izvedbo te splošne ideje - na primeru vCA1.

Česa to NE dokazuje (pomembne omejitve)

• To so miši. Njihov model depresije je dober za raziskave, vendar ni enak človeški bolezni. V kliniki je vse bolj zapleteno: sočasne bolezni, različni simptomi, pričakovanja bolnikov, učinki placeba itd.
• Ena točka, en protokol. Učinek je prikazan za LR3 in specifičen način stimulacije (dnevno, kratkotrajno). Ni ga mogoče samodejno prenesti na "katero koli možnost akupunkture".
• Brez primerjave z zdravili. Članek se ne "tejkuje" neposredno proti SSRI ali, recimo, ketaminu. Ne more trditi, da je boljši/hitrejši/cenejši - dokler vemo, kaj načeloma deluje, in če to spremlja prepričljiva nevrobiologija.
• Mehanizem je verjetnostni. Vidimo korelacijo "igla → plastičnost → izboljšanje vedenja" in dober nabor vmesnih povezav. Toda v resnični kliniki, kjer je veliko razlogov, je učinek lahko spremenljiv.

In kaj bi to lahko pomenilo za ljudi?

Če bodo prihodnje klinične raziskave potrdile podobne spremembe pri ljudeh, bomo imeli še en način brez zdravil za pospešitev preoblikovanja možganskih omrežij pri depresiji, morda kot dodatek k psihoterapiji in/ali zdravilom. To je privlačno iz več razlogov:

• nizko sistemsko tveganje za neželene učinke zdravil;
• možnost uporabe pri bolnikih, ki ne morejo/niso primerni za antidepresive;
• potencial za personalizacijo (lahko poiščete protokole, ki bolje »ujemajo« želena možganska vezja).

Naj ponovimo: pred to fazo je dolga pot pilotnih in nato randomiziranih kliničnih preskušanj z nevrološkim slikanjem in objektivnimi označevalci.

Pogosto zastavljena vprašanja

Kje točno je točka LR3? Na zadnji strani stopala, med 1. in 2. metatarzalno kostjo, bližje gležnju. Ne poskušajte se "prebadati" - to je del raziskovalnega protokola.

Koliko sej je bilo opravljenih pri miših? Kratek tečaj (teden). Za ljudi bodo režimi izbrani in validirani ločeno.

Ali lahko »tablete nadomestimo z iglami«? To je napačno vprašanje. Če se učinek potrdi pri ljudeh, bi bilo bolj logično, da se poleg preverjenih metod uporabi tudi akupunktura – za povečanje plastičnosti in pospešitev kliničnega odziva.

Zakaj hipokampus? Ventralni hipokampus pri glodavcih je ključno vozlišče »čustvenih možganov«. Njegova plastičnost je tesno povezana z anksioznostjo, motivacijo in odzivom na stres. Pri ljudeh je hipokampus vključen tudi v uravnavanje razpoloženja.

Kaj naj znanstveniki storijo naprej?

1. Poskus ponovite v neodvisnih laboratorijih in na drugih modelih stresa.
2. Izmerite trajanje učinka: kako dolgo zdrži "plastično okno", ali so potrebni vzdrževalni seansi.
3. Primerjajte s farmakoterapijo in njihovo kombinacijo.
4. Prenos v kliniko: majhni pilotni projekti pri ljudeh z depresijo z registracijo nevromarkerjev (fMRI/MEG, serumski BDNF itd.), nato randomizirane študije.

Povzetek

To je odlično delo, ki kaže, da lahko natančno določena periferna stimulacija sproži kaskado v možganih – od receptorjev AMPA in CaMKII do BDNF in novih hrbtenic – in povzroči »antidepresivno« vedenje (zaenkrat pri miših). Navajeni smo misliti, da na možgane lahko vpliva le »tableta« ali »beseda«. Zdi se, da obstaja še tretja pot – skozi telo, s precej merljivimi spremembami v nevronskih mrežah. Zdaj je čas za klinične dokaze.