Anovulatorni menstrualni ciklus pri ženskah

V odsotnosti ovulacijske faze v ženskem menstrualnem ciklusu je opredeljena kot anovulacijski cikel.

V ICD-10 ima koda N97.0 neplodnost, povezano z anovulacijo pri ženskah. In to je logično, saj odsotnost ovulacije sama po sebi ne velja za bolezen, temveč za znak patologije ženskega reproduktivnega sistema, ki se pojavlja v različnih stanjih in boleznih. 

Epidemiologija

Po statističnih podatkih ima lahko 15% žensk v reproduktivni dobi menstrualni ciklus brez ovulacije; 50% mladostnic ima v prvih dveh letih po nastopu menstruacije anovulacijske cikle.

Pri mladih ženskah je 75–90% primerov anovulacije posledica sindroma policističnih jajčnikov; več kot 13% primerov je posledica hiperprolaktinemije. V 7,5% primerov opazimo idiopatsko kronično anovulacijo. [1],  [2], [3]

Skoraj 30% primerov neplodnosti povzroči anovulatorni cikel. [4]

Vzroki anovulatorni cikel

Ovulacijski in anovulacijski ciklus se bistveno razlikujeta: prvi je  normalen menstrualni ciklus  z izmenjavo vseh faz (folikularne ali folikularne, ovulacijske in lutealne); drugi je nenormalen, brez sproščanja zrele jajčne celice iz folikla, torej brez ovulacije, brez tvorbe in involucije rumenega telesa in sproščanja luteinizirajočega hormona iz hipofize.

Upoštevati je treba, da je anovulacijski cikel lahko ne samo patološki, ampak tudi fiziološki. Zlasti se pojavlja v prvih dveh letih po menarhi pri deklicah; z ostro spremembo podnebnega območja bivanja ali hudim stresom; med dojenjem po porodu; po splavu ali prenehanju uporabe kontracepcijskih tablet, pa tudi po 45 letih - zaradi nihanj ravni hormonov pred menopavzo.

Glavni vzroki patološkega anovulatornega cikla so hormonske motnje, ki pa jih lahko povzročijo:

• sindrom policističnih jajčnikov  (PCOS);
• disfunkcija jajčnikov ob njihovem kroničnem vnetju -  ooforitisu ;
• d hiperanrogenizem ;
• prekomerna proizvodnja prolaktina v hipofizi -  hiperprolaktinemija ;
• hiperestrogenizem  ali, nasprotno,  pomanjkanje estrogena ;
• disfunkcija sistema hipotalamus-hipofiza -  gonadotropna insuficienca ;
• neravnovesje ščitnično stimulirajočih hormonov (tiroksin in trijodotironin) s hiper ali hipotiroidizmom;
• disfunkcija skorje nadledvične žleze (hipokortizem), vključno s svojim hormonsko aktivnim tumorjem -  androsteromom .

Poleg tega lahko preseganje količinske norme foliklov - multifolikularni jajčniki povzročijo tudi anovulatorni cikel, saj  multifolikularna struktura jajčnikov  preprečuje zorenje foliklov in poleg tega pogosto vodi do PCOS in s tem povezanih hormonskih neravnovesij. [5]

Podrobneje v publikaciji -  Vzroki, simptomi in diagnoza anovulacije

Glede na etiologijo in hormonsko stanje strokovnjaki ločijo normogonadotropni normoestrogeni, hipergonadotropni hipoestrogeni in hipogonadotropni hipoestrogeni tipi anovulatornega cikla. [6]

Dejavniki tveganja

Dejavniki, ki znatno povečajo tveganje za cikel brez ovulacije, vključujejo:

• dolgotrajna uporaba peroralnih kontraceptivov;
• dedna ali pridobljena insulinska rezistenca, ki vodi do metaboličnega sindroma - s povečanjem proizvodnje adrenokortikotropnega hormona (ACTH) v hipofizi in hiperandrogenizmom;
• prekomerna ali podhranjena;
• vpliv na hormonsko ozadje pogostih stresov;
• pretirana telesna aktivnost (menstrualne nepravilnosti in amenoreja so vključene v tako imenovano triado športnic);
• bolezni maternice (endometrioza, miomi itd.);
• tumorske tvorbe jajčnikov, ščitnice in obščitničnih žlez, hipofize ali hipotalamusa;
• nadledvična insuficienca.

