Magnezij in možgani: obsežen pregled depresije, migrene in demence – kjer so dokazi najmočnejši

Magnezij se že dolgo pojavlja v pogovorih o »živčnem sistemu«: sodeluje v stotinah reakcij, modulira nevronsko vzbujanje ter vpliva na žilni tonus in vnetje. Ekipa z univerze Semmelweis je med letoma 2000 in 2025 zbirala klinične podatke in v reviji Nutrients objavila pregled o vlogi magnezija pri depresiji, migreni, Alzheimerjevi bolezni in kognitivnem staranju. Osnovna ideja je preprosta, a praktična: pomanjkanje magnezija je pogostejše pri bolnikih s temi stanji in je povezano s slabšimi izidi; magnezijevi dodatki včasih pomagajo – vendar je učinek odvisen od diagnoze, oblike magnezija, odmerka in izhodiščnega stanja, podatki pa so mešani.

Ozadje

Magnezij je eden ključnih "možganskih elektrolitov". Je naravni zaviralec NMDA receptorjev (zavira eksitotoksičnost), sodeluje pri GABAergičnem prenosu, uravnava hipotalamično-hipofizno-nadledvično os, žilni tonus, vnetne in antioksidativne poti. Na ravni populacije kronično pomanjkanje magnezija ni redko: prehrana s prekomerno ultra predelano hrano, nizek delež polnozrnatih žit/stročnic/zelenjave in dejavniki tveganja (insulinska rezistenca, alkoholizem, starost, uporaba zaviralcev protonske črpalke in diuretikov) povečujejo verjetnost latentne hipomagneziemije. Vendar pa je standardna serumska koncentracija grob označevalec: pomembne znotrajcelične pomanjkljivosti se lahko skrijejo z "normalnim" serumom, kar otežuje izbor udeležencev in pojasnjuje nedoslednost kliničnih rezultatov.

Zanimanje za magnezij v nevrologiji in psihiatriji spodbujajo trije dokazi. Prvič, opazovalne študije: bolniki z depresijo, migreno in kognitivnim upadom imajo večjo verjetnost nižjega statusa magnezija; pri starejših kaže serumski magnezij povezavo v obliki črke U s tveganjem za demenco (nevarne so tako nizke kot visoke ravni). Drugič, mehanistični modeli: magnezij premakne ravnovesje med vzbujanjem/inhibicijo, izboljša nevrovaskularno reaktivnost, modulira provnetne kaskade in stresni odziv; pri migreni so dodani učinki na kortikalno vzdraženost in trigeminovaskularni sistem. Tretjič, klinična preskušanja: številne randomizirane kontrolirane študije in praktične sheme kažejo koristi dodajanja magnezija pri migreni (zlasti peroralnih oblik in kombiniranih prehranskih protokolov) in pri depresiji, predvsem kot adjuvansa pri ljudeh s pomanjkanjem; pri kognitivnih motnjah so signali heterogeni in odvisni od oblike magnezija in izhodiščnega stanja.

Vrzeli so prav tako očitne. Formulacije (oksid, citrat, klorid, L-treonat itd.), odmerki in trajanje se med študijami razlikujejo; udeleženci so redko stratificirani glede na izhodiščni status magnezija in povezane pomanjkljivosti (vitamin D, skupina B). Biomarkerji statusa (serumski v primerjavi z ioniziranim magnezijem, magnezij v rdečih krvničkah) so slabo standardizirani, klinični izidi (lestvice depresije, migrene, kognitivni testi) pa pogosto niso povsem primerljivi. Nenazadnje je pomembno upoštevati ravnovesje s kalcijem in celotno prehrano: učinek magnezija ni »tabletka v vakuumu«, temveč del prehranskega vzorca.

Glede na to si ta sistematični pregled prizadeva razčleniti sliko po diagnozi, obliki in odmerku, ločiti situacije, kjer se magnezij že lahko priporoči kot adjuvant (npr. migrena, depresija s potrjeno hipomagneziemijo), od področij, kjer so potrebni dodatni dokazi (kognitivno staranje/demenca), in nakazati, kako izboljšati zasnovo prihodnjih randomiziranih kontroliranih študij: natančna izbira glede na status magnezija, izbira biološko razpoložljivih oblik, standardizirani izidi in nadzor nad motečimi dejavniki.

Kaj je novega v pregledu

• Depresija: opazovalne študije dosledno povezujejo nizek magnezij s hujšimi simptomi; randomizirane kontrolirane študije kažejo mešane, a občasno pozitivne rezultate (izboljšanje lestvice depresije z MgO/MgCl₂, zlasti pri bolnikih z dokumentirano hipomagneziemijo). Možni mehanizmi vključujejo učinke na glutamat/GABA, os HPA in protivnetne učinke.
• Migrena: nekateri bolniki imajo nizko raven magnezija v krvi/cerebrospinalni tekočini; klinične študije kažejo, da lahko peroralni kompleksi (npr. magnezij + riboflavin + koencim Q10) in Mg-citrat zmanjšajo pogostost/intenzivnost napadov; intravenski MgSO₄ ne pomaga vedno in je pri akutni bolečini na urgenci slabši od standardnih antiemetikov/nevroleptikov.
• Alzheimerjeva bolezen in kognitivne funkcije: pri starejših odraslih je povezava z magnezijem nelinearna: tako prenizke kot previsoke ravni magnezija v serumu so povezane z večjim tveganjem za demenco (Rotterdamska študija). V nekaterih kohortah sta večji vnos magnezija s hrano/skupni vnos magnezija in "zdravo" razmerje med kalcijem in magnezijem povezana z boljšo kognitivno funkcijo in manjšim tveganjem za MCI/demenco; obstajajo tudi intervencijske študije z izboljšanim spominom z magnezijevim L-treonatom, vendar so dokazi mešani.

