Prekomerna telesna teža poveča tveganje za kolorektalnega raka za 25–57 %

Kolorektalni rak (KRK) ostaja eden glavnih vzrokov obolevnosti in umrljivosti zaradi raka po vsem svetu. Poleg genetskih in okoljskih dejavnikov sta prekomerna telesna teža in debelost že dolgo veljala za pomembna dejavnika povečanega tveganja za KRK. Vendar pa še niso bile izvedene dovolj obsežne združene analize, da bi natančno ocenile obseg tega vpliva. Študija je objavljena v reviji GeroScience.

Raziskovalne metode

Avtorji so izvedli sistematični pregled in metaanalizo 66 študij (52 kohortnih in 14 študij primerov in kontrol), ki so v kohortnih študijah zajele več kot 83 milijonov bolnikov in skoraj 237 tisoč udeležencev v študijah primerov in kontrol. Iskanje literature je zajelo publikacije od leta 1992 do 2024 v podatkovnih bazah PubMed, CENTRAL in Web of Science. Združevanje tveganj je bilo izvedeno z uporabo modela naključnih učinkov z izračunom združenih razmerij tveganja (HR) in 95-odstotnih intervalov zaupanja (IZ). Za vizualizacijo so bili uporabljeni gozdni in lijakasti diagrami, za oceno zadostnosti količine podatkov pa Z-diagrami.

Mehanizmi in posledice

• Kronično vnetje: Debelost je povezana s proizvodnjo provnetnih citokinov, ki spodbujajo mutacijo epitelijskih celic debelega črevesa.
• Inzulinska rezistenca in IGF-1: Visok IGF-1 spodbuja proliferacijo celic in zmanjšuje apoptozo, kar pospešuje karcinogenezo.
• Mikrobiota: Prekomerna teža spremeni sestavo črevesnih bakterij, kar poveča proizvodnjo rakotvornih sekundarnih žolčnih kislin.

"To je doslej največja analiza, ki kaže, da je debelost močan in reverzibilen dejavnik tveganja za kolorektalni rak," je dejal glavni avtor Zoltan Ungvari.

Ključni rezultati

• Skupni učinek debelosti: združeno razmerje tveganja (HR) = 1,36 (95 % IZ 1,24–1,48; p < 0,01), kar ustreza 36 % povečanju tveganja za kolorektalni rak.
• Razlike med spoloma: pri moških HR = 1,57 (95 % IZ 1,38–1,78; p = 0,01) – 57 % povečanje tveganja, pri ženskah HR = 1,25 (95 % IZ 1,14–1,38; p < 0,01) – 25 % povečanje tveganja.
• Študije primerov in kontrol so pokazale podoben trend, vendar z mejno pomembnostjo (HR = 1,27; 95 % IZ 0,98–1,65; p = 0,07).
• Heterogenost: Statistično pomembna variabilnost med študijami v vseh analizah kaže na vpliv zasnove študije in značilnosti populacije na ocene tveganja.

Interpretacija in klinični zaključki

1. Prekomerna telesna teža je neodvisen dejavnik tveganja za kolorektalni rak. Rezultati potrjujejo potrebo po aktivnih ukrepih za zmanjšanje debelosti pri populaciji, da bi preprečili kolorektalni rak.
2. Povečana ranljivost pri moških. Moški kažejo izrazitejše povečanje tveganja, kar je lahko povezano s porazdelitvijo maščobnega tkiva in hormonskimi dejavniki.
3. Javno zdravje in presejalni testi. V regijah z visoko prevalenco prekomerne telesne teže in debelosti je priporočljivo razširiti programe presejanja za kolorektalni rak in izvajati preventivne programe zdrave prehrane in telesne dejavnosti.

Priporočila za zdravstveno varstvo

• Nadzor ITM: Že 5–10-odstotna izguba teže lahko znatno zmanjša tveganje za kolorektalni rak.
• Prehrana in aktivnost: Spodbujajte mediteransko prehrano, bogato z vlakninami, in redno telesno aktivnost.
• Presejalni testi: Debeli bolniki bi morali s kolonoskopijo začeti prej – pri 45 letih namesto pri 50 letih, v skladu z novimi smernicami.

Avtorjevi komentarji

• Zoltan Ungvari: »Naša metaanaliza ponuja prepričljive dokaze, da prekomerna telesna teža znatno poveča tveganje za kolorektalni rak, zlasti pri moških. Ti podatki bi morali biti gonilo javnih programov za boj proti debelosti.«
• Mónika Fekete: »Čeprav različne zasnove študij uvajajo heterogenost, splošni trend ostaja enak: zmanjšanje debelosti v populaciji lahko znatno zmanjša breme kolorektalnega raka.«
• Balázs Győrffy: »Potrebne so nadaljnje raziskave mehanizmov spolnih razlik, da bi razumeli, kateri biološki procesi naredijo moške bolj dovzetne za rakotvorne učinke debelosti.«