Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Brez tablet in zaviranja imunskega sistema: prva presaditev β-celic na svetu za sladkorno bolezen
Zadnji pregled: 09.08.2025
V edinstvenem primeru je 42-letni moški s 37-letno anamnezo hude sladkorne bolezni tipa 1 prejel presaditev gensko spremenjenih otočkov β-celic od darovalca, ne da bi pri tem vzel eno samo kapljico imunosupresivov. Raziskovalci iz Švedske in Norveške so s CRISPR-Cas12b odstranili ključne markerje HLA I in II ter nato povečali izražanje "nelastnega" CD47, tako da so se celice "zlile" s tkivi prejemnika in se izognile tako prilagodljivi kot prirojeni zavrnitvi. Študija je objavljena v NEJM.
Kako je bilo urejeno?
Izolacija in urejanje
- Donorske otočne celice so bile "zdrobljene" v posamezne β-celice.
- CRISPR–Cas12b je »izločil« gena B2M in CIITA (osnova HLA-I in HLA-II).
- Lentivirusna transdukcija je v celice vstavila gen CD47 in tako blokirala napade makrofagov in NK celic.
- Končni produkt UP421 je vseboval ~86 % HLA I negativnih, 100 % HLA II negativnih in skoraj 50 % celic s CD47-ojačanimi celicami.
Presaditev
- V mišico podlakti so intramuskularno vbrizgali 79,6 milijona urejenih β-celic – 17 majhnih "krogličnih" injekcij vzdolž vlaken.
- Bolnik ni prejemal steroidov, anti-CD3 ali ciklosporina.
Nadzor imunosti
- Konvencionalne (neurejene) otočkove celice in dvojni knockouti so sprožili močne odzive T-celic in prirojene odzive: najvišjo aktivnost v 7.–21. dnevu, jasno preklapljanje IgM → IgG in citotoksičnost v koktajlu PBMC + serum.
- Hipoimunske (HIP) celice so preživele 12 tednov brez znakov zavrnitve, protiteles ali citotoksičnosti.
Obnova delovanja trebušne slinavke
- V 0. tednu C-peptid ni bil prisoten, vendar se je pri bolniku 4–12 tednov po presaditvi z vnosom hrane povečala raven C-peptida, odvisna od glukoze.
- Hkrati se je EHD zmanjšal za 42 %, dnevni odmerek eksogenega insulina pa je bil prilagojen navzgor, da bi preprečili "hiperspike" za zaščito novega presadka.
- PET-MRI je potrdil preživetje in vaskularizacijo "otokov" v mišici.
Varnost in stranski učinki
V 12 tednih so zabeležili le 4 neželene učinke (blagi tromboflebitis in parestezija rok), od katerih nobeden ni bil resen ali povezan z gensko spremenjenimi celicami.
Pomen študije
- Prva oseba na svetu, ki je prejela hipoimunsko alogensko presaditev otočkov brez imunosupresije.
- Dokazano je, da prekomerna ekspresija CRISPR–Cas12b + CD47 ščiti pred celicami T, celicami NK, makrofagi in protitelesi.
- Klinična izvedljivost je bila potrjena: stabilno in fiziološko izločanje insulina iz presajenih celic.
»To je dokaz koncepta, da lahko gensko spremenjene 'nevidne' β-celice paciente rešijo pred vseživljenjskimi tabletami in imunosupresivi,« komentira dr. Johan Schön.
Naslednji koraki
Z zvišanjem odmerka celic na raven, ki zagotavlja popolno neodvisnost od insulina, in podaljšanjem opazovanja bi lahko serija takšnih presaditev v prihodnosti ponudila resnično možnost za "ozdravitev" milijonov ljudi s sladkorno boleznijo tipa 1.