Acholia

Stanje, pri katerem se žolč ne proizvaja ali ne vstopi v tanko črevo, je opredeljeno kot aholija. V ICD-10 je ta motnja razvrščena kot bolezen žolčnika – s kodo K82.8. Ker pa se žolčne kisline in sam žolč sintetizirajo v jetrih, večina strokovnjakov meni, da je sindrom aholije posledica patoloških sprememb v celotnem hepatobiliarnem sistemu. [ 1 ]

Epidemiologija

Statistika patologij hepatobiliarnega sistema, ki vodijo do aholije, ni znana.

Razširjenost genetsko določenih motenj sinteze žolčnih kislin je ocenjena na 1-2%, na primer Alagilleov sindrom se pojavi pri približno enem novorojenčku od 100 tisoč.

Vzroki acholia

Ključni vzroki za aholijo so motnje holereza ali holekineza – nastajanje žolča oziroma njegovo izločanje. Obe sta funkciji hepatobiliarnega sistema, ki ga sestavljajo jetra, ki proizvajajo žolč (s sistemom žolčnih kanalov in vodov), mesto njegovega shranjevanja – žolčnik (v katerem se žolč bolj koncentrira) ter žolčni in skupni žolčevod, skozi katere žolč vstopi v lumen dvanajstnika.

Pri katerih patoloških spremembah opazimo aholijev sindrom? Razvije se, če hepatociti (jetrne celice) ne proizvajajo žolčnih kislin, in to je lahko v primeru:

• distrofične in difuzne spremembe v jetrih, povezane z amiloidozo, povezano s sladkorno boleznijo, kroničnim hepatitisom, debelostjo, alkoholizmom;
• nekroza ali apoptoza jetrnih celic, ki se pojavi pri hepatitisu A, B in C;
• poškodba hepatocitov zaradi fibroze in ciroze jeter;
• maščobna infiltracija jetrnega parenhima ali steatoza jeter.

Poleg tega se aholija opazi pri bolnikih s težavami z izločanjem žolča, kar lahko povzročijo:

• diskinezija žolčnika in žolčnih vodov, ki vodi do ekstrahepatične staze žolča;
• sklerozirajoči holangitis različnih etiologij;
• prirojene anomalije žolčnih poti, kot je Alagilleov sindrom – genetsko določena displazija intrahepatičnih žolčnih vodov s kronično holestazo; [ 2 ]
• imunsko posredovano uničenje žolčnih vodov pri primarni biliarni cirozi, ki je pogosto kombinirana z drugimi avtoimunskimi boleznimi.

Dejavniki tveganja

Strokovnjaki pripisujejo naslednje dejavnike tveganja za razvoj aholije:

• mutacije v genih, ki kodirajo jetrne encime, potrebne za sintezo žolčnih kislin;
• skoraj vse bolezni, ki na tak ali drugačen način vplivajo na delovanje hepatobiliarnega sistema;
• motnje sekretorne funkcije jeter zaradi invazije s paraziti (grižna ameba, lamblija, krvni in jetrni metljaji, goveja ali svinjska trakulja);
• holelitiaza;
• presnovne motnje pri endokrinopatijah, zlasti sladkorna bolezen in debelost;
• slaba prehrana (s presežkom sladkarij in mastne hrane v prehrani);
• kronična alkoholna zastrupitev jeter;
• poškodbe jeter zaradi različnih toksinov, pa tudi jatrogeni učinki zdravil, ki lahko povzročijo holestazo in akutno odpoved jeter;
• anamneza fistul žolčnika in holecistektomije (odstranitve žolčnika);
• maligne neoplazme in metastaze v jetrih;
• stanja imunske pomanjkljivosti.

Patogeneza

V povprečju odrasla jetra proizvedejo 600–800 ml žolča na dan, kar zahteva približno 200 mg primarnih žolčnih kislin – holne in henodeoksiholne, ki sta osnova žolča. Sintetizira jih agranularni endoplazemski retikulum žolčnega dela hepatocitov – z oksidacijo holesterola (holesterola), ki se nato prenese na membrane intrahepatičnih žolčnih kanalov. Jetra proizvajajo tudi holesterol – iz krvnih lipoproteinov, ki zajamejo posebne receptorje žilnega dela hepatocitov.

Vsi ti biokemični procesi zahtevajo encime citoplazemskih membran, mikrosomov, mitohondrijev in lizosomov hepatocitov: holesterol 7α-hidroksilaza (CYP7A1), holesterol 12α-hidroksilaza (CYP8B1), sterol 27-hidroksilaza (CYP27A1), acil-holesterol aciltransferaza (ACAT), hidroksimetilglutaril-CoA reduktaza (HMGR).

In patogeneza aholije je povezana s poškodbo jetrnih celic - vnetno, avtoimunsko ali pod vplivom prostih radikalov, kar vodi do motenj funkcij celičnih struktur hepatocitov in pomanjkanja encimov, ki zagotavljajo sintezo primarnih žolčnih kislin.

Če žolč iz žolčnika med prehranjevanjem ne vstopi v črevesje, potem je poleg obstrukcije žolčnih poti mehanizem za razvoj aholije lahko tudi pomanjkanje sekretina in holecistokinina - hormonov, ki jih proizvajajo celice sluznice tankega črevesa.

