Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
CAR-T pri lupusu: preboj ali prezgodaj za veselje?
Zadnji pregled: 09.08.2025
Pri nekaterih ljudeh s sistemskim eritematoznim lupusom (SLE) standardna zdravila ne delujejo ali pa se stanje ponovi. Terapija s celicami CAR-T, ki se že dolgo uporablja v onkohematologiji, je v zgodnjih študijah SLE pokazala zelo močne odzive: simptomi in laboratorijski znaki so se hitro umirili, bolniki pa so včasih lahko prenehali jemati druga zdravila. Vendar je to še vedno faza I: cilj je varnost, ne dokaz trajne ozdravitve.
Zakaj CAR-T pri SLE?
Pri SLE imunski sistem »ponori«: celice B proizvajajo avtoprotitelesa, ki napadajo tkiva (sklepe, kožo, ledvice itd.). CAR-T prekvalificira bolnikove lastne celice T, da prepoznajo in globoko »očistijo« celice B po telesu – s čimer »preobremenijo« imunski sistem z upanjem na dolgoročno remisijo.
Kako izgleda korak za korakom?
- Presejalni testi: potrditev aktivnosti SLE, zbiranje anamneze zdravljenja.
- Levkafereza: Odvzame se kri in izolirajo se celice T.
- Genetska modifikacija celic T v laboratoriju (več tednov).
- Limfodeplecija: Kratkotrajna kemoterapija sprosti "nišo" za CAR-T.
- Enkratna infuzija CAR-T + 1-2 tedna hospitalizacije za opazovanje.
- Nadaljnje spremljanje: sprva pogosto (enkrat na dva tedna), nato manj pogosto; imunski sistem si postopoma opomore.
Kaj že opažajo v zgodnjih poskusih?
- Hitro klinično in laboratorijsko izboljšanje, vključno s hudimi manifestacijami (npr. okvara ledvic).
- Po "ničelni nastavitvi" se celice B vrnejo v "naivno" stanje – ne napadajo lastnih tkiv.
- Nekateri bolniki prekinejo sočasno zdravljenje.
Zdi se, da je to resnično kvalitativno drugačen učinek v primerjavi s konvencionalnimi zdravili proti celicam B, ki ne povzročijo vedno tako globokega in popolnega zmanjšanja števila celic B.
Tveganja in kaj lahko gre narobe
CAR-T ni neškodljiva intravenska injekcija; zaradi močne aktivacije imunskega sistema so možni naslednji učinki:
- Citokinski sindrom (CRS): vročina, padec krvnega tlaka;
- Nevrofenomeni (ICANS): od blage zmedenosti do epileptičnih napadov (redko);
- Okužbe: Kemoterapija in CAR-T sama po sebi začasno zavirata imunost.
Zato sta potrebna skrbna hospitalizacija in spremljanje s strani izkušene ekipe; večino težav je mogoče obvladati s podporno oskrbo.
Komu se to zdaj ponuja?
Zaenkrat je to za hude bolnike, pri katerih je bilo veliko neuspehov pri standardnih režimih zdravljenja (pogosto pri ledvicah). Večina protokolov je faze I (izbira odmerka/varnost). Nato potrebujemo faze II-III pri večjih skupinah, da bi razumeli:
- kako dolgo bo trajala remisija;
- komu točno pomaga (selekcijski biomarkerji);
- ali je mogoče in potrebno ponavljati cikle;
- kakšen je profil stroškov/razpoložljivosti in varnosti v "resničnem življenju".
Povzetek
CAR-T pri SLE je resničen kandidat za premik paradigme (remisije brez trajnih imunosupresivov se zdijo dosegljive). Vendar je še prezgodaj reči »zdravilo za lupus«: dokazna baza se še vedno oblikuje, metoda pa ostaja zapletena, draga in tvegana brez prave ekipe in izbire.
Če želite, lahko pripravim opomnik za paciente (»kaj vprašati svojega zdravnika pred CAR-T«) ali kratko različico za zdravnike (vključitveni kriteriji, napovedovalci odziva, spremljanje CRS/ICANS).