Magnezij na muhi onkologije: kje pomaga, kje ovira in kje je še prezgodaj za sklepe

Revija Nutrients je objavila praktičen pregledni članek, ki združuje vse, kar je trenutno znanega o magneziju (Mg²⁺) v onkologiji – od tveganja za razvoj raka in stranskih učinkov zdravljenja do kontroverznih podatkov o "magnezijevem dvigu" protitumorskih zdravil. Avtorji opominjajo: Mg²⁺ je kofaktor stotin encimov, udeleženec v sintezi DNK/RNA in "elektrolit pomirjevala" za živčni in srčno-žilni sistem. Toda pri raku je njegova vloga dvojna: zadostna količina je potrebna za normalno delovanje imunskega in presnovnega tkiva, medtem ko pomanjkanje včasih paradoksalno spremlja boljši odziv na posamezna ciljno usmerjena zdravila. Pregledni članek skrbno poudarja pomen magnezija in ponuja zdravnikom pragmatične smernice za spremljanje in korekcijo.

Ozadje

Magnezij je eden ključnih "nevidnih" modifikatorjev notranjega okolja: kofaktor stotin encimov, stabilizator DNK/RNK in membran, obvezni spremljevalec ATP (Mg-ATP je delovna valuta celice), regulator ionskih kanalov in prevodnosti miokarda. To je še posebej pomembno za onkologijo: vsako zdravljenje, ki "zadene" deleče se celice ali epitelij črevesja in ledvic, zlahka premakne ravnovesje magnezija – in že zmerna hipomagneziemija poveča tveganje za aritmijo, epileptične napade, šibkost, motnje pozornosti, poslabša slabost in poslabša kakovost življenja.

V kliniki se pomanjkanje magnezija najpogosteje pojavi na ozadju cisplatina in drugih platinov (renalna tubularna kanalopatija → magnezijurija), pa tudi med zdravljenjem s protitelesi proti EGFR (cetuksimab, panitumumab), kjer blokada EGFR v tubulih moti reabsorpcijo Mg²⁺. Dodatni "pospeševalci" so zaviralci protonske črpalke, diuretiki zanke in tiazidni diuretiki, kronična driska, starost, prehranska pomanjkljivost. Od tod rutinska potreba: na začetku in med zdravljenjem meriti Mg²⁺, kalij in kalcij, odpraviti pomanjkanje in premisliti o hidraciji - predvsem v shemah s platinami, kjer je dokazano, da magnezij zmanjšuje nefrotoksičnost.

Hkrati je vloga magnezija v protitumorskem odzivu dvoumna. Po eni strani "normomagneziemija" ohranja protivnetno ozadje, genomsko stabilnost in imunske efektorske funkcije – vse, kar bolniku potencialno pomaga prenašati terapijo in se rehabilitirati. Po drugi strani pa so bile v številnih opazovanjih pri metastatskem kolorektalnem raku na anti-EGFR nizke ravni Mg²⁺ povezane z boljšim preživetjem brez napredovanja bolezni; vpliv magnezija na signalne poti in tumorsko mikrookolje se obravnava mehanistično. To ni razlog za specifično povzročanje pomanjkanja, temveč argument za individualizacijo korekcije: "zdravite bolnika, ne števila v analizi".

Končno, cilji preprečevanja in »adjuvansa« segajo dlje od ene same molekule. Prehranski magnezij (polnozrnata žita, stročnice, oreščki, zelena zelenjava, »trda« voda) je bil povezan z ugodnejšimi presnovnimi profili in v nekaterih kohortnih študijah z nekoliko manjšim tveganjem za nekatere tumorje, zlasti kolorektalne. Vendar so to korelacije: univerzalna priporočila za prehranske dodatke pri populaciji z rakom so nemogoča brez randomiziranih kontroliranih študij, ki upoštevajo vrsto tumorja, režim zdravljenja, sočasna zdravila in izhodiščno prehransko stanje.

