"Izotopski potni list" za tablete: znanstveniki so se naučili razlikovati prava zdravila od ponaredkov po nevidnih oznakah

Ekipa kemikov je pokazala, da ima vsaka tableta svojo "biometrično" sled – ne prstni odtis, temveč izotopski podpis. Z merjenjem deležev stabilnih izotopov vodika, ogljika in kisika (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) v končnih pripravkih ibuprofena so raziskovalci lahko samozavestno razlikovali med izdelki različnih proizvajalcev in celo posameznimi serijami. Takšno ekspresno presejanje neposredno iz tablete bi lahko postalo novo orodje za boj proti ponarejenim zdravilom in spremljanje kakovosti zdravil. Študija je bila objavljena v reviji Molecular Pharmaceutics.

Kaj si naredil/a?

Avtorji so preučili 27 komercialnih pripravkov ibuprofena iz šestih držav in jih primerjali z izotopskimi profili 27 običajnih farmacevtskih pomožnih snovi. Analiza je bila izvedena na majhnem vzorcu – reda velikosti več sto mikrogramov – brez kompleksne priprave vzorca: tableta je bila zdrobljena in vnesena v termično pretvorbo/elementarno analizo, povezano z izotopskim masnim spektrometrom (TC/EA-IRMS). Ta pristop omogoča hiter in ponovljiv »izotopski portret« končne oblike, ne le začetne snovi.

Kaj si našel/našla?

• Znotraj ene serije je razpršenost izotopskih vrednosti minimalna, med različnimi blagovnimi znamkami in serijami pa je opazna.
• Najbolj »tih« in stabilen označevalec je bil δ¹³C; v kombinaciji z δ²H in δ¹⁸O zagotavlja večdimenzionalen, dobro prepoznaven »potni list« zdravila.
• Tako aktivna snov kot pomožne snovi prispevajo k podpisu: izvor surovine, značilnosti sinteze, čiščenja in sušenja puščajo izotopske sledi, ki jih je težko ponarediti.

Zakaj je to potrebno?

Ponarejena in nekakovostna zdravila so globalni problem. Izotopsko certificiranje doda še eno raven zaščite običajnim testom: ni odvisno od etiket in spremnih dokumentov ter deluje neposredno na tableti z minimalno pripravo vzorca. Regulatorji in proizvajalci bodo lahko:

• hitro preverite sumljive serije;
• sledenje dobavnih verig (od surovin do lekarne);
• ustvariti referenčne baze podatkov »izotopskih potnih listov« za ključna zdravila.

Kaj pravijo avtorji?

Po besedah vodilne avtorice študije Else Holmfred je glavni dosežek možnost zanesljive analize na podlagi mikrogramskih vzorcev končnih oblik: zaradi tega je metoda priročna za rutinsko presejanje. Soavtorica Paige Chamberlain poudarja, da izotopska razmerja delujejo kot naravni označevalci izvora in tehnologije: »Vidimo razlike v ravni, ki je potrebna za dejanski nadzor dobavne verige.« Stefan Sturup pa ugotavlja, da kombinacija δ¹³C z δ²H in δ¹⁸O zagotavlja »potni list«, primeren za prakso boja proti ponarejanju.

— Else Holmfred, podoktorska študija na Univerzi v Københavnu in Stanfordu; glavna avtorica:
»Vsako zdravilo ima edinstven kemični prstni odtis, ki ga je mogoče uporabiti za sledenje celo do določenega proizvodnega obrata.« Pravi, da lahko ta analiza pomaga dokazati izvor serije – na primer, če so bile zavržene tablete ukradene in prepakirane. Holmfred dodaja, da z ustreznim laboratorijem »analiza 50 vzorcev traja približno 24 ur«.

— Stefan Stürup, izredni profesor farmacije, soavtor:
Pojasnjuje, da stabilni izotopi ogljika, vodika in kisika v sestavinah zdravil odražajo, kje je rasla prvotna rastlina, kakšno vodo je »pila« in kakšno vrsto fotosinteze je uporabljala. »Zato izotopov ni mogoče ponarediti,« poudarja Stürup.

Omejitve in naslednji koraki

Metoda ne nadomešča farmakopejskih testov (vsebnost aktivne snovi, nečistoče, raztapljanje), temveč jih dopolnjuje. Za široko uporabo je potrebno naslednje:

• referenčne knjižnice izotopskih profilov po blagovnih znamkah in serijah;
• standardizacija protokolov med laboratoriji;
• ocena »sivih območij«, kjer se podpisi delno prekrivajo (npr. pri enakih surovinah in podobnih postopkih).

Vendar pa delo kaže nekaj pomembnega: vsaka tableta nosi zgodovino svojega izvora in to zgodovino je mogoče prebrati. Če bodo takšni "izotopski potni listi" postali del regulativne prakse, bo testiranje pristnosti zdravil postalo hitrejše, cenejše in zanesljivejše – in zato varnejše za paciente.