Imunomodulatorni nanodelci: nova taktika za preprečevanje in obvladovanje poslabšanj pri revmatoidnem artritisu

Revmatoidni artritis (RA) je kronična avtoimunska bolezen, pri kateri imunski sistem napade sklepno tkivo, kar povzroča vnetje, bolečino ter uničenje hrustanca in kosti. Sodobna protirevmatična zdravila, ki spreminjajo bolezen (DMARD), upočasnijo napredovanje bolezni, vendar ne morejo preprečiti njenega razvoja pri ljudeh s predispozicijo (pred RA) in niso vedno učinkovita pri zaustavljanju bolečih poslabšanj.

Raziskovalne metode

Znanstveniki iz ekipe, ki sta jo vodila Nizarg Shah in Nunzio Bottini, so razvili polimerne nanodelce, napolnjene z aktivno obliko vitamina D₃ (kalcitriol) in pritrjenim fragmentom agrekana, beljakovine, ki jo imunski odziv pri revmatoidnem artritisu pomotoma cilja. Novi delci (Agg-CLNP) so bili optimizirani glede velikosti in stabilnosti, testirani na odsotnost onesnaževalcev in odpornost proti zmrzovanju do enega meseca. Njihovi učinki so bili ocenjeni:

• In vitro na dendritičnih celicah iz krvi bolnikov z RA in zdravih darovalcev;
• v mišjem modelu RA s profilaktičnim in terapevtskim dajanjem samostojno in v kombinaciji z zdravilom abatacept.

Ključni rezultati

1. Regulacija aktivnosti dendritičnih celic. V vzorcih krvi so Agg-CLNP znatno zmanjšali aktivacijo dendritičnih celic pri bolnikih z RA, kar obeta zmanjšanje začetka vnetnih verig.
2. Preprečevanje poslabšanj: Ko so mišim dajali Agg-CLNP pred pojavom simptomov, se je razvoj vnetja sklepov in edema zakasnil.
3. Kombinirano zdravljenje: Kombinirana uporaba Agg-CLNP in abatacepta ni le odložila nastanka bolezni, temveč je tudi učinkoviteje zmanjšala resnost poškodb sklepov (vnetje, otekanje, uničenje kosti) v primerjavi z uporabo vsakega zdravila posebej.
4. Nadzor izbruhov: V modelu po izbruhu (po dajanju kortikosteroidov) je Agg-CLNP zmanjšal resnost nadaljnjih izbruhov, kar kaže na potencial za stabilizacijo remisije.

Interpretacija in klinični zaključki

Imunomodulatorni nanodelci Agg-CLNP odpirajo novo pot pri zdravljenju revmatoidnega artritisa in njegovih predsimptomatskih faz:

• Preprečevanje razvoja revmatoidnega artritisa pri nagnjenih posameznikih. Z zmanjšanjem aktivnosti dendritičnih celic je mogoče avtoimunsko kaskado prekiniti že v zgodnji fazi.
• Okrepitev učinka osnovne terapije. Kombinacija z abataceptom je pokazala sinergijo pri zaščiti sklepov in lajšanju simptomov.
• Preprečevanje ponovitve. Agg-CLNP je lahko sredstvo za podaljšanje remisije po tem, ko kortikosteroidi ublažijo akutne simptome.

Nadaljnje klinične študije na ljudeh bodo ocenile varnost, optimalno odmerjanje in dolgoročne rezultate te nanotehnološke strategije.

Avtorjevi komentarji

• Nisarg Shah: »Naši nanodelci kažejo obetavne rezultate tako pri preprečevanju kot pri remisiji bolezni, s čimer zapolnjujejo vrzel med zdravili, ki spreminjajo potek bolezni, in potrebami bolnikov pred revmatoidnim artritisom.«
• Nunzio Bottini: »Kombinirani pristop – Agg-CLNP in DMARD – je pokazal sinergijski učinek: ne le upočasnimo bolezen, ampak tudi zmanjšamo uničenje sklepov.«
• Raziskovalna skupina: »Naslednji korak je ocena učinkovitosti in varnosti v kliničnih preskušanjih, da bi tehnologijo iz laboratorija prenesli v revmatološko prakso.«