V tej mešani realnosti – kjer je magnezij tako dejavnik varnosti zdravljenja kot spremenljivka v kompleksni biologiji tumorjev – je potreben praktični pregled: sistematizira mehanizme, tveganja, klinične scenarije in ponuja smernice zdrave pameti za spremljanje in korekcijo, pri čemer se izogiba skrajnostim »predpisati vsem« ali »nihče tega ne potrebuje«.

O čem je bilo govora v pregledu

• Kateri mehanizmi povezujejo Mg²⁺ s karcinogenezo (transporterji TRPM/CNNM/SLC41, učinki na popravilo DNK, mitohondrije, vnetje).
• Kje in zakaj se pri onkoterapiji pojavi hipomagneziemija (zdravljenje s platino, protitelesa proti EGFR, zaviralci protonske črpalke, starost, sočasne bolezni).
• Kaj klinični podatki pravijo o preprečevanju nefrotoksičnosti, nevropatije, srčnih tveganj, bolečin in zaprtja z opioidi?
• Kako sta vnos magnezija s hrano in raven magnezija v serumu povezana (ali ne) s tveganjem za posamezne tumorje.

Morda najbolj praktičen del se nanaša na stranske učinke zdravljenja. Platina (predvsem cisplatin) "izloča" Mg²⁺ skozi ledvice: od tod epileptični napadi, aritmije in povečano tveganje za nefrotoksičnost. Sistematični pregledi kažejo, da hidracija + dodatek Mg²⁺ znatno zmanjša verjetnost nefrotoksičnosti, ki jo povzroča cisplatin; ena od metaocen daje razmerje verjetnosti ~0,22. Hipomagneziemija je pogost učinek razreda zdravil v ozadju terapije proti EGFR (cetuksimab/panitumumab). Zanimivo je, da je bila pri divjem tipu KRAS pri metastatskem kolorektalnem raku nižja raven Mg²⁺ v krvi povezana z boljšim preživetjem brez napredovanja bolezni in splošnim preživetjem, vendar to ni "priporočilo za povzročanje pomanjkanja", temveč signal za skrbno spremljanje in individualizacijo korekcije. Dodatni dejavniki tveganja za hipomagneziemijo vključujejo zaviralce protonske črpalke in diuretike.

Na kratko o oddelkih, kjer magnezij »naredi razliko« v onkoterapiji

• Nefrotoksičnost platine (profilaksa):
  hidracija + Mg²⁺ (8–16 mEq) je standardni ukrep pri režimih zdravljenja s cisplatinom; novejši pregledi potrjujejo zaščitni učinek, čeprav optimalni režim še ni določen.
• Anti-EGFR (cetuksimab/panitumumab):
  hipomagneziemija je pogosta; razmerje z izidi je protislovno: metaanalize kažejo boljše preživetje brez napredovanja bolezni/preživetje brez napredovanja bolezni (PFS/OS) pri nizkem Mg²⁺, obstajajo pa tudi študije o poslabšanju prognoze z zgodnjim padcem Mg²⁺ med kemoimunoterapijo. Korekcija - glede na klinično sliko in stopnjo pomanjkanja, pod nadzorom EKG/elektrolitov.
• Radioterapija (zaščita pred sevanjem):
  vzdrževanje ustreznega statusa mikrohranil, vključno z Mg²⁺, je del prehranske podpore, zlasti v primerih prebavnih motenj.
• Polinevropatija (CIPN):
  profilaktične infuzije Mg²⁺ (ali Ca²⁺/Mg²⁺) niso pokazale dosledne koristi v randomiziranih kontroliranih študijah; pri oksaliplatinu je predterapevtska hipomagneziemija povezana s hujšo CIPN, višji vnos Mg²⁺ v prehrani pa z manjšo prevalenco in resnostjo nevropatije.
• Bolečina in zaprtje, povzročeno z opioidi:
  Magnezijev L-treonat in intravenski MgSO₄ sta dala mešane rezultate pri lajšanju bolečin; pri zaprtju, povzročenem z opioidi, velja magnezijev oksid za eno od učinkovitih možnosti (skupaj z osmotskimi/odvajali in perifernimi antagonisti μ-opioidnih receptorjev), vendar so podatki randomiziranih kontroliranih študij omejeni.