Patogeneza

Zaradi vseh zgoraj navedenih razlogov, vključno s sindromom policističnih jajčnikov s poškodbo njihovega folikularnega aparata, je patogeneza odsotnosti ovulacije povezana z dejstvom, da je motena hormonska homeostaza - naravno ravnovesje spolnih steroidov in gonadotropinov: estradiol in estron, androstenedion in testosteron, luteotropin luteotropin in folit-litropiruin - LH in FSH), progesteron, prolaktin, sproščujoči hormon gonadotropin, ki ga proizvajajo jajčniki in rumeno telo, nadledvična skorja in hipotalamično-hipofizni sistem. [7],  [8], [9]

Natančnejše razumevanje pozitivnih in negativnih odnosov spolnih in gonadotropnih hormonov bo pomagalo publikacijam:

• Menstrualna funkcija
• Hormonska regulacija menstrualnega ciklusa
• Mesečne ciklične spremembe v ženskem reproduktivnem sistemu
• Okvara ovulacije

Simptomi anovulatorni cikel

Pri anovulaciji se prvi znaki kažejo z  nepravilnostmi v menstrualnem ciklusu , ko je krajši od 21 dni ali daljši od 35 dni ali pa se trajanje ciklov spreminja iz meseca v mesec. Čeprav so lahko menstruacije med anovulacijskim ciklusom (za katere mnogi ginekologi menijo, da imajo menstrualne krvavitve) manj redne in dolgotrajnejše. Približno 20% žensk nima menstruacije, to je opaziti  amenorejo , v 40% pa redke in kratke menstruacije (če se intervali med menstruacijo povečajo za več kot 35 dni, je to opredeljeno kot oligomenoreja). [10]

Poleg tega so opaženi naslednji simptomi:

• v drugi fazi se bazalna temperatura med anovulacijskim ciklom ne poveča;
• na sredini cikla so opazne madeže;
• povečanje telesne mase in rast dlak na obrazu (pogosto povezano s PCOS in hipokorticizmom);
• Med anovulacijskim ciklusom se lahko pojavijo hude krvavitve, ki so povezane z nezadostno ravnijo FSH in LH ter  pomanjkanjem progesterona  - hormonov, ki nevtralizirajo učinek estradiola na maternično sluznico. Ta vrsta krvavitve se imenuje preboj estrogena ali metroragija in jo lahko zamenjamo z menstruacijo.
• sluznični izločanje materničnega vratu - maternična sluz v anovulatornem ciklusu lahko za nekaj dni postane bolj obilna in tekoča, kar kaže na zvišanje ravni estrogena v pričakovanju ovulacije, nato pa spet postane gosta.

Če tudi anovulatorni cikel boli prsni koš, je to pokazatelj nizke ravni progesterona. Pri približno 20% žensk s težavami z ovulacijo občutljivosti dojk (mastodinija) niso opazili.

Toda endometrij v anovulatornem ciklusu kronične narave, zlasti pri ženskah s PCOS, doživi hiperplazijo, to je prekomerno rast in zgostitev - zaradi pomanjkanja zaviralnega učinka progesterona na stimulacijo sluznice maternične votline z estrogen.

Zapleti in posledice

Glavne posledice in zapleti cikla brez ovulacijske faze vključujejo:

• neplodnost, saj po anovulatornem ciklusu nosečnost ne nastopi (in tudi pri poskusu zanositve z zunajtelesno oploditvijo se uporablja darovalna jajčna celica)
• zgodnja perimenopavza in menopavza;
• anemija;
• zmanjšana gostota kosti;
• rakava degeneracija endometrija.

Diagnostika anovulatorni cikel

Zdi se, da je diagnoza anovulatornega cikla v odsotnosti menstruacije ali nepravilnosti v njihovi periodičnosti zelo preprosta. A temu ni tako v vseh primerih. [11]

Za diagnosticiranje anovulatornega cikla ženske opravljajo krvne preiskave za raven estrogena, progesterona, luteinizirajočih in folikle stimulirajočih hormonov, prolaktina, 17a-hidroksiprogesterona, dihidrotestosterona, ACTH, ščitničnih hormonov, insulina. [12]

Instrumentalna diagnostika se izvaja:

• rentgensko slikanje maternice in jajčnikov ;
• Ultrazvok medeničnih organov in maternice .

