Kaj povzroča reaktivni artritis?

Trenutno se reaktivni artritis nanaša predvsem na bolezni, povezane z črevesnimi in genito-urinarnimi okužbami, ki so povezane z histokompatibilnim antigenom B27 (HLA-B27).

Dve skupini artritisa:

• genito-urinarni;
• posterokolitični.

Vzroki urogenitalnega reaktivnega artritisa:

• klamidija trahomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplazmi.

Vzroki reaktivnega artritisa po enterekokolitisu:

• Yersinia ( Y. enterocolitica serotipa 03 in 09, Y. Pseudotuberculosis);
• salmonela (S. enteritidis, S. Oranienburg, S. Typhimurium);
• šiglove ( S.flexneri 2-2 a);
• kampipobakter (Campylobacterjejuni).

Okužbe dihalnih poti, povezane z pljučnico Mycoplasma in zlasti pljučnico Chlamydia, so pogosti vzroki reaktivnega artritisa.

Obstajajo dokazi o razmerju med reaktivnim artritisom in črevesno infekcijo, ki jo povzroča Clostridium difficile in nekatere parazitske okužbe. Vendar pa ni podatkov o odnosu teh reaktivnih artritisov s HLA-B27.

Trenutno je eden najpogostejših vzrokov za razvoj reaktivnega artritisa okužba s klamidijo. V strukturi reaktivnega artritisa je klamidni artritis do 80%.

Viri okužbe s klamidijo - ljudje, sesalci, ptice. Okužba človeškega S. pneumoniae in S. psittaci se pojavi z zrakom in zračnim prahom. C. trachomatis se prenaša po spolnem, navpičnem, kontaktno-gospodinjskem načinu, ko plod prehaja skozi okuženi rojski kanal matere. V otroštvu spolni način prenosa ni pomemben. Reaktivni artritis se lahko razvije, ko so okužene vse vrste klamidije.

Imunski odziv na uvedbo mikroorganizma:

• aktivacija makrofagov;
• lokalna sekretorna tvorba IgA (razpolovna doba 58 dni);
• aktiviranje celične imunosti;
• razvoj protiteles IgM razreda proti klamidni lipopolisaharid (rodospecifični antigen) v 48 urah po okužbi (razpolovni čas 5 dni);
• sinteza protiteles IgG proti klamidni lipopolisaharidu od 5. Do 20. Dan po okužbi (razpolovna doba 23 dni);
• sintezo protiteles IgG razreda proti glavnemu proteinu zunanje membrane (specifični antigen) po 6-8 tednih.

Bolniki s kronično reaktivni artritis teče klamidijo imunski odziv odkrije nepravilnosti: motnje razmerje med T-supresorski in T-celice pomagalke (zmanjšanje števila T-celice pomagalke), izražena kot zmanjšanje relativnega in absolutnega števila celic B, zmanjšano število naravnih celic ubijalk.

Vse spremembe imunskega odziva bolnikovega organizma prispevajo k kronizaciji procesa. Pri izvajanju genetsko določene predispozicije posameznika na razvoj reaktivnega artritisa je izoliran prevoz HLA-B27.

Pri razvoju bolezni so infekcijske (zgodnje) in avtoimunske (pozne) faze izolirane.

Faze razvoja klamidije

Okužba - povzročiteljica na sluznici.

Primarna regionalna okužba je primarna lezija ciljnih celic. V tem procesu sodelujejo dve različni obliki mikroorganizma (osnovno in retikularno telo). Traja 48-72 ur.

Generacija procesov:

• hematogeno in limfogeno širjenje patogena;
• Večkratna lezija epitelijskih celic;
• pojav kliničnih simptomov.

Razvoj imunopatoloških reakcij, predvsem pri otrocih s HLA-B27.

Izid okužbenega procesa. Postopek se lahko ustavi v eni od faz:

• Preostala faza (nastajajo morfološke in funkcionalne spremembe v organih in sistemih, vzročni dejavnik ni prisoten);
• faza kronične klamidije;
• faza imunskega autoagresije.

