Vzroki in patogeneza sindroma vztrajne galaktoreje-amenoreje

Geneza patološke hiperprolaktinemije ni enotna. Predpostavlja se, da je osnova sindroma obstojne galaktoreja-amenoreje s primarnim lezije hipotalamus-hipofiza sistema povzročene do kršitve tonično inhibitorne kontrole dopaminergične izločanja prolaktina.

Koncept primarne hipotalamus izvora predlaga zmanjšanje ali odsotnost inhibitorni učinek na izločanje prolaktina hipotalamusa vodi najprej prolaktotrofov hiperplazija in nato tvorbo hipofize prolaktina. Omogoča vztrajnosti hiperplazije ali mikroprolaktinomy brez pretvorbe poznejši fazi bolezni (tj, v makroprolaktinomu - .. Oteklina, ki presega Sella). Trenutno prevladujoči hipoteza primarnih hipofizo organskih lezij (adenomov) niso zaznati v zgodnjih fazah običajnimi metodami. To monoklonsko adenom je rezultat spontane ali induciranih mutacij, saj lahko promotorje rasti tumorja delujejo sproščajočih hormonov, številne rastne faktorje (transformirajočega rastnega faktorja alfa, fibroblastnega rastnega faktorja, itd) neravnotežje med regulatornimi vplivi. V tem primeru se presežni prolaktina pomeni proizvodnji presežne dopamina nevrone sistema gomolje infundibulyarnoy.

Ker sindrom vztrajno galaktoreja-amenoreja pogosto razvije na ozadju kronično intrakranialno hipertenzijo in pri mnogih bolnikih, obstajajo znaki endokranioza, ne moremo izključiti vlogo travme ali lobanje CNS, vključno z perinatalno dobo, kot vzrok manjvrednosti hipotalamusa struktur.

Raziskana je vloga čustvenih dejavnikov pri nastanku sindroma vztrajne galaktoreje-amenoreje. Možno je, da lahko negativna čustva, še posebej v obdobju puberteta, povzročijo stresno hiperprolaktinemijo in anovulacijo.

Čeprav so opisani posamezni primeri razvoja galaktoreje v sestrah, ni prepričljivih dokazov v prid obstoja dedne predispozicije,

Poleg sindroma trajne galaktoreja-amenoreje kot samostojna bolezen, lahko hiperprolaktinemije razvijejo sekundarno zaradi različnih endokrine in ne endokrine motnje, hipogonadizem, zato se pomeša in ne samo zaradi hiperprolaktinemije, vendar spremljajočega bolezen. Organske lezije hipotalamusu (ksantomatoze, sarkoidoza, histiocitozo X, hormonsko neaktivnih tumorja in t. Q.) lahko povzroči motnje sintezo ali izolacijo od tuberoinfundibular nevronov dopamina. Vsak postopek, ki krši prevoz dopaminskih aksonov na portalu plovil ali prekinili svojo prometa skozi kapilare, zaradi česar hiperprolaktinemijo. Kompresijske noge hipofizo tumor, vnetne proces na tem področju in zato njeno transekcija. E. Ali etiološki dejavniki pri razvoju hiperprolaktinemije.

Pri nekaterih bolnikih na svojem območju obstaja sindrom "praznega turškega sedla" ali ciste. Morda soobstoj sindroma "praznega" turškega sedla in mikroadenoma hipofize.

Sekundarni simptomatsko obliko hiperprolaktinemije opazili pri pogojih, ki vključujejo prekomerno nastajanje spolnih steroidov (Stein-Leventhal sindrom, prirojena adrenalna hiperplazija), primarni hipotiroidizem, sprejem različnih zdravil, refleksne učinke (prisotnost intrauterino, opekline in poškodbe prsnega koša), kronična ledvična in jetrna insuficienca. Do nedavnega se je domnevalo, da se prolaktin sintetizira izključno v hipofizi. Vendar imunohistokemični Študije na voljo metode za ugotavljanje prisotnosti prolaktina pri tkivih malignih tumorjev, črevesni sluznici, endometrija, decidua, granulozne celic proksimalnih ledvičnih cevkah, prostate, nadledvičnih žlez. Verjetno lahko vnegipofizarny prolaktina deluje kot citokinov in njegovo parakrin in avtokrin učinkov je prav tako pomembno, da se zagotovi delovanje telesa kot dobro raziskanih endokrinih učinkov.

Ugotovljeno je bilo, da decidne celice endometrija proizvajajo prolaktin, ki je po kemijskih, imunoloških in bioloških lastnostih identičen hipofizi. Take domačo sinteza začetek prolaktina določene decidualization proces poveča po implantaciji oplojenega jajčeca, vrhovi 20-25 tednu nosečnosti in se zmanjša neposredno pred porodom. Glavni motivacijski dejavnik je izločanje progesterona decidua, klasičnih regulatorjev hipofize prolaktina - dopamina, VIP, thyroliberine - v tem primeru nimajo pravega učinka.

V amniotski tekočini najdemo skoraj vse molekularne oblike prolaktina, vir njegove sinteze pa je decidualno tkivo. Hipotetično decidual prolaktina preprečuje zavrnitev blastociste pri implantaciji, zavira maternice kontraktilnost med nosečnostjo aktivnost prispeva k razvoju imunskega sistema in površinsko postavitev na plod sodeluje pri osmoregulation.