Pod pokrovom te slike se skriva fiziologija: magnezij blokira receptorje NMDA (omejuje eksitotoksičnost), vzdržuje antioksidativno zaščito ter vpliva na žilno in imunsko regulacijo. Pri migreni se doda nadzor nad trigeminovaskularnim sistemom in kortikalno vzdražnostjo; pri depresiji ravnovesje mediatorjev in stresne osi; pri demenci pa hipotetično upočasnitev nevrodegenerativnih poti. Toda, kot poudarjajo avtorji, je pot od mehanizma do klinike trnova.

Kaj točno je bilo testirano v kliniki (iz primerov pregledov)

• Depresija (RCT):
  - MgO 500 mg/dan 8 tednov: znižanje vrednosti BDI, zvišanje serumskega Mg;
  - MgCl₂ pri starejših s sladkorno boleznijo in hipomagneziemijo: zvišanje ravni Mg, klinični učinek primerljiv z imitraminom;
  - Kombinacije z vitaminom D so v posameznih študijah pokazale izrazitejše zmanjšanje vnetnih markerjev in simptomov. Zaključek: adjuvansno zdravilo, zlasti pri pomanjkanju magnezija.
• Migrena:
  - Peroralni kompleksi (Mg + riboflavin + CoQ10): manj dni bolečine, manjša intenzivnost, boljša subjektivna učinkovitost;
  - Mg-citrat 600 mg/dan: manj napadov, zmanjšana resnost, povečana kortikalna perfuzija po SPECT;
  - Primerjava z valproatom: obe možnosti sta varni in učinkoviti, v navzkrižni zasnovi niso ugotovili jasnih razlik;
  - IV MgSO₄ na urgenci: ponekod boljši od placeba po lestvicah bolečine, vendar izgubi od prokloperazina glede na delež lajšanja bolečine.
• Kognitivno staranje/demenca:
  - kohorte ZDA, Japonske itd.: višji vnos Mg → boljši sestavljeni kognitivni rezultati (zlasti pri ženskah, belcih nehispanskega porekla in z zadostnim vnosom vitamina D);
  - razmerje Ca:Mg je pomembno (preveč kalcija s premalo magnezija - tveganje);
  - enkratni kratkotrajni posegi (magnezijev L-treonat) - znaki izboljšanega spomina pri starejših odraslih, potrebne so večje randomizirane kontrolirane študije.

Pomembne izjave o omejitvi odgovornosti

• To je pregled kliničnih študij: veliko opazovalnih podatkov in heterogenih randomiziranih kontroliranih študij; vzročni sklepi so omejeni.
• Učinek prehranskih dopolnil je večji pri ljudeh z začetnim pomanjkanjem magnezija in pri kombiniranih pristopih (dieta/kofaktorji).
• Oblike in odmerki se razlikujejo, prav tako trajanje tečajev; ni enotnih "čarobnih" protokolov.

Kaj to pomeni za bralca?

• Prehrana na prvem mestu: Večina signalov prihaja iz prehranskih študij – redni vnos magnezija s hrano (polnozrnata žita, stročnice, oreščki, zelenjava, ribe) vzdržuje normalno raven brez tveganja, da bi ga "pretiravali".
• Prehranska dopolnila - kot je navedeno: pri depresiji in migreni je magnezij lahko adjuvant, zlasti pri laboratorijsko potrjeni hipomagneziemiji; pri kognitivnem upadu - obstajajo možnosti, vendar so potrebne obsežne randomizirane kontrolirane študije. Posvetujte se z zdravnikom, pri čemer upoštevajte ledvice, zdravila in sočasne bolezni.
• Ravnovesje, ne maksimalizem: pri kogniciji je pomemben optimalni koridor: tako prenizke kot previsoke ravni magnezija v serumu so povezane z večjim tveganjem (podatki iz Rotterdama).

Povzetek

Magnezij v pogovoru o možganih zagotovo ni odveč – »drži« vzdraženost, krvne žile in vnetja. Da pa bi to spremenili v jasna klinična priporočila »za vsakogar«, mora znanost izpopolniti odmerke, oblike in skupine bolnikov, kjer je korist največja. Zaenkrat je razumna strategija prehrana, presejalni testi za odkrivanje pomanjkanja in previdna uporaba adjuvantov, kot je navedeno.

Vir: Varga P. et al. Vloga magnezija pri depresiji, migreni, Alzheimerjevi bolezni in kognitivnem zdravju: celovit pregled. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216