Občasno postenje pomlajuje imunski sistem

V dodatni številki revije Current Developments in Nutrition (letnik 9, dodatek 2, 2025) avtorji poročajo, da občasno postenje (IF) izboljša imunost med staranjem s preusmeritvijo razvoja mieloidnih celic in zmanjšanjem sistemskega vnetja. Delo je objavljeno kot povzetek konference NUTRITION 2025 (št. 106019).

Ozadje

Zakaj zanimanje za IG in imunost?
S starostjo se razvije kronično »tiho« vnetje – vnetje: nizke ravni, sterilno, podprto z več dražljaji (okvarjeni celični ostanki, mikrobiota, presežek hranil). Povezano je s tveganjem za bolezni staranja in oslabljenim imunskim odzivom. To je osnovni okvir, katerega sprejetje se je začelo z delom Franceschi in sodelavcev in ga redno posodabljajo sodobni pregledi. =

Kaj se zgodi s hematopoezo s staranjem?
Hematopoetske matične celice se premaknejo proti »mieloidni pristranskosti«: več potomcev mieloidne linije (monociti/makrofagi, nevtrofilci), manj limfoidne linije. Ta »premik« je povezan s provnetnim okoljem in klonskimi preureditvami, značilnimi za starost.

Vloga makrofagov in avtofagije.
Avtofagija v makrofagih je eden ključnih regulatorjev njihove polarizacije in delovanja. Pravilno delovanje avtofagije pomaga izklopiti vnetje in spodbuja "razrešitev" vnetnega odziva; okvare avtofagije pa, nasprotno, podpirajo kronično vnetje in poškodbe tkiva. To potrjujejo tako temeljni pregledi kot modelne študije.

Zakaj občasno postenje (IF)?
IF in sorodni protokoli (časovno omejeno prehranjevanje, postenje vsak drugi dan, dieta, ki posnema post) vplivajo na signalne poti hranil in posledično aktivirajo avtofagijo, kar velja za enega glavnih mehanizmov njihovega sistemskega učinka. V živalskih modelih in zgodnjih kliničnih študijah je IF/FMD zmanjšal vnetne markerje, izboljšal presnovo in v nekaterih primerih pomladil imunske podpise.

Kaj je danes znanega pri ljudeh?
Povzetki pregledov in »krovne« metaanalize IH kažejo na koristi za vrsto zdravstvenih izidov (teža, lipidi, glikemija) in zmerno zmanjšanje vnetnih markerjev (npr. CRP, IL-6) v posameznih protokolih/kohortah. Vendar je heterogenost med zasnovami velika, podrobni imunski fenotipi (npr. mieloično reprogramiranje) pa so omejeni – vrzel, ki jo želijo zapolniti nove študije.

Kako se to ujema z novim povzetkom?
Sporočilo, da IG "preoblikuje" sistemsko mieloidno linijo in zmanjša vnetje tkiva z obnovo avtofagije v makrofagih, se logično ujema z obstoječimi mehanističnimi podatki (avtofagija ⇄ polarizacija makrofagov) in kliničnimi opažanji zmanjšanja vnetnih markerjev v IG. Novost je v osredotočenosti na starostni imunski sistem in navedeni povezavi "IG → avtofagija v makrofagih → protivnetni premik v mieloidnem bazenu".

Kje ostajajo vprašanja?
Natančni imunoglobulinski režimi (trajanje okna, trajanje intervencije), ponovljivost pri različnih starostih/spolih, prenašanje pri sočasnih boleznih in, kar je najpomembneje, obseg klinično pomembnega vpliva na imunske izide – vse to zahteva podrobne publikacije v polni dolžini in randomizirana kontrolirana preskušanja z imunofenotipizacijo (transkriptomi posameznih celic, funkcije fagocitov, sistem komplementa itd.).

Kaj so storili?

Avtorji (Han et al., Texas A&M) so preučevali učinke IG na imunski sistem starajočega se organizma, s poudarkom na mieloidni liniji (predvsem makrofagih) in markerjih "vnetnega ozadja" (vnetja). Glede na povzetek IG uravnava diferenciacijo mieloidnih celic in njihovo "reprogramiranje", kar spremlja zmanjšanje sistemskega vnetja.

Mehanizmi (glede na povzetek)

Ključno opažanje je aktivacija avtofagije v makrofagih na ozadju IG. Po mnenju avtorjev to »rešuje« starostno pogojeno avtofagijo in zmanjšuje provnetno aktivacijo makrofagov, kar daje protivnetni učinek na ravni tkiv in celotnega telesa.

Zakaj je to pomembno?

S starostjo se imunost premakne proti »mieloidni pristranskosti«, raven kroničnega sterilnega vnetja pa se poveča, kar vodi do šibkejšega odziva na cepiva in večjega tveganja za okužbe in bolezni staranja. Če imunoglobulin resnično premakne ravnovesje prirojene imunske funkcije in zmanjša vnetje, bi lahko zagotovil izvedljiv pristop brez zdravil za podporo imunskemu zdravju pri odraslih srednjih let in starejših. Te ugotovitve so skladne z vse večjim številom raziskav o koristih prehranskih omejitev in »diet, ki posnemajo post«, ki so pokazale zmanjšanje vnetnih markerjev, spremembe v razmerjih limfoidnih/mieloidnih celic in celo signale zmanjšane biološke starosti.

Kaj je še neznano

To ni članek v polnem besedilu, temveč kratek povzetek, zato ne vsebuje vseh metodoloških podrobnosti: natančnega načina IG, trajanja, zasnove, velikosti vzorca in statistike učinka. Čakamo na objavo v polni dolžini, da preverimo obseg in ponovljivost rezultatov.

Praktični pomen (z zadržki)

• Če je dieta »dežnik« nad različnimi protokoli (časovno omejeno hranjenje, postenje vsak drugi dan itd.). V resničnem življenju je bolje začeti z mehkimi režimi (npr. 12–14-urno »okno« brez hrane) in se postopoma prilagajati – zlasti za ljudi, starejše od 50 let. O spremembah prehrane se pogovorite z zdravnikom, če imate kronične bolezni ali jemljete zdravila. Previdnost je potrebna v primeru sladkorne bolezni (hipoglikemije), nosečnosti, motenj hranjenja.
• Bistvo IF ni "kalorična kazen", temveč presnovno "preklapljanje" in obdobja okrevanja: pregledi kažejo, da cikli abstinence in ponovnega hranjenja vplivajo na signalne poti imunskih celic in avtofagijo.

Zaključek

Novi povzetek dodaja še eno povezavo k dokazom, da lahko občasno postenje "umiri" vnetje in modulira prirojeno imunost med staranjem, vključno z aktiviranjem avtofagije v makrofagih. Celoten članek in neodvisne ponovitve bodo pokazale, kako velik in trajnosten je učinek.

Vir: Povzetek Intermitentno postenje izboljša imunost proti staranju z reprogramiranjem sistemske mieloidne linije in vnetja tkiv ( Current Developments in Nutrition, dodatek 2, maj 2025), spremljevalne strani k izdaji in kontekstualni pregledi. DOI: 10.1016/j.cdnut.2025.106019