Vrednost produkcije prolaktina v celicah miometrija ostaja nejasna. Poseben interes je dejstvo, da ima progesteron inhibitorni učinek na aktivnost, ki izloča prolaktin mišičnih celičnih celic.

Prolaktin se nahaja v materinem mleku in številnih sesalcev. Akumulacija hormona pri izločanju mlečnih žlez je posledica njenega prenosa iz okolnih alveolarnih celic kapilar in lokalne sinteze. Trenutno so se pojavili prepričljivo korelacija med stopnjo vozijo ravni prolaktina in incidenco raka na dojkah, vendar se prisotnost lokalno proizvodnjo hormonov ni mogoče povsem izključiti svojo vlogo pri razvoju ali obratno, zaviranje razvoja teh tumorjev.

Prisotnost prolaktina je definirano v cerebrospinalni tekočini tudi po gipofizaktomii ki označuje možnost proizvodnje prolaktina možganskih nevronov. Predpostavlja se, da lahko možgani hormon opravlja številne funkcije, vključno z zagotavljanjem konstantnosti sestave kopeli, mitogenih učinki na astrocitov nadzor nastajanja različnih rilizingovyh in zavirajo dejavniki, uredba spremeni cikel spanja, spremembo prehranjevanja obnašanje.

Prolaktin proizvaja koža in eksokrinirane žleze, povezane z njim; fibroblasti vezivnega tkiva so potencialni vir lokalne sinteze. V tem primeru raziskovalci verjamejo, da lahko prolaktin uravnava koncentracijo soli v znoju in solzni tekočini, spodbudi proliferacijo epitelijskih celic in izboljša rast las.

Ugotovljeno je bilo, da človeški timociti in limfociti sintetizirajo in izločajo prolaktin. Praktično vse imunokompetentne celice izražajo prolaktinske receptorje. Hiperprolaktinemije pogosto spremlja avtoimunskih bolezni, kot je sistemski lupus eritematosus, revmatoidni artritis, avtoimunski tiroiditis, Gravesova bolezen, multipla skleroza. Stopnja hormona presega normo in pri večini bolnikov z akutno mielogeno levkemijo. Ti podatki kažejo, da prolaktin igra vlogo imunomodulatorja.

Hiperprolaktinemija, verjetno ekstrofipofizna geneza, je pogosto prisotna v številnih onkoloških boleznih, vključno z rakom rektuma, jezika, materničnega vratu, pljuč.

Kronična hiperprolaktinemije daje cikličen sproščanje gonadotropina, zmanjša pogostost in amplitudo "vrhovih" izločanje LH, zavira delovanje gonadotropinov o spolnih žlez, kar vodi k nastanku sindroma hipogonadizma. Galaktoreja je pogost, vendar ne obvezen simptom.

Patanatomija. Kljub številni podatki, ki dokazujejo razširjena microadenomas v radiološko nedotaknjena ali imajo najmanj, ne daje nedvoumno razlago sprememb v turško sedlo, nekateri raziskovalci priznavajo možnost obstoja ti idiopatski, funkcionalne oblike hiperprolaktinemijo ga hiperplazija prolaktotrofov povzročene zaradi hipotalamus stimulacije. Prolaktotrofov hiperplazija brez nastajanja microadenomas pogosto opazili pri bolnikih, sindrom daljinsko adenohypophysitis vztrajno galaktoreja-amenoreje. Znani so primeri iz porodu limfocitno infiltracijo sprednjega hipofize, ki vodi do pojava sindroma vztrajno galaktoreja-amenoreje. Verjetno, lahko obstajajo različne možnosti o mehanizmu za razvoj tega sindroma.

Glede na lahno mikroskopijo večina prolaktinomov sestoji iz iste vrste ovalnih ali poligonalnih celic z velikim ovalnim jedrom in konveksnim nukleolomom. Z običajnimi metodami barvanja, vključno s hematoxylinom in eozinom, prolaktinom pogosto izgledajo kromofobični. Imunohistokemični pregled je pokazal pozitivno reakcijo na prisotnost prolaktina. V nekaterih primerih so tumorske celice pozitivne za STH-, ACTH- in LH-antiseruse (pri normalni ravni teh hormonov v krvnem serumu). Na osnovi študija elektronske mikroskopije izločajo prolaktin dva podtipa: najbolj značilne redko - zrnate pelete s premerom 100 do 300 nm in gosto kristalni vsebuje zrnca velikosti do 600 nm. Endoplazmatični retikulum in kompleks Golgi sta dobro razvita. Prisotnost vključkov kalcija - mikrokalciferiti - pogosto vam omogoča, da izboljšate diagnozo, saj so pri drugih vrstah adenomov te sestavine izjemno redke.

Res chromophobe adenom (hormonsko neaktivni tumor hipofize) lahko spremlja sindrom obstojne amenoreja, galaktoreja zaradi prolaktina hipersekrecija prolaktotrofami obdaja adenoma. Včasih se hiperprolaktinemija spremlja s hipotalamicnimi in hipofiznimi boleznimi, zlasti z akromegalijo, Isenko-Cushingovo boleznijo. V tem primeru se odkrijejo dve vrsti celic ali pluripotentni adenomi, ki lahko izločajo več hormonov. Manj pogosto je soobstoj dveh ali več adenomov iz celic različnih vrst, ali pa vir prekomernega izločanja prolaktina je tkivo, ki obdaja adenohipofizo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]