Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Imunske T celice najdejo zaveznike v astrocitih: nove tarče za zdravljenje Parkinsonove bolezni
Zadnji pregled: 09.08.2025
Znanstveniki so prvič izvedli celovito prostorsko analizo imunskih in glialnih celic v črni substanci možganov ljudi, ki so umrli zaradi Parkinsonove bolezni (PB), in odkrili tesno povezavo med klonsko razširjenimi celicami CD8⁺ T in provnetnimi astrociti z visokimi ravnmi markerja CD44. Delo ekipe Univerze Columbia je bilo objavljeno 4. avgusta 2025 v reviji Nature Communications.
Zakaj je to pomembno?
Pri Parkinsonovi bolezni se patološki agregati α-sinokleina kopičijo v črni substanci in dopaminergični nevroni odmrejo. Vloga imunskih odzivov in glije pri napredovanju bolezni je predmet vse večjih razprav, vendar do sedaj ni bilo jasne predstave o tem, kje točno in katere celice sodelujejo pri tem vnetnem kopičenju.
Kako je bila študija izvedena?
- snRNA-seq (sekvenciranje ene molekule jedra) je zagotovilo profile genske ekspresije v tisočih posameznih celičnih jedrih iz substantia nigra.
- Prostorska transkriptomika nam je omogočila, da smo te profile preklopili na položaj celic v samem tkivu, pri čemer smo ohranili arhitekturo možganov.
- TCR-seq (sekvenciranje receptorjev T-celic) je identificiralo klonove limfocitov T in njihovo antigensko specifičnost.
Glavne ugotovitve
- Klonska ekspanzija celic CD8⁺ T. V žariščih nevrodegeneracije kažejo limfociti T omejeno raznolikost TCR, kar kaže na njihov specifičen odziv – verjetno so usmerjeni proti peptidom α-sinokleina.
- Prostorska kolokalizacija z astrociti CD44⁺. Na istih območjih, kjer so se kopičile celice T, se je število astrocitov z visoko ekspresijo receptorja CD44 večkrat povečalo. Te glialne celice so znane kot "astrociti A1" s provnetnim profilom.
- Funkcionalna validacija CD44. V gojenih človeških astrocitih je zmanjšanje izražanja CD44 s CRISPR/Cas9 povzročilo znižanje ravni provnetnih citokinov in reaktivnih markerjev, kar podpira vlogo CD44 pri podpiranju nevroinflamacije.
Terapevtske perspektive
- Ciljanje na CD44: Zaviralci ali protitelesa na CD44 lahko oslabijo provnetni odziv astrocitov in s tem prekinejo "začarani krog" med infiltracijo celic T in vnetjem glialnih celic.
- Imunoterapevtski pristopi: Razumevanje specifičnih klonov celic T lahko ponudi priložnost za razvoj cepiv ali celičnih terapij, katerih cilj je preoblikovanje imunskega odziva v možganih.
Zaključek
Ta študija odpira novo pot za zdravljenje Parkinsonove bolezni, saj kaže, da adaptivni imunski sistem in reaktivna glija ne delujeta ločeno, temveč tvorita patogene "enote" neposredno na mestu nevronske smrti. Ciljno usmerjeno posredovanje v teh interakcijah obljublja upočasnitev napredovanja nevrodegeneracije in omilitev simptomov bolezni.