Pri izvajanju transvaginalnega ultrazvoka z visoko ločljivostjo, anovulatorni cikel, ultrazvočni znaki določajo odsotnost vizualizacije izbokline v kortikalni snovi dominantnega (preovularnega) folikla, ki pokriva jajčnik, in vaskularizacije njegove stene (perifolikularna vaskularna perfuzija). 

Naloga, ki jo  diferencialna diagnostika rešuje na podlagi rezultatov opravljenih  hormonskih testov, je določiti glavni vzrok za anovulacijske motnje. [13]

Zdravljenje anovulatorni cikel

Ob upoštevanju vzroka anovulatornega cikla se izvaja tudi njegovo zdravljenje.

Pogosto se predpišejo zdravila za spodbujanje ovulacije, vključno z zdravili iz skupine antagonistov estrogena Clomiphene (Clomid, Clostilbegit) ali Tamoxifen (Nolvadex) in zaviralec encima aromataze Letrozol (Femara).

Z disfunkcijo sistema hipotalamus-hipofiza spodbuja razvoj foliklov in spodbuja ovulacijo Follitropin alfa (z injekcijo) - 75-150 ie enkrat na dan (v prvih sedmih dneh cikla). To zdravilo je kontraindicirano za ciste in hipertrofijo jajčnikov, tumorje hipotalamusa, hipofize, maternice ali mlečnih žlez. Njegovi neželeni učinki so slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu in sklepih, ascites in nastanek venskih krvnih strdkov. [14]

Pomanjkanje FSH lahko nadomesti tudi injekcijski Puregon (folitropin beta).

Analoga progesterona Dydrogesterone (Dyufaston) in Utrozhestan z anovulacijskim ciklom s pomanjkanjem tega hormona se uporabljata za spodbujanje sinteze hipofiznih gonadotropinov (LH in FSH) in lutealne faze. Odmerek določi zdravnik, na primer dnevni odmerek zdravila Utrozhestan je 200-400 mg, jemlje se 10 dni (od 17 do 26 dni cikla). To zdravilo je kontraindicirano pri globoki venski trombozi, odpovedi jeter, raku dojk. Neželeni učinki vključujejo glavobol, motnje spanja, zvišano telesno temperaturo, nočno hipergilrozo, občutljivost dojk, bruhanje in črevesne motnje. [15],  [16],  [17], [18]

V primeru hiperprolaktinemije se bromokriptin (Parlodel) uporablja za zmanjšanje proizvodnje prolaktina v hipofizi. Če je anovulatorni cikel povezan s povečano proizvodnjo moških hormonov v nadledvičnih žlezah, so predpisani kortikosteroidi. [19]

Zeliščna terapija ali zeliščna zdravila za vzdrževanje ovulacije so najpogosteje namenjena vzpostavitvi hormonskega ravnovesja. V ta namen lahko na priporočilo zdravnika uporabimo travo in semena plazečega se tribulusa; trava in cvetovi rdeče detelje; Korenina dioskore (divji jam); koren in korenike cimicifuge (Voronets racemose); laneno olje in olje iz semen večernega jegliča (jeglič ali večerni jeglič). Posebej velja omeniti semena, plodove in liste drevesnega grma iz družine lamelarnih - navadnih prutnjakov (drugo ime je sveti viteks). Izvlečki iz teh delov trsa povečajo aktivnost dopamina v možganih, kar vodi do zmanjšanja sproščanja prolaktina, normalizacije ravnovesja progesterona in estrogena ter povečanja ravni LH.

Preberite si tudi članek -  Zdravljenje anovulacije

Preprečevanje

Anovulacijski cikel lahko preprečite v primeru težav s težo: če se indeks telesne mase dvigne, morate izgubiti odvečno količino; s pomembno izgubo teže - pridobite manjkajoče kilograme. [20]

Za zdravje žensk se morate držati zdravega načina življenja in dobro jesti. Glej -  Izdelki za obnovo hormonske ravni

Napoved

Glede na to, da je mogoče s pomočjo ustreznih zdravil obnoviti ovulacijo, se  [21] napoved anovulacijskega cikla v skoraj 90% primerov šteje za ugodno.