Preberite tudi – Kaj povzroča žolčno diskinezijo

Simptomi acholia

Značilni simptomi aholije vključujejo zlatenico (zaradi zastoja žolča v jetrih in motene presnove žolčnega pigmenta, bilirubina), lažje blato (povezano z odsotnostjo stercobilinogena, ki nastane med razgradnjo bilirubina) in holurijo – temno rumen urin.

Etiološko povezana z motnjo sinteze žolčnih kislin v jetrih, njihovo kopičenje v krvi je holemija in aholija, ki se kaže kot srbenje kože.

Občasno se temperatura dvigne, zaradi nezadostne sinteze beljakovin za strjevanje krvi v jetrih pa se pojavijo krvavitve na koži in sluznicah.

V hujših primerih so možne možganske motnje, kot sta delirij in koma.

Toda prvi znaki aholije se kažejo kot steatorrhea - mastno, bledo blato.

Zaprtje, driska in napenjanje so simptomi prebavnih motenj pri aholiji.

Zapleti in posledice

Žolč zagotavlja prebavni proces, njegovo pomanjkanje ali popolna odsotnost pa ima klinične posledice in zaplete v obliki zmanjšane absorpcije hrane (pa tudi vitaminov A, E, D in K, topnih v maščobah), izgube teže in splošne izčrpanosti.

Mehanizem motnje prebave lipidov pri aholiji je razložen z dejstvom, da popolna razgradnja maščob v prebavilih brez žolča ni mogoča, saj se morajo za njihovo prebavo in asimilacijo pretvoriti v emulzijo. Proces njihove emulgacije v lumnu dvanajstnika pa poteka pod vplivom žolča in hidrolitičnih encimov črevesja (lipaz), ki jih aktivirajo tudi žolčne kisline.

Brez žolča se kinazogen, ki ga izločajo celice sluznega epitelija dvanajstnika in jejunuma, ne aktivira, kar posledično vodi do zmanjšanja ravni enteropeptidaze (enterokinaze), prebavnega encima, ter do aktivnosti proencima tripsinogena in njegove pretvorbe v aktivni encim tripsin (brez katerega se beljakovine, ki prihajajo s hrano, ne prebavijo).

Prav tako je motena presnovna funkcija žolčnih kislin, kar vodi do zvišanja ravni holesterola v krvi, motenega strjevanja krvi, zmanjšanja mineralne gostote kosti (osteopenija) in njihovega mehčanja (osteomalacija).

Poleg tega se veliko strupenih snovi, ksenobiotikov in kovin izloča z žolčem, njihovo kopičenje v aholiji, povezani s holestazo, pa poslabša poškodbe jeter.

Diagnostika acholia

Diagnoza aholije vključuje popolno anamnezo, fizični pregled, laboratorijske in slikovne preiskave.

Krvne preiskave se opravijo za albumin, fibronektin, jetrni globin, holesterol, bilirubin, žolčne kisline, aminotransferaze – torej krvni test za preiskave delovanja jeter.

Potrebna je tudi splošna analiza urina in koprogram (analiza blata); analiza žolča, pridobljenega med dvanajstnično intubacijo žolčnika. Včasih je potrebna biopsija jeter.

Instrumentalna diagnostika uporablja ultrazvok jeter in žolčnika, rentgensko slikanje jeter in žolčnih vodov, holescintigrafijo in hepatobiliarno scintigrafijo. [ 3 ]

Preberi več:

• Diagnostika jeter in žolčnika
• Dodatne metode pregleda jeter in žolčnika
• Diagnoza biliarne diskinezije

Diferencialna diagnoza

Zaradi impresivnega seznama bolezni, ki vodijo do aholije ali jih spremlja motena proizvodnja žolča, je diferencialna diagnoza zapletena naloga. Pri prebavnih motnjah je pomembno razlikovati med pomanjkanjem žolča in zmanjšanjem proizvodnje želodčnega soka in/ali prebavnih encimov trebušne slinavke.

Zdravljenje acholia

Zdravljenje obsega odpravo vzroka aholije. Glede na diagnosticirano bolezen se predpisujejo zdravila:

• holeretiki, kot sta Cholenzym ali Febichol; zdravila, ki vsebujejo ursodeoksiholno kislino – Ursonost ali Ursomax;
• hepatoprotektorji L'Esfal, ki vsebujejo izvlečke pegastega badlja Hepatofal planta itd.

Več informacij:

• Zdravila za zdravljenje in obnovo jeter
• Kako zdraviti žolčno diskinezijo

Kako poteka fizioterapevtsko zdravljenje, preberite v publikaciji –

Fizioterapija za diskinezijo žolčnika in žolčnih poti

In zdravljenje z zelišči je podrobno opisano v članku - Ljudska zdravila za zdravljenje jeter

Kirurško zdravljenje vključuje endoskopske posege v primerih ekstrahepatične holestaze, lasersko litotripsijo ali laparoskopsko odstranitev žolčnih kamnov, zaprtje žolčne fistule, stentiranje žolčnih vodov za njihovo razširitev itd.

Preprečevanje

V mnogih primerih – idiopatskih stanjih, avtoimunskih in prirojenih patologijah – je preprečevanje aholije nemogoče.

Glavni ukrepi za preprečevanje bolezni, ki prizadenejo hepatobiliarni sistem, so uravnotežena prehrana, abstinenca od alkohola in zdrav način življenja. [ 4 ]

Napoved

Za večino bolnikov z aholijo je prognoza ugodna, saj lahko raven žolčnih kislin in učinkovitost enterohepatičnega kroženja žolča v primeru njegovega pomanjkanja uravnavajo farmakološka sredstva.