Imunski odziv

Imunski odziv na uvedbo mikroorganizma predstavljajo naslednji ukrepi: aktivacija makrofagov; lokalna sekretorna tvorba IgA (razpolovna doba 58 dni); aktiviranje celične imunosti; proizvodnja protiteles IgM proti klamidni lipopolisaharid (rodospecifični antigen) v 48 urah po okužbi (razpolovna doba 5 dni). Obstaja tudi sinteza protiteles IgG razreda proti klamidni lipopolisaharid med 5 in 20 dnevi po bitki (razpolovna doba 23 dni); sintezo protiteles IgG razreda proti glavnemu proteinu zunanje membrane (specifični antigen) po 6-8 tednih.

Protitelesa proizvodnja in fagocitozo makrofagov je mogoče le, če je klamidijo celic v fazi osnovnih krvnih celic v medceličnem prostoru. Za popolno odstranitev protiteles proti klamidiji ni dovolj. Ko je klamidija da reticular celic v notranjosti celice, je popolnoma nedostopen za protitelesa in limfociti sem makrofagih. Zato je s prožnim tokom ali asimptomatskim procesom količina protiteles v krvi običajno majhna.

Bolniki s kronično tekoča klamidijo reaktivni artritis odkrije nepravilnosti imunskega odziva, in sicer kršitve razmerje med T-supresorski in T-celice pomagalke (zmanjšanje števila T-celice pomagalke), izražena kot zmanjšanje relativnega in absolutnega števila celic B, manjše število naravnih celic ubijalk.

Vse te spremembe v imunskem odzivu bolnikovega organizma prispevajo k razvoju kronizacije procesa.

Patogeneza reaktivnega artritisa

Pri izvoru reaktivnega artritisa, povezanega z okužbo črevesja, je glavni pomen okužba in genetska nagnjenost. Vendar pa resnična narava razmerja med mikro- in makroorganizmom še vedno ni jasna.

"Arthritogenic" mikroorganizmi prodrejo v črevesno sluznico in se pomnožijo znotraj polimorfonuklearnih levkocitov in makrofagov. Nato bakterije in proizvodi njihove vitalne aktivnosti prodrejo iz primarnega poudarka v ciljne organe. Po eksperimentalnih podatkih so mikroorganizmi v celicah, ki izražajo HLA-B27 za najdaljši čas.

Vloga HLA-B27 pri razvoju reaktivnega artritisa ni v celoti razumljena. Ta antigen imenujemo antigeni razreda 1 levkocitov antigen MHC človeka (HLA), zaznan na površini večine celic (vključno z limfociti, makrofagi) in sodeluje v imunskem odzivu. Predlaga se, da HLA-B27 povzroči nastanek nenormalnega imunskega odziva na patogeno črevesno in urogenitalno mikrofloro. V serumu bolnikov se včasih odkrijejo protitelesa, ki navzkrižno reagirajo s HLA-B27. Histokompatibilnega antigen B27 določa navzkrižnih serološke reakcije s klamidijo in nekatere Gram-negativne enterobakterij, ki je povzročil pojav mikrobne antigenski mimikrijo. V skladu s to hipotezo, delno celične stene številnih črevesnih bakterij in klamidija so proteini, ki obsegajo fragmente strukturno podobne ločenih delih HLA-B27 molekul. Priznaj, da je navzkrižno reaktivna protitelesa lahko izvajajo tudi škodljiv vpliv na lastne telesne celice, ki izraža dovolj za to število molekul HLA-B27. Po drugi strani menijo, da takšna navzkrižnega reagiranja ovirajo izvajanje ustreznega imunskega odziva proti znotrajceličnih paraziti in njihovo učinkovito odpravo, spodbuja vztrajnost okužbe.

Pomen genetskih dejavnikov v patogenezo reaktivnega artritisa kaže svojo tesni povezavi s HLA-B27, z zaznavne urinske artritisa pri 80-90% primerov in manj pogosto, ko postenterokoliticheskih artritis (mikrobov mimikrija hipoteza).