Metformin zmanjšuje tveganje za demenco in umrljivost pri debelih ljudeh

Nova obsežna študija, objavljena v reviji Diabetes, Obesity and Metabolism, je pokazala, da je jemanje metformina povezano z znatnim zmanjšanjem dolgoročnega tveganja za demenco in splošno umrljivost pri bolnikih s prekomerno telesno težo in debelostjo. Znanstveniki so analizirali podatke 1,2 milijona debelih bolnikov iz štirih svetovnih medicinskih baz podatkov (ZDA, Evropa, Latinska Amerika, azijsko-pacifiška regija) in ugotovili, da je redna uporaba metformina povezana z:

• 20-odstotno zmanjšanje tveganja za primarno demenco;
• 15-odstotno zmanjšanje splošne umrljivosti.

V primerjavi z bolniki, ki ne jemljejo metformina ali drugih antidiabetičnih zdravil.

Kako je bila študija izvedena?

• Združena analiza: Podatki so bili shranjeni lokalno, rezultati pa združeni prek skupne platforme OHDSI, kar je omogočilo vključitev več kot milijona pacientovih zapisov brez deljenja osebnih podatkov.
• Vključitveni kriteriji: odrasli z ITM ≥ 30, ki so začeli jemati metformin ali alternativno hipoglikemično terapijo.
• Kontrola za spremenljivke: starost, spol, komorbidnosti, primerljive izhodiščne ravni glikemije.

Ključni rezultati

1. Tveganje za demenco

   • Metformin je dal razmerje tveganja (HR) = 0,80 (95 % IZ 0,76–0,84; p < 0,001), tj. 20 % manj primerov demence.

2. Splošna umrljivost

   • Uporaba metformina je bila povezana z razmerjem tveganja (HR) = 0,85 (95 % IZ 0,83–0,88; p < 0,001) oziroma 15 % manj smrtnimi primeri.

3. Trajanje terapije

   • Največja korist je bila opažena pri zdravljenju z metforminom, ki je trajalo ≥ 2 leti: tveganje za demenco se je zmanjšalo na 25 %, umrljivost pa na 18 %.

Zakaj je to pomembno?

• Nevroprotekcija: Poleg glikemičnega nadzora ima lahko metformin neposredne zaščitne učinke na možgane, verjetno prek aktivacije AMPK, zmanjšanega vnetja in izboljšanega delovanja mitohondrijev.
• Preprečevanje v kardiometabolnem kontekstu: debelost sama po sebi je dejavnik tveganja za demenco in zgodnjo umrljivost; metformin zagotavlja dvojni "udarec" z bojem proti presnovnemu in nevrodegenerativnemu tveganju.
• **Perspektiva »doksi«: Metformin je lahko poceni in varen dodatek k trenutnim strategijam za preprečevanje demence pri debelih bolnikih, tudi brez sladkorne bolezni.**

»Naši rezultati kažejo, da metformin ni le 'sladkorna tabletka', temveč tudi učinkovito zdravljenje za zaščito možganov in podaljševanje življenja pri ljudeh s prekomerno telesno težo,« je dejal dr. Juan Lopez, soavtor študije.

Avtorji poudarjajo naslednje ključne točke:

1. Nevroprotektivne lastnosti metformina
   »Opazili smo, da metformin poleg nadzora glukoze aktivira signalno pot AMPK in zmanjšuje sistemsko vnetje, kar lahko neposredno zaščiti nevrone pred degeneracijo,« ugotavlja dr. Juan Lopez.

2. Trajanje zdravljenja je pomembno.
   »Največjo korist opazimo pri bolnikih, ki se z metforminom zdravijo vsaj dve leti, kar poudarja pomen zgodnjega začetka in dolgoročnega upoštevanja zdravljenja,« dodaja soavtorica prof. Maria Silva.

3. Potencial za preprečevanje
   »Naši rezultati odpirajo možnost uporabe metformina ne le pri diabetikih, temveč tudi pri debelih ljudeh brez sladkorne bolezni za zmanjšanje tveganja za demenco in prezgodnjo smrt,« zaključuje dr. Lopez.

Naslednji koraki

• Randomizirana klinična preskušanja za testiranje neposrednega nevroprotektivnega učinka metformina pri debelih, a nediabetičnih bolnikih.
• Mehanistične študije v nevronskih kulturah in živalskih modelih za določitev, kako metformin ščiti pred kopičenjem amiloidnih plakov in vnetjem v možganih.
• Priporočila za zdravnike: pri debelih bolnikih z visokim tveganjem za demenco razmislite o metforminu kot delu kombinirane terapije.

To je največja opazovalna študija doslej, ki potrjuje obetavne dodatne koristi metformina in odpira vrata novim strategijam za boj proti demenci pri naraščajoči populaciji debelih bolnikov.