Del pregleda je posvečen tveganjem za raka in prehrani. Slika je mešana. Najbolj dosledni signali so za kolorektalni rak: višji vnos Mg²⁺ s hrano in/ali "trda" voda sta povezana z zmanjšanim tveganjem (učinek je majhen, vendar ponovljiv v agregatih). Pri jetrih v ozadju brezalkoholne zamaščenosti jeter je bila višja raven Mg²⁺ v serumu povezana z manjšim tveganjem za HCC. Pri mlečni žlezi, pljučih, ščitnici in požiralniku so rezultati heterogeni in odvisni od zasnove in povezanih dejavnikov. Avtorjev sklep je trezen: prehranski Mg²⁺ lahko sodeluje pri preprečevanju posameznih tumorjev, vendar ni razloga, da bi priporočali prehranska dopolnila "za vsak slučaj". Bolje je vzdrževati zadostno količino s prehrano (polnozrnata žita, stročnice, oreščki, zelena zelenjava) in pomanjkanje odpraviti, kot je navedeno.

Kaj naj storita zdravnik in pacient?

• Merjenje pred in med zdravljenjem:
  za vse, ki jemljejo platino in anti-EGFR - izhodiščni Mg²⁺, nato redno spremljanje ob upoštevanju tveganja (zahtevali protonske črpalke, diuretiki, driska, starost).
• Prilagodite glede na stopnjo in simptome:
  od diete in peroralnih soli do intravenskega MgSO₄ v primeru hudega pomanjkanja ali simptomov (krči, aritmija), pri čemer ne pozabite na kalij/kalcij in spremljanje EKG.
• Preprečevanje nefrotoksičnosti:
  pri zdravljenju s cisplatinom je treba upoštevati hidracijo z dodatkom magnezija; to je ukrep z najboljšim razmerjem med dokazi in koristmi.
• Ne "zdravite markerja", ampak osebo:
  z anti-EGFR se izognite samodejnemu "dohitevanju" Mg²⁺ do norme brez kliničnih znakov – ne pozabite, da blaga hipomagneziemija včasih spremlja boljši odziv, vendar vedno uravnotežite tveganja za aritmijo in kakovost življenja.

Avtorji v širšem kontekstu poudarjajo paradoks: magnezij je hkrati »za« in »proti«. Po eni strani zadostna količina Mg²⁺ ohranja genomsko stabilnost, imunski nadzor in protivnetno ozadje. Po drugi strani pa modeli kažejo, da lahko zmanjšana razpoložljivost Mg²⁺ zavre proliferacijo in angiogenezo v tumorju, medtem ko je hipomagneziemija ob ozadju številnih ciljnih zdravil povezana z boljšim odzivom. Rešitev ni v skrajnostih, temveč v kontekstih: bolnike stratificirajte glede na tveganje za pomanjkanje, vrsto terapije in komorbidnost ter nato ukrepajte glede na klinično sliko, ne da bi pri tem pozabili na ledvice in srce. In kar je najpomembneje, prehrane ne nadomeščajte s »preventivnimi« kapsulami, dokler za to ni prepričljivih razlogov.

Povzetek

Magnezij je pomemben okoljski modifikator v onkologiji, vendar ni univerzalno "zdravilo za vse" raka. Vsekakor je vredno spremljati in prilagajati režime zdravljenja s cisplatinom in anti-EGFR; spremeniti prehrano, da vsebuje dovolj magnezija; jemati prehranska dopolnila le, kadar je to indicirano in pod nadzorom preiskav. Vse ostalo je predmet prihodnjih randomiziranih kontroliranih študij: kdaj, za koga, koliko in v kakšni obliki magnezij dejansko izboljša izide in varnost.

Vir: Sambataro D. et al. Praktični pregled vloge magnezija pri zdravljenju raka. Nutrients 17(14):2272, 2025. Odprt dostop. https://doi.org/10.3390/nu17142272