Kronične okužbe v križcu: ali bi lahko mikrob povzročil Alzheimerjevo bolezen?

Znanstveniki pod vodstvom Randyja Brutkiewicza so v reviji Trends in Neurosciences objavili pregledni članek, ki ponuja jasna merila in načrt za ugotavljanje, ali lahko kronične okužbe dejansko povzročijo Alzheimerjevo bolezen (AB). Članek z naslovom »Kaj bi bilo potrebno, da bi dokazali, da je kronična okužba povzročitelj Alzheimerjeve bolezni?« odgovarja na dolgo razpravljano vprašanje: Ali so povezave med mikrobi in AB zadostne za dosego ravni dokazane vzročnosti?

Zakaj je to pomembno?

V zadnjih desetletjih se je nabralo veliko opažanj o odkrivanju različnih mikroorganizmov v možganih bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo: virusov herpes simpleksa (HSV-1), bakterijskega patogena Porphyromonas gingivalis iz ustne votline, gliv in drugih. Vendar doslej nobena hipoteza ni pridobila statusa dokazane - predvsem zaradi pomanjkanja trdnih epidemioloških in eksperimentalnih podatkov.

Predlagani kriteriji dokazov

Avtorji prilagajajo Kochove klasične postulate sodobnim realnostim nevrodegenerativnih bolezni in predlagajo šeststopenjski načrt:

1. Robustna povezava
   – izbor velikih kohort, kjer prisotnost mikroorganizma v osrednjem živčnem sistemu (z biopsijo ali biomarkerji) zanesljivo korelira z zgodnjimi fazami Alzheimerjeve bolezni.

2. Časovne vrste
   - Dolgoročne prospektivne študije, ki kažejo, da okužbe možganskih celic ali perifernih tkiv predhodijo kognitivnemu upadu.

3. Biološki mehanizem
   – Jasen opis, kako določen patogen sproži patološke kaskade Alzheimerjeve bolezni: agregacijo β-amiloida, fosforilacijo tau proteina, kronično nevroinflamatorno reakcijo.

4. Eksperimentalno preverjanje
   ― Reproduktivni modeli in vivo (npr. transgene miši), kjer inokulacija patogena povzroči spremembe, podobne Alzheimerjevi bolezni, in vedenjske napake.

5. Reverzibilnost patologije
   - Protiinfektivni ali cepivni posegi, ki preprečijo ali delno obrnejo razvoj patologije Alzheimerjeve bolezni v predkliničnih in kliničnih preskušanjih.

6. Posplošljivost
   - Večcentrične randomizirane študije z različnimi populacijami in različnimi potmi okužbe (nazalna, hematogena, periferna) bi morale dati primerljive rezultate.

Glavni izzivi

• Vpletenih je lahko več potencialnih patogenov: HSV-1, P. gingivalis, specifične glive in celo "mikrobni kvarteti".
• Oblike okužbe: latentna perzistencija v nevronih v primerjavi s periferno kronično okužbo s prodiranjem v osrednje živčevje.
• Metrike in biomarkerji: Potrebne so standardizirane metode za odkrivanje patogenov v možganskem tkivu, cerebrospinalni tekočini in krvi ter zanesljivi nevrološki slikovni podpisi.

Izjave avtorjev

»Ne zanikamo pomembne vloge staranja, genetike in presnove pri Alzheimerjevi bolezni,« poudarja Randy Brutkiewicz. »Toda da bi hipoteza o nalezljivosti pridobila dokazan status, je potrebna resna okrepitev epidemiološke in eksperimentalne baze.«

»Glavni cilj je združiti nevrologe, mikrobiologe in klinične zdravnike, da bi razvili stroge, ponovljive protokole in merila za dokaze,« dodaja Wei Cao, soavtor pregleda.

Avtorji poudarjajo naslednje ključne ugotovitve in priporočila:

• Potreba po prospektivnih kohortah
  »Le dolgoročne študije, ki spremljajo okužbo veliko pred kliničnimi manifestacijami demence, bodo lahko vzpostavile časovno povezavo med okužbo in Alzheimerjevo boleznijo,« ugotavlja Randy Brutkiewicz.

• Osredotočenost na biološke mehanizme
  »Pomembno je natančno razumeti, kako patogeni sprožijo agregacijo β-amiloidov in fosforilacijo tau proteina – brez jasnega mehanizma bo vsaka povezava ostala le korelacijska,« dodaja Wei Cao.

• Preverjanje na živalskih modelih
  »Standardizirani modeli in vivo so potrebni, kadar inokulacija specifičnega patogena reproducira patologijo Alzheimerjeve bolezni in kognitivne primanjkljaje,« poudarja Julia Kim.

• Klinična preskušanja intervencij
  »Če se potrdi infekcijska vloga, bi bil naslednji korak testiranje cepiv ali protimikrobnih zdravil za preprečevanje ali upočasnitev napredovanja Alzheimerjeve bolezni,« zaključuje soavtorica Maria Ramos.

Ta pregled ponuja jasen načrt za preizkušanje vloge mikrobov pri Alzheimerjevi bolezni in poziva znanstveno skupnost k usklajevanju multidisciplinarnih raziskovalnih prizadevanj. Če bo hipoteza o infekcijah potrjena, bi to lahko korenito spremenilo pristope k preprečevanju in zdravljenju Alzheimerjeve bolezni, od zgodnjega odkrivanja kroničnih okužb do razvoja protiinfekcijskih terapij in cepiv.