Kako mastna prehrana in bakterije zgostijo kri – in kaj hesperidin naredi glede tega

Prehrana z veliko maščobami (HFD) poveča tveganje za trombotične dogodke, vendar "molekularni most" med prehrano, mikrobioto in strjevanjem krvi ni jasen. Novo delo v Cell Reports Medicine kaže, da črevesna bakterija Bacteroides thetaiotaomicron (BT) poveča raven palmitinske kisline (PA) v plazmi gostitelja v prisotnosti HFD, s čimer sproži hiperkoagulacijo. Ključna ugotovitev je, da bioflavonoid hesperidin blokira interakcijo PA z aktiviranim proteinom C (APC) in s tem odpravi protrombotični učinek.

Raziskovalne metode

Avtorji so uporabili več komplementarnih pristopov:

• Mišji prehranski modeli so primerjali standardno in visokokakovostno prehrano, pri čemer so merili raven PA v plazmi in parametre koagulacije.
• Manipulacije z mikrobioto: Preizkušena je bila sposobnost BT za proizvodnjo PA in vitro in ocenjen je bil učinek kolonizacije/transplantacije BT na plazemsko PA in koagulacijski status miši.
• Validacija molekularne tarče: Testirana sta bila interakcija PA-APC in učinek hesperidina kot zaviralca te vezi.

Zasnova je pretežno predklinična (in vivo na miših, in vitro) z biokemijsko potrditvijo mehanizma; kliničnih preskušanj še ni.

Ključni rezultati

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hiperkoagulabilnost. Prehrana z veliko maščobami je spodbudila kolonizacijo BT, zvišala raven PA v plazmi in povzročila hiperkoagulabilni premik pri gostitelju.
• Vzročna vloga BT. Miši, kolonizirane z BT, so imele višje ravni PA in znake hiperkoagulabilnosti, kar podpira vzročno povezavo med mikrobom → presnovkom → trombozo.
• Tarča: PA–APC. Palmitinska kislina se veže na APC; ta interakcija je povezana s hiperkoagulabilnostjo. Hesperidin moti vezavo PA–APC in preprečuje hiperkoagulabilnost, ki jo povzročata PA/BT.

Interpretacija in klinični zaključki

Delo gradi mehanistično verižno povezovanje prehrane, sestave mikrobiote, lipidnih presnovkov in tveganja za koagulacijo. Praktične posledice:

• Preprečevanje zaradi prehrane in mikrobiote. Omejevanje prehrane z veliko maščobami in moduliranje mikrobiote lahko zmanjšata protrombotične premike, ki jih povzroča PA.
• Nutracevtska tarča. Hesperidin (razpoložljivi bioflavonoid v hrani) je pokazal antitrombotični potencial prek blokade PA-APC – obetavna smer za adjuvantno profilakso, vendar zahteva klinično potrditev (odmerek, varnost, interakcije z zdravili).

Pomembno: Podatki so pridobljeni predvsem z živali in iz eksperimentalnih sistemov; prenos na ljudi in klinična učinkovitost zahtevajo randomizirana preskušanja.

Avtorjevi komentarji

• Kaj je novega. Avtorji poudarjajo, da so uspeli povezati prehrano, mikrobioto in koagulabilnost: prehrana z veliko maščobami → kolonizacija B. thetaiotaomicron → povečanje palmitinske kisline (PA) v plazmi → hiperkoagulabilnost. Po njihovem mnenju to pojasnjuje del povečanega tveganja za trombozo pri HFD.
• Ključni cilj. V njihovih poskusih PA zavira aktivirani protein C (APC) in povečuje aktivacijo trombocitov; prav interakcija PA-APC velja za osrednjo povezavo, na katero je mogoče vplivati.
• Praktični kandidat. Avtorji poudarjajo hesperidin kot dostopen prehranski bioflavonoid, ki blokira vez PA-APC in preprečuje hiperkoagulacijo, ki jo povzroči presaditev PA ali B. thetaiotaomicron – »nov mehanizem antikoagulacijskega delovanja« za to spojino.
• Podatki o ljudeh: Ugotavljajo, da imajo bolniki s srčno-žilnimi boleznimi (KVB) višje ravni PA, hiperkoagulabilnost in ↑ relativno številčnost B. thetaiotaomicron v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami, kar podpira klinični pomen opažanj.
• Omejitve in naslednji korak. Avtorji izrecno navajajo: rezultati o mehanizmu in delovanju hesperidina so pridobljeni v predkliničnih modelih; potrebna so klinična preskušanja (odmerki, varnost, interakcije, vpliv na izide). Uporabljeni sklep je, da je obetavno ciljati na PA in B. thetaiotaomicron kot novo os za preprečevanje tromboze v rizičnih skupinah.

Avtorji poudarjajo, da so odkrili nov antikoagulantni mehanizem za hesperidin – ne po klasičnih poteh, temveč z motnjo interakcije PA-APC, ki postane kritična pri dietah z veliko maščobami in povečanem BT. Po njihovem mnenju to pojasnjuje, kako prehranjevalne navade neposredno »uravnavajo« strjevanje krvi prek mikrobiote, in odpira možnost za dostopne intervencije na presečišču dietetike in nutracevtikov.